“重大新药创制”科技重大专项(2008ZX09305-003)
- 作品数：25 被引量：110H指数：6
- 相关作者：廖明阳王全军吴纯启胡中慧杨保华更多>>
- 相关机构：军事医学科学院兰州军区乌鲁木齐总医院上海市计划生育科学研究所更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项北京市自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生机械工程更多>>
- MC004对雄性大鼠生育能力的影响
- 2009年
- 目的:研究新型雷公藤甲素衍生物MC004对雄性大鼠生育能力的影响。方法:雄性Wistar大鼠48只,随机分为4组。隔日尾静脉注射,分别给予0,0.25,0.50,0.75mg·kg-1的MC004,共28d。观察临床症状,记录动物体重,进行生育力检查并观察孕鼠各项妊娠指标变化。结果:与对照组相比,0.25mg·kg-1剂量组大鼠各项指标均未见明显变化;0.75mg·kg-1组大鼠生育率明显降低(P<0.01);与0.75mg·kg-1剂量组雄性大鼠交配的雌性大鼠子宫重,胎盘重,卵巢重,平均着床数,活胎窝数,总活胎数,窝均活胎数,活胎率均明显降低(P<0.05或P<0.01),着床前死亡率和着床后死亡率显著升高(P<0.01);与各剂量组雄性大鼠交配的雌鼠在平均黄体数和吸收胎数上差异无显著性(P>0.05)。结论:雄性大鼠隔日尾静脉注射给药28d0.75mg·kg-1剂量的MC004,对生殖系统产生明显毒性,导致雄性大鼠生育力降低。
- 骆永伟施畅吴纯启王全军张玉杰廖明阳
- 关键词：雷公藤甲素抗肿瘤药生育力
- 纳米铜对大鼠肝脏和肾脏的氧化损伤作用被引量：5
- 2009年
- 目的比较纳米铜与微米铜对大鼠肝脏和肾脏的氧化损伤,探讨氧化损伤在纳米铜致大鼠肝毒性和肾毒性中的作用。方法SPF级雄性Wistar大鼠30只,随机分为溶剂对照组(1%羟丙甲基纤维素),微米铜组(200 mg/kg),纳米铜3个不同剂量组(50、100和200 mg/kg),每组6只,10 ml/kg经口灌胃染毒,每日一次,连续5 d。染毒结束后,留取大鼠肝脏和肾脏用硫代巴比妥酸法(TBA)测定丙二醛(MDA)含量,二硫代双硝基苯甲酸法(DTNB)测定总巯基(TSH)和非蛋白巯基(NPSH)含量。结果纳米铜染毒组大鼠肝脏和肾脏组织中NPSH的含量随染毒剂量增加先增后降,而MDA含量呈剂量依赖性增加,尤其是在纳米铜高剂量组(200 mg/kg),与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),而在微米铜组却未发现相应改变。结论在相同剂量和暴露时间条件下,纳米铜对大鼠的毒性明显强于微米铜,纳米铜导致大鼠肝脏和肾脏损伤的机制可能与肝、肾组织中NPSH的耗竭及脂质过氧化有关。
- 杨保华雷荣辉吴纯启原野马华智骆永伟胡中慧廖明阳王全军
- 关键词：纳米铜纳米毒理学肝毒性肾毒性
- 肾损伤的生物标志物研究进展被引量：7
- 2009年
- 胡中慧王全军廖明阳
- 关键词：肾损伤生物标志物尿蛋白
- 中药注射剂的不良反应及安全性再评价基本思路被引量：14
- 2010年
- 药物的安全性直接关系到广大人民群众的生命安全。为了确保药物安全性评价的严肃性和科学性,很多国家制定了药物安全性评价的标准,大大加强了药物安全性评价规范执行的力度,在新药研制过程中的各个阶段包括临床前试验研究、临床人体试验研究、新药批准上市后的不良反应监测等均制定了相应的安全性评价规范化。目前,药物安全性评价的规范化是国际上药物开发合作以及相互认可对方药物研究结果的前提。在我国,国家食品药品监督管理局(SFDA)2003年正式发布《药物非临床研究质量管理规范》(GLP),并在2007年发布了最新的《GLP认证管理办法》。为进一步控制中药注射剂的安全风险,2009年SFDA下发了《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》。随着我国GLP的推进,越来越多从事药物研发的企业和科研机构,已经认识到GLP建设和药物安全性研究的规范化是大势所趋,为此我们特开辟"药物安全性评价专栏"。本专栏由湖南省药物安全评价研究中心主持,该中心是湖南省首家符合国家GLP规范、专业从事新药筛选和评价的公共实验室,为"国家创新药物孵化基地"、"国家生物产业基地公共服务条件平台"和"湖南省重点科技条件基础平台"。本专栏旨在为广大药物安全评价研究的工作者提供一个互动的平台,对药物安全性评价、GLP和优良临床试验规范(GCP)建设、中药注射液安全性再评价、上市新药的不良反应监测等方面的研究成果、工作经验进行交流,为促进我国的新药安全性评价研究的发展做出贡献。欢迎广大医药工作者投稿。
- 胡中慧吴纯启廖明阳王全军
- 关键词：中药注射剂安全性再评价
- 药物对肾脏损伤作用被引量：2
- 2009年
