国家自然科学基金(81371259)
- 作品数：4 被引量：16H指数：3
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- 氯化锂对异氟醚诱导的发育期幼鼠海马毒性的影响被引量：3
- 2016年
- 目的探讨氯化锂对异氟醚诱导的发育期幼鼠海马神经细胞凋亡的影响以及糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/脑衰反应调节蛋白-2(CRMP2)通路的作用。方法 60只出生后7 d的SD大鼠,随机分为空气对照组(Air+NS),氯化锂对照组(Air+LiCl),异氟醚组(Iso+NS)及异氟醚复合不同剂量氯化锂组(Iso+LiCl2,Iso+LiCl4,Iso+LiCl8)。前2组吸入空气6 h,后4组吸入体积分数为0.75%异氟醚6 h。吸入异氟醚前30 min,Air+NS组和Iso+NS组经侧脑室注射5μL生理盐水(NS),Iso+LiCl2组、Iso+LiCl4组、Iso+LiCl8组以及Air+LiCl组分别经侧脑室注射浓度为20、40、80、80 mmol·L^(-1)氯化锂溶液5μL。麻醉结束后即刻蛋白印迹法检测海马激活型caspase-3,磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β),GSK-3β,磷酸化CRMP2(p-CRMP2)和CRMP2蛋白表达变化(n=5)。麻醉结束后2 h,TUNEL检测海马CA1区神经细胞凋亡(n=5)。结果 80 mmol·L^(-1)Li Cl可明显减少异氟醚诱导的海马激活型caspase-3蛋白表达(P<0.01)以及TUNEL阳性细胞数目增加(P<0.01)。与Air+NS组比较,Iso+NS组p-GSK-3β表达减少,p-CRMP2表达增加,有统计学意义;与Iso+NS组比较,Iso+LiCl8组p-GSK-3β表达增加了41.03%(P<0.05),p-CRMP2表达减少了23.64%(P<0.05)。结论氯化锂预处理能通过减少海马细胞凋亡来减轻异氟醚对发育期幼鼠的神经毒性作用,抑制GSK-3β/CRMP2通路的激活可能是保护作用的机制之一。
- 苗利萍李珏刘雅芳刘延辉李玉娟
- 关键词：异氟醚氯化锂糖原合成酶激酶-3Β
- p38 MAPK信号通路在异氟醚诱导新生大鼠海马神经细胞凋亡的作用被引量：6
- 2014年
- 目的探讨异氟醚麻醉对新生大鼠海马组织的p38丝裂原活化蛋白激酶通路(mitogen-activated protein kinase,MAPK)激活的影响,以及p38 MAPK信号通路对异氟醚诱导海马神经细胞凋亡的影响。方法 48只出生后7 d的新生大鼠随机分为DMSO对照组(Air+DMSO组)、p38 MAPK抑制剂SB203580对照组(Air+SB20组)、异氟醚+DMSO组(Iso+DMSO组)和异氟醚+SB203580组(Iso+SB20组)。对照组吸入空气,异氟醚组吸入体积分数为0.011异氟醚4 h。麻醉前30 min,分别侧脑室注射SB203580(20 nmol)或者体积分数为0.1 DMSO 5μl。麻醉结束后6 h,部分幼鼠灌注取脑,TUNEL荧光染色检测幼鼠脑海马CA1区神经细胞凋亡(n=6);部分幼鼠取新鲜脑海马,Western blot法检测磷酸化p38(phospho-p38,p-p38)、p38、cleaved caspase-3、磷酸化NF-κB(phospho-NF-κB,p-NF-κB)、Bcl-2、Bax等蛋白表达的变化(n=6)。结果 Iso+DMSO组海马CA1区TUNEL阳性细胞数比Air+DMSO组增加了4.8倍(P<0.01),与Iso+DMSO组相比,Iso+SB20组海马CA1区TUNEL阳性细胞数降低了约3/5(P<0.01);Iso+DMSO组海马cleaved caspase-3蛋白表达较Air+DMSO组表达增加(P=0.003),Iso+SB20组减少了异氟醚引起的海马cleaved caspase-3增加(P=0.007);与Air+DMSO组比较,异氟醚增加了p-p38及其下游p-NF-κB的表达,增加了Bax的表达,降低了Bcl-2的表达;而p38抑制剂SB203580则减少了异氟醚引起的pp38、p-NF-κB和Bax的增加,增加了Bcl-2的表达。结论异氟醚通过激活p38 MAPK信号通路诱导发育期大鼠海马神经细胞凋亡。
