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四川省科技支撑计划(2010JY0110)
作品数:
3
被引量:22
H指数:2
相关作者:
李贵森
丁涵露
王莉
陈娅
张亚玲
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遵义医学院附属医院
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作者
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王莉
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丁涵露
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李贵森
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陈娅
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Ad—FLT-1/PC对糖尿病肾病动脉粥样硬化大鼠细胞凋亡及氧化应激的影响
被引量:2
2017年
目的探讨胎儿肉瘤样酪氨酸激酶1(FLT-1)启动子携带蛋白c(Pc)基因的重组腺病毒(Ad—FLT-1/PC)对糖尿病肾病动脉粥样硬化大鼠模型血管壁细胞凋亡及氧化应激的作用。方法采用高糖、高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射的方法构建糖尿病肾病动脉粥样硬化大鼠模型。大鼠被随机分为3组:Ad—FLT-1/PC组(n=23);空腺病毒(Ad—GFP,n=23)组;生理盐水对照(NC,n=22)组,分别经尾静脉注射Ad—FLT-1/PC、Ad—GFP及生理盐水300μl。另设健康SD大鼠(n=23)为健康对照组。分别于干预后第1、3、7、14天随机处死大鼠,Tunel法检测大鼠颈动脉血管壁细胞凋亡情况;分别用WST及TBA法检测血浆氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量。结果Tunel染色结果显示,Ad—FLT-1/PC组、Ad-GFP组和NC组大鼠各时间点均可观察到血管壁凋亡细胞,但各时间点各组间细胞凋亡指数的差异无统计学意义(均P〉0.05)。至转染第14天,与Ad—GFP组和NC组相比,Ad—FLT-1/PC组大鼠血浆SOD含量升高,MDA含量下降(均P〈0.05)。结论Ad—FLT-1/PC不能调控糖尿病肾病动脉粥样硬化大鼠血管壁细胞凋亡的发生,但可调控其氧化应激反应。
陈娅
丁涵露
李贵森
王莉
关键词:
动脉粥样硬化
细胞凋亡
氧化应激
蛋白质C
腺病毒
血浆活化蛋白C在2型糖尿病肾病动脉粥样硬化形成中的作用
被引量:11
2014年
目的探讨2型糖尿病肾病患者血浆活化蛋白c(APC)水平变化与动脉粥样硬化(AS)形成之间的关系,揭示AS形成的可能机制。方法ELISA法检测30例非透析2型糖尿病肾病患者(糖尿病肾病组)和26例健康志愿者(对照组)血浆APC、可溶性血管细胞黏附分子1(sVCAM-1)、可溶性血管内皮细胞蛋白C受体(sEPCR)、可溶性血栓调节蛋白(sTM)水平,彩色多普勒超声测量颈动脉内.中膜厚度(IMT)。结果2型糖尿病肾病患者血浆APC水平显著低于对照组[(2865.99±571.38)ng/L比(3227.70±300.44)ng/L,P=0.005]。APC与IMT、24h尿白蛋白量、sEPCR、sVCAM-1、sTM呈负相关(r=-0.720、-0.402、-0.477、-0.437、-0.505,均P〈0.05)。单因素方差分析显示不同程度蛋白尿组及不同程度IMT组患者APC水平差异均有统计学意义(均P〈0.05)。结论2型糖尿病。肾病患者血浆APC水平与病情严重度和IMT呈负相关,下降的血APC可能致炎性介质水平升高及内皮细胞损伤而参与糖尿病肾病AS的发生发展。
孟祥龙
丁涵露
张渊
李贵森
洪大情
李春梅
张亚玲
王莉
关键词:
糖尿病肾病
动脉粥样硬化
内皮细胞
活化蛋白C
Ad-FLT-1/PC对糖尿病肾病动脉粥样硬化大鼠炎症因子表达的影响
被引量:9
2015年
目的 探讨以胎儿肉瘤样酪氨酸激酶1(FLT-1)为启动子携带目的基因蛋白C(PC)的重组腺病毒(Ad-FLT-1/PC)对糖尿病肾病动脉粥样硬化(AS)大鼠血管壁炎症因子表达的影响.方法 将68只糖尿病肾病造模成功的AS大鼠随机分为Ad-FLT-1/PC组(23只)、带有绿色荧光蛋白(GFP)空腺病毒(Ad-GFP)组(23只)以及生理盐水(NS)组(22只),分别经尾静脉注射滴度约2.1 ×10^10pfu/ml的Ad-FLT-1/PC 300μl、滴度约1.3×10^10pfu/ml的空腺病毒300μl及无菌生理盐水300μl,以正常SD大鼠(23只)作为对照组.分别在转染1、3、7、14 d处死大鼠,快速冰冻切片观察血管壁绿色荧光分布,用免疫组织化学(IHC)方法检测PC蛋白在血管壁上的表达情况;IHC检测血管壁肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白表达水平的变化.结果 尾静脉注射重组腺病毒Ad-FLT-1/PC后第3天可观察到绿色荧光在血管内皮层表达,且荧光至少能持续表达至第14天;转染3d后,Ad-FLT-1/PC组血管内皮层PC表达水平明显高于Ad-GFP组与NS组[(0.065±0.030)比(0.013 ±0.005)、(0.016 ±0.011),均P<0.05];转染7d后,Ad-FLT-1/PC组血管壁的TNF-α、ICAM-1蛋白表达水平显著低于Ad-GFP组与NS组(均P<0.05);Ad-GFP组与NS组各时间点蛋白表达水平差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 糖尿病肾病AS大鼠经尾静脉注射Ad-FLT-I/PC后,PC可在血管内皮细胞有效表达并下调炎症因子的表达.
陈娅
丁涵露
王莉
李贵森
张萍
汪伟
关键词:
糖尿病肾病
动脉粥样硬化
蛋白C
重组腺病毒
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