河北省自然科学基金(H2012206077)
- 作品数：8 被引量：21H指数：2
- 相关作者：单保恩桑梅香吕伟华刘俊霞徐莹莹更多>>
- 相关机构：河北医科大学第四医院邯郸市第一医院石家庄市疾病预防控制中心更多>>
- 发文基金：河北省自然科学基金河北省卫生厅科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肿瘤抗原MAGE—A：潜在的肿瘤标志物
- 2013年
- 黑色素瘤抗原基因（melanomaantigengene，MAGE）家族是肿瘤相关抗原，包括60多个家族成员。基于组织特异性表达和基因结构的不同，MAGE家族被分成两个大的子家族．MAGE—I和MAGE—II。MAGE—I包含MAGE—A，MAGE—B和MAGE—C亚家族，在多种癌组织中高表达，并且在肿瘤发生和生长方面起重要的作用。MAGE—tI包括MAGE—D亚家族，其在正常人体内普遍表达。MAGE—A肿瘤相关抗原在极少的正常组织中表达，典型的包括精原细胞、胸腺、胚胎。相反，其在多种组织来源的恶性肿瘤中表达，包括黑色素瘤、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、肝细胞癌和头颈部肿瘤。在这些肿瘤中，其表达可为肿瘤的免疫治疗提供有意义的靶点。
- 单保恩
- 关键词：肿瘤标志物MAGE肿瘤抗原黑色素瘤抗原基因肿瘤相关抗原组织特异性表达
- MAGE-A9对人乳腺癌MDA-MB-231细胞中P53转录活性及功能的影响
- 2013年
- 目的:探讨黑素瘤相关抗原-A9(melanoma-associated antigen,MAGE-A9)对人乳腺癌细胞中P53转录活性及功能的影响。方法:通过LipofectamineTM2000体外转染质粒pcDNA3.0、pcDNA3.0-p53、pCMV6-MAGE-A9和pcDNA3.0-p53/MAGE-A9至人乳腺癌MDA-MB-231细胞,RT-PCR和Western blotting检测细胞中p21WAF1mRNA和蛋白的表达,荧光素酶报告基因分析检测细胞中p21WAF1启动子介导的荧光素酶表达活性,MTT法检测转染不同质粒对MDA-MB-231细胞增殖的影响。结果:转染pcDNA3.0-p53/MAGE-A9组MDA-MB-231细胞中p21WAF1mRNA和蛋白表达水平均明显低于pcDNA3.0-p53组[(0.15±0.01)vs(0.18±0.02),(0.03±0.00)vs(0.06±0.01);均P<0.05]。转染pcDNA3.0-p53质粒可以增强MDAMB-231细胞中p21WAF1启动子介导的荧光素酶的表达[(58.56±3.47)vs(1.00±0.12),P<0.01],转染pcDNA3.0-p53/MAGE-A9后,MDA-MB-231细胞中p21WAF1启动子介导的荧光素酶的表达较转染pcDNA3.0-p53组明显降低[(22.02±4.91)vs(58.56±3.47),P<0.05]。与pcDNA3.0组相比,pcDNA3.0-p53组MDA-MB-231细胞增殖率明显明显降低[(228.89±22.39)%vs(337.23±23.67)%,P<0.05];而pcDNA3.0-p53/MAGE-A9组MDA-MB-231细胞增殖率明显高于pcDNA3.0-p53组[(291.51±5.91)%vs(228.89±22.39)%,P<0.05]。结论:MAGE-A9可抑制MDA-MB-231细胞中P53的转录活性及细胞增殖。
- 吕伟华桑梅香王彬于凡单保恩
- 关键词：乳腺癌转录活性MDA-MB-231细胞
- MAGE－A基因亚家族及其在肿瘤临床上的应用前景被引量：7
- 2013年
- 黑素瘤相关抗原(melanoma-associated antigen,MAGE)-A基因亚家族属于癌睾丸抗原家族,其定位于X染色体,包括MAGE-A1～MAGE-A12共12个成员。对MAGE-A在基因和蛋白水平的研究发现,其在正常组织中几乎不表达,而在多种肿瘤组织中均有较高水平的表达,并且往往表达一种以上的MAGE-A亚型。正常情况下,由于CpG岛高度甲基化,MAGE-A基因沉默表达。受辐射等因素影响时,基因组易发生去甲基化,促使MAGE-A基因表达。组蛋白的乙酰化也与MAGE-A的表达有关。MAGE-A作为肿瘤相关抗原,与肿瘤的发生、发展、耐药及较差的预后密切相关。由于MAGE-A特异性的表达于多种肿瘤,对MAGE-A亚型的检测尤其是多种亚型的联合检测有助于MAGE-A阳性肿瘤的诊断。此外,MAGE-A基因编码的抗原肽由MHCⅠ分子提呈至细胞毒性T细胞,从而发挥抗肿瘤活性。应用MAGE-A抗原肽的肿瘤疫苗已经投入临床试验,并取得了良好的治疗效果。
