国家自然科学基金(81170243) 作品数:5 被引量:18 H指数:3 相关作者: 王幼平 崔琳 朱明军 沈思 冯苗苗 更多>> 相关机构: 河南中医学院第一附属医院 河南中医学院 河南中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 河南省杰出人才创新基金 河南省科技攻关计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
吴茱萸碱抑制M2型巨噬细胞功能的机制研究 被引量:4 2015年 目的:吴茱萸碱是中药吴茱萸重要生物碱成分之一,其具有明显的抗炎作用,但具体机制不清。研究显示瞬时受体电位香草醛亚型1受体(Transient Receptor Potential Vanilloid Type 1 Channel,TRPV1)对炎症反应具有明显的抑制作用,而吴茱萸碱可激活TRPV1受体。本研究以人单核细胞(THP-1)培养模型,探明吴茱萸碱对M2型巨噬细胞功能的影响及TRPV1受体参与该过程中的作用,从而阐明吴茱萸碱抑制炎症反应的分子生物机制。方法:在THP-1细胞培养模型上,观察吴茱萸碱对白介素-4(Interleukin-4,IL-4)诱导的M2型巨噬细胞功能的影响,以及特异性TRPV1受体拮抗剂Capsazepine(CAPZ)对该过程的影响,并分别利用ELISA、荧光定量PCR和western blot确定M2型巨噬细胞功能指标,其中包括TGF-β1的产生、Arginase-1和Mannose Receptor m RNA和蛋白的表达。结果:本研究发现吴茱萸碱明显抑制IL-4诱导的M2型巨噬细胞功能亚型,其主要表现为TGF-β1分泌产生下降(P<0.05),同时伴有Arginase-1和Mannose Receptor m RNA和蛋白表达的降低(P<0.05),以上结果可被特异性TRPV1受体拮抗剂CAPZ所阻断(P<0.05)。结论:本研究显示吴茱萸碱通过激活TRPV1受体抑制M2型巨噬细胞功能反应,从而实现其抑制炎症反应的作用。 樊垒垒 朱飞云 崔琳 王小晓 张松江 沈思 朱明军 王幼平关键词:吴茱萸碱 M2型巨噬细胞 线粒体介导产生的活性氧在血管紧张素Ⅱ诱导的肾脏损害中的作用 被引量:2 2017年 目的利用特异性的线粒体活性氧清除剂mito TEMPO,探讨线粒体介导产生的活性氧(ROS)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱发的肾脏损害中的作用。方法通过miniosmotic pump对小鼠皮下灌注AngⅡ复制AngⅡ依赖型高血压模型,而对照组小鼠仅皮下灌注生理盐水。AngⅡ依赖型高血压小鼠分为AngⅡ组和AngⅡ+mito TEMPO组,分别于皮下注射溶媒和mito TEMPO。实验处理4周后,分别检测小鼠尾动脉收缩压、尿8-异构前列腺素及24 h白蛋白排泄量、肌酐清除率和肾脏中线粒体所产生ROS含量的变化,并同时对肾脏组织病理学的改变进行分析。结果与对照组比较,AngⅡ组小鼠血压升高、尿8-异构前列腺素和白蛋白排泄量增加、肌酐清除率下降,肾脏中肾小球硬化指数、肾小管间质损害程度均增加,并伴有线粒体介导产生ROS水平的升高(P<0.05)。除血压外,mito TEMPO能抑制上述病理性变化,从而减轻AngⅡ所诱发的肾脏损害(P<0.05)。结论在AngⅡ诱发的高血压过程中,特异性的线粒体活性氧清除剂mito TEMPO抑制该过程诱发的肾脏损害,并同时伴有肾脏线粒体ROS产生的下降。因此,上述研究结果提示线粒体介导产生的ROS能够促进AngⅡ诱发的肾脏损害。 