- 肾损伤一般是指各种致病因素造成的肾小球或肾小管功能障碍。肾脏是机体血流量较大的器官,血液中的毒物可迅速到达肾脏;肾脏对尿液浓缩功能又进一步提高肾脏细胞和肾小管腔内毒物的浓度;肾脏具有酸化尿液功能。
- 胡中慧王青秀廖明阳
- 关键词：药物肾脏损伤
- 大鼠与家兔胎仔骨骼的批量单染和双染法
- 2010年
- 目的:建立一种能够快速、有效地对大鼠和家兔胎仔骨骼进行批量单染和双染的方法。方法:通过制作染色用具及建立染色程序,对大鼠和家兔胎仔进行单染和双染,并对新建方法与常规方法的染色效果进行比较。结果:新建的骨骼染色方法能够减少工作量,节约耗材,且染色效果与常规方法相同。结论:这种新方法可应用于药物的安全评价。
- 荆淑芳吴纯启廖明阳
- 关键词：家兔
- 遗传毒性试验的质量保证与现场检查被引量：1
- 2010年
- 遗传毒性试验在毒理学试验中属于短期、小型试验,但因其测试终点的多样性及统计分析的复杂性,在药品非临床研究质量管理规范(GLP)和质量保证(QA)方面有其特殊性。文中从实验室资质的确认、研究过程的核查、原始资料和报告的审核、现场检查等4个方面介绍遗传毒性试验质量保证的程序、要求和注意事项。
- 郭巧珍吴纯启马华智廖明阳丁日高
- 关键词：遗传毒性
- F344大鼠自发性肿瘤的病理学观察被引量：6
- 2011年
- 目的积累本中心F344大鼠自发肿瘤背景数据，为开展新药诱癌试验做准备。方法SPF级F344大鼠336只，雌雄各半，体重180-200g，本中心屏障环境下饲养，随机分为4个组，即分别于6、12、18和24个月4个时间点处死动物32、64、64，176只，称量动物心、肺、肝、脾、肾、肾上腺、胸腺、脑、睾丸（或卵巢）和附睾（或子宫）等器官并计算脏器系数，常规病理学取材制片后显微镜检查，观察统计4个时间点动物自发性肿瘤的类型和发病率。结果高发的肿瘤性病变主要包括睾丸间质细胞瘤、垂体腺瘤、单核细胞白血病、皮下纤维瘤、乳腺纤维腺瘤、嗜铬细胞瘤等。结论本实验结果丰富了现有F344大鼠自发性肿瘤的发病数据，为开展新药诱癌试验提供了背景资料。
- 尹纪业董延生袁本利余寿忠瞿文生原野王和枚丁日高
- 关键词：肿瘤病理学
- 莲必治注射液静脉单次给药对大鼠尿液内源性代谢物质的影响被引量：4
- 2010年
- 目的:采用代谢组学方法观察莲必治注射液单次静脉注射对SD大鼠尿液中内源性代谢物质的影响,探讨莲必治注射液致肾损伤的机制。方法:2种莲必治注射液供实验用:莲必治注射液A(含亚硫酸氢钠穿心莲内酯98.7%,其他相关物质1.3%),莲必治注射液B(含亚硫酸氢钠穿心莲内酯49.1%,其他相关物质50.9%)。SPF级雄性SD大鼠25只,随机分为莲必治A高剂量组(1600mg/kg)、低剂量组(400mg/kg);莲必治B高剂量组(400mg/kg)、低剂量组(100mg/kg)和对照组(生理盐水),每组5只。各组动物均按10mL/kg单次尾静脉给药。收集各组大鼠给药前12h及给药后0～6、7～12、13～24和25～48h各时间段尿液,测定其磁共振氢谱(1HNMR);给药48h后测定各组大鼠血液生化指标。结果:血液生化指标检测结果显示,莲必治A高剂量组、莲必治B高剂量组和对照组的ALP分别为(306±13)、(294±45)和(207±47)U/L;ALB分别为(28.26±1.07)、(27.34±1.01)和(25.70±0.37)U/L,TP分别为(51.32±3.36)、(50.10±2.36)和(45.76±1.73)g/L,莲必治A高剂量组、莲必治B高剂量组与对照组间差异有统计学意义(均P<0.05);莲必治A高剂量组、低剂量组和莲必治B高剂量组的BUN分别为(6.94±0.49)、(6.69±0.31)和(6.81±0.38)mmol/L,与对照组[(5.90±0.45)mmol/L]比较差异有统计学意义(P<0.05);莲必治B高剂量组和低剂量组的TG分别为(1.13±0.36)、(0.84±0.18)mmol/L,与对照组[(0.57±0.10)mmol/L]比较差异有统计学意义(P<0.05),其他血液生化指标未见明显改变。尿液1HNMR的时间轨迹图显示,给药后各给药组大鼠尿液代谢谱均出现先偏离、后回归对照组轨迹的过程。对不同时间段的1HNMR主成分分析(PCA)表明,给药前各组大鼠尿液代谢图谱无明显差异;给药后0～6h,各给药组与对照组大鼠尿液代谢谱能被区分开,其中莲必治B高剂量组的代谢谱偏离对照组最远;各给药组尿液中三甲胺(TMA,δ2.70)和二甲基甘氨酸(DMG,δ2.94)含量均较�
- 胡中慧吴纯启王全军王青秀杨保华施畅廖明阳
- 关键词：莲必治注射液代谢组学
- 雷公藤甲素抗肿瘤作用机制研究进展被引量：25
- 2009年
- 雷公藤甲素是从中药雷公藤中提取的环氧化二萜内酯化合物,是雷公藤发挥抗肿瘤作用的主要活性成分,具有广谱、高效抗肿瘤作用。作者从雷公藤甲素诱导肿瘤细胞凋亡、干预细胞周期、抑制新生血管形成等方面,对其抗肿瘤作用机制研究进展进行了综述。
- 骆永伟施畅廖明阳
- 关键词：雷公藤甲素抗肿瘤机制细胞凋亡细胞周期血管形成