- 吕伟华桑梅香单保恩
- 关键词：肿瘤特异性抗原
- MAGE-A9和MAGE-A11基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨黑素瘤抗原MAGE-A9和MAGE-A11在乳腺正常组织、乳腺良性病变、乳腺癌组织中的表达以及甲基化酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-2’-deoxycytidine,5-Aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)对MAGEA9和MAGE-A11基因表达的影响。方法:应用RT-PCR和免疫组化方法检测60例乳腺正常组织、60例乳腺良性病变及60例乳腺癌组织(标本均取自河北医科大学第四医院乳腺中心2007年11月至2008年5月乳腺手术治疗患者)中MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA及其蛋白的表达,分析其与乳腺癌患者临床病理学特征的关系。RT-PCR检测乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231经5-Aza-CdR和TSA单独或联合作用后MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA表达量的变化。结果:乳腺癌组织中MAGE-A9mRNA和蛋白阳性表达率分别为45%(27/60)和43.3%(26/60),MAGE-A11 mRNA和蛋白阳性表达率分别为66.7%(40/60)和63.3%(38/60),而乳腺正常组织及良性病变组织中均未发现MAGE-A9、MAGE-A11 mRNA及其蛋白的表达。MAGE-A9、MAGE-A11 mRNA和蛋白的表达与乳腺癌患者的年龄、病理类型、临床分期、肿瘤大小、淋巴转移、瘤栓及孕激素受体的表达均无明显关系(P>0.05),但与人表皮生长因子受体2(HER-2)和雌激素受体(ER)的表达有关(P<0.05)。未经药物处理的MCF-7、MDA-MB-231细胞未见MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA表达;单用5-Aza-CdR处理后可见MAGE-A9和MAGE-A11基因重新表达,联合应用5-Aza-CdR和TSA处理可使MAGE-A9、MAGE-A11基因的表达量进一步增加(P<0.05);而TSA单独处理对基因表达没有影响(P>0.05)。结论:乳腺癌组织中MAGE-A9和MAGE-A11的表达与ER和HER-2的表达有关,5-AzaCdR单用或联合应用TSA可诱导和增强MAGE-A9和MAGE-A11 mRNA的重新表达,说明DNA的去甲基化和组蛋白乙酰化可能是调控人类肿瘤细胞MAGE表达的重要机制。
- 侯淑芸桑梅香单保恩
- 关键词：乳腺癌曲古抑菌素A
- 黑色素瘤相关抗原-A:食管癌免疫治疗新靶点被引量：2
- 2015年
- 黑色素瘤相关抗原(melanoma-associated antigen,MAGE)-A亚家族是MAGE基因家族成员,属于癌睾丸抗原,包括MAGE-A1~MAGE-A12,定位于X染色体。MAGE-A在正常组织中几乎不表达,而在多种肿瘤组织中表达,其在食管癌细胞系和食管癌组织均有较高表达。MAGE-A基因编码的抗原肽可由食管癌细胞MHCⅠ分子提呈至细胞毒性T细胞,能够发挥特异性抗肿瘤活性。因此,以MAGE-A抗原为新靶点,对食管癌患者进行免疫治疗有良好的前景。
- 刘维华桑梅香单保恩
- 关键词：食管癌免疫治疗
- 子痫前期孕妇脂质代谢水平与病情进展的相关性被引量：6
- 2020年