- 廖朝霞王飞曹德雄柳垂亮李玉娟
- 关键词：异氟醚细胞凋亡丝裂原活化蛋白激酶海马BCL
- RhoA抑制剂Y27632对丙泊酚致新生大鼠海马神经细胞凋亡的影响被引量：4
- 2018年
- 目的探讨RhoA抑制剂Y27632对丙泊酚（Propofol，Pro）致新生大鼠海马细胞凋亡的影响。方法将出生后7d（postnatal day7，P7）的48只SD大鼠根据随机数字表随机分成4组：盐水组（NS组）、RhoA抑制剂组（Y27632组）、丙泊酚组（Pro组）、RhoA抑制剂＋丙泊酚组（Y27632＋Pro组），每组12只。NS组和Pro组腹腔内注射生理盐水150μl，Y27632组和Y27632＋Pro组腹腔内注射Y27632（1mg·kg-1）。20min后，Pro组和Y27632＋Pro组腹腔内注射丙泊酚（首剂30mg·kg-1，每隔1h追加15mg·kg-1，共加5次）。麻醉结束后24h，用TUNEL法检测海马神经细胞凋亡（n=6）。用Western blot法检测海马组织激活型caspase-3、calpainⅡ、Bcl-2、Bax蛋白表达的变化（n=6）。结果（1）Pro组幼鼠海马的TUNEL阳性细胞数[（84．10±12．03）个／mm2]比NS组[（27．24±6．29）个／mm2]增加208．7％（P〈0．01），而Y27632＋Pro组TUNEL阳性细胞数[（50．02±9．22）个／mm2]比Pro组降低了68．1％（P〈0．01）。Y27632组TUNEL阳性细胞数[（32．69±7．47）个／mm2]与NS组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）与NS组比较，Pro组激活型caspase-3（P=0．0044）、calpainⅡ（P=0．0012）、Bax（P=0．0251）表达增加，而Bcl-2（P=0．0144）表达减少。与Pro组比较，Y27632＋Pro组激活型caspase-3（P=0．0027）、calpainⅡ（P=0．0018）、Bax（p=0．0458）表达下降以及Bcl-2（P=0．0184）表达增加。与NS组相比，Y27632组激活型caspase-3、calpainⅡ、Bax、Bcl-2表达均差异无统计学意义（P〉0．05）。结论RhoA抑制剂Y27632能减轻丙泊酚致新生鼠海马神经细胞凋亡。
- 李军华张昆刘雅芳李玉娟
- 关键词：丙泊酚海马凋亡
- 吡格列酮对异氟醚麻醉引起的老年小鼠认知功能损伤的影响被引量：3
- 2014年
- 目的:研究高选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂吡格列酮(Pi)对异氟醚引起的老年小鼠认知功能障碍和脑内炎症细胞因子的影响。方法:136只11个月大的雄性C57BL/6J小鼠随机分成5组:对照组(Con)、异氟醚组(Iso)、吡格列酮(10 mg/kg)+异氟醚组(Pi10+Iso)、吡格列酮(20 mg/kg)+异氟醚组(Pi20+Iso)和单纯吡格列酮(20 mg/kg)组(Pi20)。各异氟醚处理组的小鼠吸入混合1.4%异氟醚的氧气2 h;Con和Pi20组的小鼠仅吸入氧气2 h。吡格列酮溶于1%的羧甲基纤维素钠(CMC),在小鼠吸入异氟醚或单纯氧气前2 h,按10 mg/kg或20 mg/kg灌胃,Con组和Iso组小鼠仅给予相同容量的1%CMC。在异氟醚处理结束后48h行恐惧记忆实验以检测小鼠的学习记忆功能;6 h时取部分小鼠分离皮质和海马行Western blotting检测PPARγ蛋白及ELISA法检测脑组织IL-1β和TNF-α水平。结果:与Con组比较,Iso组的僵住行为减少(P<0.05),海马IL-1β水平增加(P<0.05);与Iso组比较,Pi10+Iso组的僵住行为和PPARγ蛋白表达无明显变化(P>0.05),而Pi20+Iso组的僵住行为和PPARγ蛋白表达均明显增加(P<0.05)且海马中IL-1β水平降低(P<0.05)。各组海马和皮质TNF-α水平以及皮质中IL-1β水平无明显差异(P>0.05)。结论:吡格列酮可以减轻异氟醚引起的老年小鼠的认知功能障碍,并可以缓解异氟醚引起的小鼠海马IL-1β含量的增加。
- 曹德雄李玉娟王飞苏兴文曹林
- 关键词：异氟醚细胞因子
