“十五”国家科技攻关计划(2004BA720A29)
- 作品数：17 被引量：529H指数：7
- 相关作者：张少玲严励程桦曾正陪童安莉更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院北京协和医院中山大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项广东省科技厅国际合作项目广东省科技计划工业攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 醛固酮心血管损害的分子机制被引量：8
- 2010年
- 基础研究和临床证据证明了异常增多的醛固酮有直接的心血管损害作用。目前认为，醛固酮可以导致内皮功能紊乱、平滑肌细胞增生、心肌肥厚、凋亡增加、间质胶原沉积，进而导致心血管重构，心脏、血管功能损害。氧化应激、局部的血管紧张素Ⅱ、内皮素、钠盐及它们的协同作用可能参与醛固酮的心血管损害。对其机制的阐明，将为全面阻断醛固酮对心血管系统的不利影响提供理论依据。
- 鄞国书张少玲严励
- 关键词：醛固酮内皮素氧化应激心血管疾病
- 静脉盐水负荷试验在原发性醛固酮增多症诊断中的应用被引量：22
- 2007年
- 目的探讨静脉盐水负荷试验在原发性醛固酮增多症（原醛症）诊断中的应用价值。方法2004-2006年临床确诊原醛症患者65例,其中醛固酮瘤27例,特发性醛固酮增多症（特醛症）26例,原发性肾上腺增生11例,醛固酮癌1例。所有患者检测血电解质,血、尿醛固酮及立位血浆肾素活性等生化指标,同时行静脉盐水负荷试验。以19例原发性高血压患者作为对照组。结果与对照组比较,原醛症组患者的血、尿醛固酮明显升高,而血钾及立位血浆肾素活性则低;原醛症组和对照组静脉盐水负荷后血醛固酮不能抑制者分别为95.4%（62/65）和21.1%（4/19）;该试验对原醛症诊断的敏感性和特异性分别为95.4%和93.9%。65例原醛症患者中,醛固酮瘤和原发性肾上腺增生患者的血钾较特醛症患者低,而血、尿醛固酮则高;醛固酮瘤、特醛症、原发性肾上腺增生及醛固酮癌患者的静脉盐水负荷后血醛固酮的抑制率分别为16.1%、28.9%、15.4%和5.2%。结论原发性肾上腺增生患者生化指标改变与醛固酮瘤患者类似,均较特醛症患者更为明显。静脉盐水负荷试验是一项安全且可靠的原醛症确诊方法,其敏感性和特异性均较高。
- 张炜汤正义吴景程王卫庆宁光
- 关键词：原发性醛固酮增多症敏感性特异性
- 应用血浆肾素浓度进行原发性醛固酮增多症筛查的评价及不同体位筛查效率的比较被引量：16
- 2010年
- 目的比较应用血浆醛固酮／血浆肾素活性（PAC／PRA，ARR）及PAC/血浆肾素浓度（PAC／PRC，AARR）进行原发性醛固酮增多症（PA）筛查的特异性和敏感性差异，评价测定m浆肾素浓度在PA筛查中的价值，并比较不同体位下AARR的筛查效率。方法（1）对28例通过确诊试验或手术病理证实的PA患者和51例原发性高血压患者测定卧位、立位1h和立位2h的AARR，比较不同体位和时间下测定的AARR在PA筛查中的效率。（2）财31例PA患者、242例原发性高血压患者及145名健康志愿者测定立位1hPAC、PRA和PRC，计算ARR和AARR，通过构建ARR和AARR对诊断PA的受试者工作特征曲线（ROC），比较两者在PA筛查中的敏感性和特异性，探讨AARR在筛查PA中的价值，并确定最佳的切点。结果（1）卧位、立位1h和立位2hAARR的ROC曲线下面积分别是0．950（95％d0．906～0．994，P〈0．01）、0．979（95％CI 0．956-1．000，P〈0．01）和0．