国家自然科学基金(30873030) 作品数:5 被引量:16 H指数:2 相关作者: 徐东刚 孔海波 邢微微 蔡欣 扈玉华 更多>> 相关机构: 军事医学科学院 河北医科大学第二医院 第二军医大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
IL-22在感染及自身免疫疾病中的作用 2011年 IL-22是2000年由Renauld小组鉴定发现的细胞因子,与IL-10存在22%的同源性,起初命名为IL—TIF,由于结构的相似性将其归为IL-10家族成员,这一家族还包括IL—10、IL-19、IL-20、IL-24、IL-26、IL-28以及IL-29。不同于IL-10,IL-22仅作用于少数组织器官的实质细胞,而对免疫细胞无明显作用,不会引起免疫级联反应,这一特性令IL-22成为极具潜力的治疗靶标。目前研究发现IL-22具有抗炎、天然免疫调节及组织保护修复等功能,在感染及自身免疫疾病中扮演重要角色。 邢微微 蔡欣 徐东刚关键词:自身免疫疾病 IL-22 家族成员 IL-19 IL-20 IL-24 BAFF通过非经典NF-κBB途径对Raji细胞增殖调节作用的研究 被引量:1 2012年 目的研究BAFF对Raji细胞促增殖作用的机制,分析其对非经典NF-κBB信号途径的调节作用,并初步探讨RIPK2与BAFF/BAFF-R介导的信号通路的相关性。方法以不同浓度重组人BAFF刺激Raji细胞,MTT法分析BAFF对Raji细胞的促增殖作用,应用实时荧光定量PCR(real time q-PCR)与蛋白质印迹实验(Western blotting)检测Raji细胞中BAFF、BAFF-R、NIK、p52、Bcl-XL及RIPK2的表达。结果 BAFF能促进Raji细胞的增殖,且具有明显的剂量效应与时间效应依赖关系;BAFF、BAFF-R、NIK、p52、Bcl-XL及RIPK2在mRNA及蛋白水平的表达均随重组人BAFF浓度的增加而升高(P<0.05)。结论重组人BAFF刺激Raji细胞后能激活非经典NF-κB信号途径,并引起下游靶蛋白Bcl-XL等抗凋亡因子的过表达,促进肿瘤细胞的存活和增殖。BAFF可以上调RIPK2的表达,提示RIPK2与非经典NF-κB信号途径之间可能存在功能联系。 刘静 蔡欣 王旻 王园园 孔海波 苏航 张伟京 徐东刚关键词:RAJI细胞 BAFF BCL-XL 增殖 稳定沉默CXCR4表达的肾癌A498细胞株的构建 被引量:2 2011年 目的应用RNA干扰技术降低肾癌A498细胞株的CXCR4基因表达水平,并建立稳定转染细胞株。方法针对CXCR4基因设计合成siRNA,转染肾癌A498细胞株,采用RT-PCR法检测CXCR4基因表达变化,根据有效干扰片段结果合成重组shRNA质粒,稳定转染至A498细胞系并进行G418抗性筛选细胞株。采用RT-PCR和Westen印迹法检测CXCR4mRNA及蛋白表达水平,应用流式细胞技术检测CXCR4shRNA诱导A498细胞凋亡的效应,Transwell试验检测细胞侵袭能力的改变。结果将CXCR4重组shRNA质粒成功转染A498细胞后,肾癌细胞内可见绿色荧光,通过G418筛选,获得了CXCR4基因沉默的A498细胞系,RT-PCR及Western印迹检测证实该细胞系的CXCR4水平明显低于对照组的表达水平(P<0.05)。CXCR4shRNA组细胞的早期凋亡率、晚期凋亡率及总凋亡率均显著高于对照组(P<0.05),Tran-swell体外侵袭实验显示CXCR4shRNA能明显抑制A498细胞的体外侵袭力(P<0.05)。结论成功构建稳定沉默CXCR4表达的肾癌A498细胞株,转染后的细胞凋亡率升高,体外侵袭能力降低,为后续研究奠定了基础。 王林辉 黄霆 杨庆 陈伟 吴震杰 孙颖浩关键词:短发夹RNA CXCR4 肾癌细胞 转染 重组人IL-22对大鼠酒精性肝炎的治疗效果评价 被引量:2 2011年 目的建立一种稳定的大鼠酒精性肝炎模型,并利用该模型对IL-22的治疗效果进行评价。方法雄性Wistar大鼠60只,随机分为对照组10只,模型组50只,利用酒精、高脂饲料以及碳酰铁联合诱导建立酒精性肝炎模型,分别在第16周,24周,32周时检测血清转氨酶及组织病理学变化。在确定出现酒精性肝炎病理变化后,将模型组大鼠随机分为模型对照组(10只)以及IL-22治疗组(10只),IL-22治疗组尾静脉注射重组hIL-22蛋白(0.5 mg/kg),隔天给药,共注射10次,实验结束后处死大鼠,测定各组血清甘油三酯(TG),总胆固醇(CHO),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)以及γ-谷氨酰氨基转移酶(GGT)水平,并进行组织病理学检查。结果随着造模时间的增加,血清转氨酶呈进行性升高,且差异具有统计学意义(P<0.05),肝脏组织病理学由小泡状肝脂变逐渐进展为大泡状肝脂变伴有炎性细胞的浸润以及Mallory小体的形成,表现为典型的酒精性肝炎病理学改变。IL-22治疗可以降低血清转氨酶,总胆固醇以及甘油三酯水平,在一定程度上改善组织病理学变化。结论酒精、高脂饲料以及碳酰铁联合应用可以诱导大鼠酒精性肝炎模型,IL-22治疗可明显改善酒精性肝炎的血清学及病理学变化,提示IL-22可以作为酒精性肝炎治疗的候选药物。 邢微微 朱贺 龙民慧 邹民吉 刘深 徐涛 徐东刚关键词:肝炎 酒精性 白细胞介素-22 IGFBP-3的功能及其对凋亡相关信号通路的作用 被引量:11 2011年 胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)是与I型胰岛素样生长因子(IGF—I)高特异性结合的一个蛋白大家族。目前已发现6种IGFBPs(IGFBP1~6),其中IGFBP-3在血清中含量最为丰富,体内约90%以上的IGF—I与IGFBP-3结合以复合物形式存在。IGFBP-3是一种多功能蛋白,在血液循环、细胞外环境和细胞内发挥着多种不同的作用。 孔海波 扈玉华 徐东刚关键词:IGFBP-3 胰岛素样生长因子结合蛋白 信号通路 凋亡 功能蛋白 细胞内