国家自然科学基金(30873170)
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- NGR和RGD配体修饰脂质体对人脐静脉内皮细胞靶向效果的比较(英文)
- 2009年
- 肿瘤新生血管内皮细胞特异性高表达一些能被某些配体识别的蛋白质。本文以阿霉素脂质体为载体,在体外细胞水平上比较研究了多肽RGD和NGR对于人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)的靶向效果。本研究制备了阿霉素立体稳定脂质体(doxorubicin-loaded sterically stabilized liposomes,SSL-DOX),RGD(arginine-glycine-aspartic acid)或NGR(asparagine-glycine-arginine)修饰的立体稳定脂质体(RGD-SSL-DOX或NGR-SSL-DOX),并对其粒径、Zeta电位、包封率和释放等性质进行了研究。通过针对HUVEC细胞的流式细胞术、激光共聚集显微技术以及SRB测定在体外水平上研究两个多肽对于肿瘤血管内皮细胞的靶向效果。本研究中制备的脂质体包封率达到98%以上,粒径约65-75nm,表面带弱的负电荷。体外释放实验证明RGD或NGR的修饰没有改变脂质体的释放行为。流式细胞实验中,SSL-DOX,NGR-SSL-DOX,RGD-SSL-DOX和阿霉素溶液中阿霉素被HUVEC摄取的顺序为:阿霉素溶液>RGD-SSL-DOX>NGR-SSL-DOX>SSL-DOX,配体修饰脂质体中的阿霉素进入细胞后分布在细胞核和细胞质内,而SSL-DOX内的药物仅分布在细胞核中。SRB实验中各制剂的细胞毒顺序与摄取实验中的顺序相同。脂质体的性质表征研究说明脂质体表面的配体修饰没有影响立体稳定脂质体的各项性质。由于配体介导的内吞作用,相对未经修饰的脂质体,配体修饰脂质体处理的HUVEC摄取的阿霉素有所增多,并且RGD-SSL-DOX的靶向效果强于NGR-SSL-DOX。
- 陈晓梅王珣黄跃张烜张强
- 关键词：NGRRGD人脐静脉内皮细胞脂质体
- NGR配体修饰的紫杉醇PEG-PLGA胶束抗肿瘤作用的体外体内研究(英文)
- 2012年
- 本研究制备了NGR(asparagine-glycine-arginine)配体修饰的紫杉醇PEG-PLGA胶束(NGR-PM-PTX),并对其靶向肿瘤新生血管内皮细胞及肿瘤细胞所表达的氨肽酶N进行了研究。采用薄膜法制备NGR-PM-PTX胶束。通过针对人脐静脉内皮细胞(HUVEC),人纤维肉瘤细胞(HT1080)和人乳腺癌细胞(MCF-7)的流式细胞试验和激光共聚焦实验,在体外细胞水平上研究并证实了NGR配体修饰的聚合物胶束对于上述细胞的靶向效果。HT1080荷瘤裸鼠的体内药效学研究结果进一步证实NGR-PM-PTX的抗肿瘤药效。
- 赵炳祥黄跃罗荔敏赵欣王欣陈粟余克富张烜张强
- 关键词：氨肽酶NNGR紫杉醇聚合物胶束
- 二氯醋酸钠激活C6细胞线粒体代谢途径的体外作用(英文)
- 2011年
- 肿瘤细胞线粒体代谢途径己成为抗肿瘤的关注点。二氯醋酸钠(DCA)是作用于线粒体的小分子物质,显示出一定的抗肿瘤作用。因此,本文考察DCA对C6脑胶质瘤细胞线粒体代谢途径的影响。实验结果显示,DCA可显著增加C6细胞丙酮酸脱氢酶(FDH)的活性、诱导C6细胞氧活性物质(ROS)的生成,显著降低C6细胞线粒体膜电位(MMP)。上述结果表明,DCA可通过激活C6细胞线粒体代谢途径产生抗肿瘤作用。线粒体代谢途径将成为抗肿瘤治疗的新靶点。
- 赵欣王欣余克富段瑀李捷思赵炳祥张烜张强
- 关键词：线粒体代谢二氯醋酸钠丙酮酸脱氢酶线粒体膜电位