917（95％CI 0．856～0．979，P〈0．01）。立位1h AARR具有最高的筛查效率。（2）立位1h Log—PRA和Log—PRC相关系数为0．705，Log—ARR和Log—AARR的相关系数为0．788。ARR和AARR的ROC曲线下面积分别为0．998（95％C10．981～1．000，P〈0．01）和0．957（95％C10．929—0．985，P〈0．01）。AARR的最佳切点为42．36ng·dl^-1／ng·dl^-1，其敏感性和特异性分别达到87．10％和93．75％。结论应用AARR和ARR在高血难患者中进行PA的诊断效果相当，以立位1h测定的AARR具有最佳的筛查效率，最佳切点为42．36ng·dl^-1／ng·dl^-1。
- 鄞国书张少玲吴木潮黎锋徐明彤陈黎红程桦严励
- 关键词：原发性醛固酮增多症醛固酮肾素高血压
- 联合应用血钾血钠和尿钾尿钠的综合指数在原发性醛固酮增多症筛查中的作用被引量：4
- 2010年
- 目的评估联合应用血钾血钠和尿钾尿钠的综合指数（SUSPUP指数和SUSPPUP指数）在原发性醛固酮增多症（PA）筛查中的作用。方法对39例PA患者、296例原发性高血压患者及158名健康者进行立位1h醛固酮浓度（PAC）及血浆肾素活性（PRA）、血钾、血钠、24h尿钾和24h尿钠的检测，计算出血钠／血钾、SUSPUP指数（血钠与尿钠的比值除以血钾与尿钾的比值）、SUSPPUP指数（血钠与尿钠的比值除以血钾平方与尿钾的比值）和PAC／PRA比值（ARR），比较3组人群中以上指标的差异。构建和比较血钠／血钾、SUSPUP、SUSPPUP、PAC和ARR对诊断PA的ROC曲线。结果（1）原发性高血压患者血钾和尿钠水平均低于健康者，而血钠水平则高于健康者。PA患者[（3．3±0．6）mmol／L]较健康者[（4．14±0．39）mmol／L]和原发性高血压患者[（3．9±0．5）mmol／L]具有更低水平的血钾；与原发性高血压患者和健康者比较，PA患者具有更高水平的血钠[（141．7±2．7）mmol／L比（140．2±2．3）mmol／L比（139．6±2．1）mmo]／L]和尿钾[（74±41）mmol／24h比（36±17）mmol／24h比（36±16）mmol／24h]以及更高水平的SUSPUP（在PA、原发性高血压患者、健康者分别为27±13、12±9、9±4）和SUSPPUP指数（分别为9．0±6．4、3．3±2．8、2．1±1．1）mmol／L。（2）SUSPUP、SUSPPUP曲线下面积分别为O．824和0．840，与PAC相当（0．875），但低于ARR（0．991）。SUSPUP的最佳切点为14．44，敏感性和特异性分别达到81．58％和75．56％；SUSPPUP的最佳切点为4．08，敏感性和特异性分别达到81．58％和80．00％。结论SUSPUP和SUSPPUP也可以作为PA筛查的辅助指标，诊断效率达80％以上。
- 鄞国书张少玲严励黎锋戚以勤陈宗存程桦
- 关键词：原发性醛固酮增多症高血压血钠血钾
- 醛固酮瘤患者代谢综合征的临床特征被引量：1
- 2007年
- 目的研究醛固酮瘤患者代谢综合征表现的临床特征。方法116例醛固酮瘤患者和29例原发性高血压患者分为三组。组1:典型醛固酮瘤组(n=95);组2:肾上腺意外瘤中醛固酮瘤组(n=21);组3:原发性高血压组(n=29)。对各组患者的代谢综合征相关症状及生化指标进行检测和比较分析。结果三组患者中代谢综合征的发生率分别为37.9%、28.6%和20.7%。组1、组2和组3的血和尿醛固酮水平依次递减,而血浆肾素活性及血钾浓度则依次递升。组1患者的收缩压及舒张压均高于组3,其高密度脂蛋白胆固醇则低于组3患者(P<0.05)。组1、组2和组3中,腰围升高者分别占28.4%、23.8%、17.2%;血脂紊乱者分别占50.5%、52.4%、31.0%;空腹血糖升高者分别占22.1%、23.8%、10.3%;高血压者分别占98.9%、100%、100%。结论典型醛固酮瘤患者中代谢综合征的发生率升高;肾上腺意外瘤中醛固酮瘤患者的醛固酮分泌虽仅为轻度升高,但亦使代谢综合征的发生率增加。
