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转化生长因子β1协同基质细胞衍生因子1通过抑制β连环素活性影响肝卵圆细胞增殖被引量：4: 2013年; 目的探讨基质细胞衍生因子1（SDF-1）在肝卵圆细胞增殖过程中的效应、影响因素及作用机制。方法流式细胞术检测大鼠肝卯圆细胞株WB-F344细胞表面趋化性细胞受体因子4（CXCR4）的表达情况。Westernblot法检测细胞中β连环素蛋白磷酸化水平。激光共聚焦显微镜观察细胞内β连环素的分布情况。荧光定量PCR检测经典Wnt通路下游基因Ccndl、c-Myc的表达。将细胞分为对照组、SDF-l组、转化生长因子βl（TGF-β1）组、SDF-1＋TGF-β1组、SDF-1＋TGF-β1＋CXCR4抑制剂组，噻唑蓝法检测各组细胞增殖情况。结果WB-F344细胞中CXCR4的表达量很低，而TGF-β1可上调WB-F344细胞CXCR4的表达（CXCR4阳性率上升39．5％）。SDF-1结合于CXCR4后可促进肝卵圆细胞中β连环素磷酸化，抑制β连环素入核，下调下游基因Ccndl、c-Myc的表达。200μg／L的SDF-1单独作用72h后WB-F344细胞的增殖情况（0．5124-0．010）与对照组（0．513±0．008）相比差异无统计学意义（t=0．337，P〉0．05），5肌∥L的TGF-β1可轻度抑制其增殖（0．393±0．007，t=28．001，P〈0．05），而SDF-1＋TGF-β1组WB-F344细胞增殖能力较TGF-β1组进一步减弱（0．272±0．009，t=32．204，P〈0．05）。结论TGF-131可上调肝卵圆细胞中CXCR4的表达，协同SDF-1通过调控B连环素的功能状态，抑制肝卵圆细胞体外增殖。; 胡荣林黄庆杨学伟彭和平杜军焦兴元; 关键词：转化生长因子Β1 CXCR4 Β连环素

肝卵圆细胞激活和增殖过程中Wnt／β—catenin通路的研究进展被引量：7: 2012年; 各种类型的终末期肝病严重威胁着人类的健康。现有的常规治疗方法均不理想，原位肝移植亦因供体肝的短缺受到限制，而以肝干细胞移植为基础的新型疗法则具有光明前景。肝卵圆细胞是受损肝脏内的一种肝干／祖细胞，或称肝前体细胞。由于其细胞核呈卵圆形，核质比高等形态学特征，故而得名。经过几十年的探索，肝卵圆细胞研究已经获得了初步的成果。现在人们已将注意力逐渐转移到肝卵圆细胞激活、分化的调控机制方面，而调控机制中的信号通路又是研究的重点。肝卵圆细胞的激活和增殖过程有许多信号通路参与。Wnt／β-catenin信号通路作为Wnt信号通路的一个分支，对肝卵圆细胞的激活和增殖有重要作用，但其具体机制尚未阐明。本文就肝卵圆细胞激活和增殖过程中Wnt／β-catenin信号通路的作用做一综述。; 黄庆焦兴元胡以则; 关键词：肝脏干细胞卵圆细胞

组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过Snail诱导肝卵圆细胞上皮一间质转化被引量：5: 2012年; 目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）诱导肝卵圆细胞（WB^F344）上皮间质转化（EMT）和促使其迁移能力增强的机制。方法流式细胞术检测肝卵圆细胞的干细胞标志物。应用组蛋白去乙酰化酶抑制剂（SAHA、TSA、NaBu）处理肝卵圆细胞，诱导EMT，观察其形态学变化；划痕试验观察肝卵圆细胞迁移能力的变化。Westernblot、荧光定量PCR检测肝卵圆细胞上皮和间质Marker变化及EMT关键转录因子Snail的变化，激光共聚焦检测Snail入核情况。siRNA干扰Snail后，Westernblot检测EMTMarker的变化，并观察其形态变化。结果流式细胞术检测显示在培养过程中肝卵圆细胞干细胞性能未发生改变。HDACi可以诱导WB-F344细胞的EMT，包括形态改变、上皮细胞标志物E-cadherin下调和间质细胞标志物Vimentin上调。HDACi可以促进EMT的关键转录因子Snail的蛋白水平和mRNA水平的增加，以及促进其核转录。siRNA干扰Snail可以抑制HDACi诱导肝卵圆细胞EMT过程。划痕试验显示HDACi可以提高肝卵圆细胞的迁移能力。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过促进snail表达和入核来诱导肝卵圆细胞EMT，提高其迁移能力。; 黄庆胡荣林焦兴元彭和平蒋晓峰杜军; 关键词：肝卵圆细胞组蛋白去乙酰化酶抑制剂上皮-间质转化

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广东省科技计划工业攻关项目(20098030801371)

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