- 目的:探讨子痫前期孕妇脂质代谢水平及与病情进展的相关性。方法:收集2017年8月—2018年12月本院收治的子痫前期孕妇90例资料,其中轻度子痫前期50例(轻度组)、重度子痫前期40例(重度组),同期本院定期产前检查的正常孕妇30例(对照组),观察各组孕妇脂质代谢水平(TC、TG、LDL、HDL)、血清炎性相关因子(PON-1、Lp-PLA2、TNF-α、CRP、IL-6、APN)、维生素A、维生素E水平;记录新生儿结局;采用Spearman相关性分析脂代谢水平与子痫前期病情进展相关性。结果:TC、TG、LDL、LDL水平在对照组、轻度组、重度组依次升高, HDL水平依次下降(P<0.05);Lp-PLA2、TNF-α、CRP、IL-6水平在对照组、轻度组、重度组依次升高, PON-1、APN水平依次下降(P<0.05);维生素A、E水平在对照组、轻度组、重度组依次下降(P<0.05);孕妇胎盘重量、羊水污染、新生儿1min Apgar评分、体重等新生儿不良结局发生率在对照组、轻度组、重度组依次下降(P<0.05);TC、TG、LDL与子痫前期孕妇病情严重程度呈正相关性(r=0.581、0.934、0.541,P<0.05),HDL水平与子痫前期孕妇病情严重程度呈负相关性(r=-0.355,P<0.05)。结论:脂质代谢水平在子痫前期孕妇血清中表达异常,且脂质代谢指标与子痫前期密切相关,临床应重视妊娠期孕妇脂质代谢,做好子痫前期的防治工作。
- 刘俊霞彭志美崔丽娟
- 关键词：子痫前期病情进展
- 乳腺癌组织中MAGE-A4和P73蛋白的表达及其临床意义被引量：2
- 2013年
- 目的:探讨黑素瘤抗原(melanoma-associated antigen,MAGE)-A4及肿瘤抑制基因P73在乳腺癌组织和相应癌旁组织中的表达及其临床意义。方法:选取60例河北医科大学第四医院2007年9月至2007年12月乳腺癌住院患者,采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织及相应癌旁组织中MAGE-A4和P73蛋白的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果:乳腺癌组织中MAGE-A4、P73蛋白阳性表达率为63.3%(38/60)、43.3%(26/60),癌旁组织中MAGE-A4、P73蛋白阳性表达率为0(0/60)、85%(51/60)(均P<0.01)。乳腺癌组织中MAGE-A4蛋白的表达与P73蛋白的表达呈正相关(r=0.316,P=0.014)。MAGE-A4蛋白的表达与乳腺癌患者的年龄、病理类型、组织学分级、临床分期、肿瘤大小、淋巴转移、雌激素受体(estrogen receptor,ER)表达、孕激素受体(progestrogen receptor,PR)表达均无相关性,但与C-erbB2蛋白的表达呈负相关(r=-0.259,P=0.046)。P73蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、病理类型、组织学分级、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移、CerbB2表达均无相关性,但与ER(r=0.274,P=0.034)和PR的表达呈正相关(r=0.262,P=0.043)。结论:乳腺癌组织高表达MAGE-A4和P73蛋白,且MAGE-A4与P73蛋白之间可能存在重要的相互调节机制。
- 杨小岗桑梅香范晓杰周欣亮丁春艳陈平何翠颖单保恩
- 关键词：肿瘤抗原P73乳腺癌
- 肿瘤抗原MAGE与p53关系的研究进展被引量：2
- 2013年
- 黑色素瘤抗原(melanoma-associated antigen gene,MAGE)属于癌睾抗原(cancer/testis antigen,CTA),CTA在正常组织中仅限于睾丸和胎盘中表达,而在各种肿瘤组织中呈高表达。基于肿瘤特异性基因表达和基因结构的不同,MAGE家族被分为两个亚家族:MAGE-Ⅰ和MAGE-Ⅱ,目前研究较多的是MAGE-Ⅰ。MAGE-Ⅰ蛋白在细胞增殖的通路调节中发挥了重要的作用,其机制是一些MAGE-Ⅰ蛋白通过控制p53肿瘤抑制因子的表达来促进肿瘤发生发展。在本文中,我们将讨论MAGE-I蛋白对p53转录活性的调控机制,及其对肿瘤治疗新策略的贡献进行综述。
- 徐莹莹桑梅香单保恩
- 关键词：黑色素瘤抗原基因P53肿瘤