- 张炜汤正义王卫庆吴景程宁光
- 关键词：醛固酮瘤代谢综合征肾上腺意外瘤
- 高盐饮食对大鼠心肌组织的影响及相关机制探讨被引量：2
- 2009年
- 目的观察高盐饮食对大鼠血压和左心室心肌的影响，并探讨其有关机制。方法采用1％氯化钠溶液喂养SD大鼠8周，建立高盐饮食大鼠模型，并设正常对照组。用tail—cuff法监测高盐组和正常组血压变化、超声检查左心室结构变化、电子显微镜观察心肌超微结构、测定血钠、血氯浓度和24h尿钠、尿氯排出量、检测左心室心肌组织还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶p22phox亚基和p47phox亚基mRNA及蛋白表达水平，并检测NADPH氧化酶活性和血清8-异前列烷浓度。结果正常组（125±3）mmHg，高盐组血压无显著变化[（128±4）mmHg，P〉0．05]，但左心室质量指数（2．28±0．15）mg／g比正常组增加[（2．06±0．10）mg／g，P〈0．05]，心脏超声检查可见左心室前、后壁厚度均比正常组增加[（2．29±0．21）mm比（1．90±0．25）mm，P〈0．05；（2．22±0．17）mm比（1．99±0．16）mm，P〈0．05]，心脏舒张功能降低。心肌组织NADPH氧化酶的亚基p22phox、p47phoxmRNA和蛋白表达水平均增加，NADPH氧化酶活性增强[（0．142±0．023）μmol·min^-1·mg^-1比（0．332±0．015）μmol·min^-1·mg^-1，P〈0．05]，血清8-异前列烷浓度（1117±86）pg／ml比正常对照增加（327±80）pg／ml，（P〈0．05）。结论高盐饮食可在不影响血压的情况下，导致左心室心肌组织氧化应激反应增强、左心室肥大、心脏舒张功能降低。
- 李静宜张少玲严励任萌王川程桦
- 关键词：血压左心室肥大氧化应激
- 糖尿病患者高血糖与皮质醇分泌状况的关系被引量：12
- 2008年
- 目的研究糖尿病患者的皮质醇分泌状况,探讨其与高血糖之间的关系。方法139例糖尿病患者(糖尿病组)行口服糖耐量试验(OGTT),计算胰岛素敏感指数(ISI)、HOMA指数(HOMAIR)、葡萄糖及胰岛素曲线下面积(AUCg,AUCi);同时检测患者血、尿皮质醇,以及血促肾上腺皮质激素(ACTH)等分泌情况。以52例非糖尿病健康者作为对照(对照组)。结果糖尿病组中高皮质醇分泌患者所占比例显著高于对照组(25.2%vs11.5%)(P<0.05)。糖尿病组08:00血皮质醇、16:00血皮质醇、日平均血皮质醇及尿游离皮质醇检测值均显著高于对照组(P<0.05)。糖尿病组中,伴高皮质醇分泌患者的空腹血糖(FPG)、糖负荷2h后血糖(2hPPG)、AUCg及HOMAIR均明显高于皮质醇正常分泌患者(P<0.05)。剔除性别、年龄、体质量指数及腰围的影响,FPG、2hPPG、AUCg、ISI及HOMAIR等与血、尿皮质醇水平相关。结论糖尿病患者高皮质醇分泌的患病率升高,其血糖升高与高皮质醇分泌互为因果。
- 张炜汤正义王卫庆宁光
- 关键词：皮质醇空腹血糖口服糖耐量试验糖尿病