冯苗苗 刘素晓 王小晓 崔琳 谢世阳 沈思 朱明军 王幼平关键词:高血压 肾脏损害 线粒体 活性氧 C-C趋化因子受体2在盐敏感性高血压所致肾脏损害中的作用 被引量:5 2013年 目的探讨C-C趋化因子受体2(CCR2)在盐敏感性高血压所致肾脏损害中的作用。方法通过切除小鼠左侧肾脏、皮下包埋醋酸脱氧皮质酮(DOCA)和饮用盐水制备盐敏感性高血压小鼠模型,DOCA-盐高血压小鼠分为模型组和CCR2受体阻断剂组,分别皮下注射溶媒和特异性的CCR2受体阻断剂RS504393,对照组小鼠仅左肾切除和给予正常饮用水。检测动脉收缩压、24 h尿白蛋白排泄量、8-异构前列腺素排泄量、肌酐清除率、肾小球纤维样硬化指数、单核/巨噬细胞浸润程度。结果与对照组相比,模型组血压升高、24 h尿白蛋白和8-异构前列腺素排泄量增加、肌酐清除率下降、肾脏有较明显的肾小球纤维样硬化和肾小管间质损害,并伴有明显的单核/巨噬细胞浸润(P<0.05)。RS504393能显著抑制上述异常变化(P<0.05),使各项肾功能和肾形态学指标基本恢复正常,但RS504393对血压无影响。结论 CCR2受体阻断剂可抑制DOCA-盐高血压所致肾脏损害,CCR2受体介导的单核/巨噬细胞浸润在盐敏感性高血压诱导的肾脏损害中发挥重要作用。 孙邈 崔琳 刘卫红 高原 沈思 朱明军 王幼平关键词:盐敏感性高血压 肾脏损害 阻断剂 单核 巨噬细胞 TRPV4受体对血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠肾损害的影响 被引量:3 2018年 目的通过利用瞬时受体电位香草酸亚型4(transient receptor potential vanilloid type 4,TRPV4)基因敲除(TRPV4-/-)小鼠,探讨TRPV4受体在血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)所诱导的肾损害中的作用。方法实验小鼠分为假手术组和Ang Ⅱ处理组。在野生型和TRPV4-/-小鼠中通过皮下灌注Ang Ⅱ建立Ang Ⅱ依赖型高血压模型,而假手术组小鼠皮下只灌注生理盐水。处理4周后,分别检测小鼠的尾动脉收缩压、24 h尿白蛋白排泄量及8-异构前列腺素、血清肌酐的改变,并且同时对肾组织病理学的变化进行分析。结果与相应的假手术组比较,Ang Ⅱ处理组小鼠血压升高、尿白蛋白及8-异构前列腺素排泄量增加,并同时伴有血清肌酐升高(P<0.05);肾小球纤维样硬化及肾小管间质损伤程度均出现明显加重,并伴有肾胶原蛋白水平的增高(P<0.05)。除血压外,TRPV4基因敲除能显著抑制上述所有病理变化,从而缓解Ang Ⅱ所诱导的肾损害(P<0.05)。结论在Ang Ⅱ所诱导高血压的过程中,TRPV4基因敲除能够明显减弱由上述过程所诱发的肾损害。因此,上述研究结果提示TRPV4受体在促进Ang Ⅱ所诱导的肾损害中发挥重要的病理生理学作用。 闫凤娜 刘素晓 崔琳 谢世阳 沈思 朱明军 王幼平关键词:高血压 肾脏损害 吴茱萸碱在抗炎作用中的研究进展 被引量:4 2017年 吴茱萸为芸香科植物吴茱萸及其变种石虎和疏毛吴茱萸的干燥近成熟果实。吴茱萸碱具有多种生物学活性,其除了舒张血管、保护心肌细胞外,还能稳定淋巴细胞,减少肿瘤坏死因子等炎性细胞因子的生成,吴茱萸碱能抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡坏死,抑制肿瘤细胞血管生成,阻止肿瘤细胞迁移和侵袭;通过调节醛固酮的分泌影响血压;提高阿尔茨海默症患者学习记忆的能力;影响内分泌系统;并且具有减肥、降血糖、抗炎、镇痛、免疫调节等作用。基于吴茱萸碱具有多方面药理学作用,为了提高其作用的选择性,本文对吴茱萸碱在抗炎作用中的研究进展作一综述。 冯苗苗 王幼平关键词:吴茱萸碱 中医药 抗炎作用