- 一个多发性内分泌腺瘤病2A型家系新的RET原癌基因突变方式被引量：6
- 2008年
- 目的探讨一个多发性内分泌腺瘤病2A型（MEN2A）家系的临床表现和RET原癌基因突变方式。方法对一个MEN2A家系成员进行临床调查，提取其中3例具有典型临床表现的患者及15个家庭成员的外周血淋巴细胞DNA，对RET原癌基因的第8、10、11、13～16外显子进行DNA测序分析，并对发现突变的PCR产物进行亚克隆测序。结果该家系先证者系30岁起先后确诊为嗜铬细胞瘤和甲状腺髓样癌的男性，其一姐患有嗜铬细胞瘤、一弟患有甲状腺髓样癌。在这3例患者及另外2例未发病的家庭成员中，发现了RET原癌基因第11号外显子存在相同的杂合突变，即1893-1895delCGA，系一种新的突变类型。结论RET原癌基因第11号外显子1893—1895delCGA杂合突变，是一种新突变，可能为该MEN2A家系的致病基因。
- 张少玲翁育严励姜晓华黎锋陈黎红李焱程桦
- 关键词：多发性内分泌腺瘤病2A型嗜铬细胞瘤RET原癌基因
- 北京市石景山地区中老年人群中慢性肾脏病的流行病学研究被引量：415
- 2006年
- 目的探讨我国城市中老年人群中慢性肾脏病(CKD)的患病率及危险因素。方法对北京市石景山地区4个社区中2353名40岁以上的常住居民进行问卷调查、肾脏损伤指标及相关危险因素的检测。结果在2310例资料完整的居民中,白蛋白尿的患病率为6．2％,肾功能下降的患病率为3．0％,血尿或非感染性白细胞尿的患病率为0．87％。该人群中CKD的患病率为9．4％,知晓率为8．3％。多因素Logistic回归提示,糖尿病及收缩压水平与白蛋白尿独立相关。高尿酸血症、白蛋白尿、年龄、高胆固醇血症及性别与肾功能下降独立相关。结论在我国大城市中老年人群中,CKD的患病率为9．4％,接近发达国家水平;相关危险因素包括糖尿病、血压及年龄等,均与发达国家类似。
- 张路霞左力徐国宾王芳王淑玉王梅吕继成张军茹刘力生王海燕
- 关键词：肾疾病患病率流行病学
- 瘦素受体在肾上腺皮髓质及其肿瘤中的表达及与血浆瘦素的关系被引量：3
- 2010年
- 目的 观察长型瘦素受体（Ob-Rb）在正常肾上腺皮、髓质及其肿瘤中的mRNA和蛋白表达;并观察原发性醛固酮增多症（PA）、皮质醇分泌瘤（CS）和嗜铬细胞瘤（PHEO）患者的血浆瘦素水平.方法 提取6名健康者肾上腺皮质和髓质和10例CS、14例醛固酮分泌瘤（APA）、20例PHEO患者的组织总RNA和蛋白,用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和Western印迹法检测不同组织中Ob-Rb mRNA和蛋白表达.ELISA方法测定29例PA、11例CS、15例PHEO患者和20名年龄匹配的血压健康者血浆瘦素水平.结果 在肾上腺皮、髓质及其肿瘤中存在Ob-Rb的mRNA和蛋白表达.在正常肾上腺皮质中,Ob-Rb mRNA（0.32±0.12）和蛋白（1.31±0.26）表达明显均高于其余各组（均P＜0.05）.Ob-Rb mRNA在APA（0.15±0.10）中的表达明显高于CS（0.05±0.02,P＜0.05）.APA中Ob-Rb mRNA表达与立位血浆醛固酮水平正相关（r=0.670,P=0.024）,而CS患者瘤内Ob-RbmRNA水平与其24 h尿UFC水平正相关（r=0.870,P=0.005）.CS患者血浆瘦素水平明显高于非皮质醇瘤患者（P=0.001）.结论 肾上腺皮髓质及其肿瘤广泛表达长型瘦素受体,且其表达之间存在差异,瘦素与肾上腺间的关系还需进一步研究.
- 陈适曾正陪李汉忠童安莉卢琳宋爱羚李明梁伟满娜曹彩霞
- 关键词：肾上腺肿瘤瘦素瘦素受体
