公共文化服务平台

基于靶向肿瘤干细胞的抗肿瘤策略研究进展被引量：1: 2012年; 肿瘤干细胞（cancer stem cells，CSC）是肿瘤组织中数量较少的侧群细胞，但在肿瘤的发生、发展、复发和转移等病理过程中起着关键作用。强大的自我更新、增殖和失活凋亡机制的能力使得CSC对放疗和化疗具有较强的耐受性，并可诱导肿瘤的复发和转移。肿瘤的复发和转移是导致患者死亡的主要原因，因此，基于靶向CSC的抗肿瘤策略的研究是十分必要的。本文就CSC靶点和基于CSC靶点设计的抗肿瘤策略的最新研究进展作简要综述。; 王启明陈卫高钟镐; 关键词：肿瘤干细胞靶向 CSC 侧群细胞肿瘤组织病理过程

非病毒性基因治疗递送载体(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k的构建及性能研究: 2011年; 目的构建非病毒性基因治疗递送载体(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k,探讨其细胞毒性及对质粒基因(pDNA)的递送性能。方法通过开环聚合反应制备共聚物mPEG5k-PCL1.2k-OH,将其羟基末端化学转化为N-羟基琥珀酰亚胺(-NHS)生成mPEG5k-PCL1.2k-NHS,随后同枝化PEI10k进行反应生成三元共聚物(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k。应用傅立叶变换红外光谱(FTIR)、核磁共振(NMR)和凝胶渗透色谱对(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k进行结构表征分析;通过MTT分析,比较(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k与PEI10k的细胞毒性;通过复凝聚法制备(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k/pDNA复合物;通过细胞转染实验,观察不同质量比的复合物转染细胞后报告基因的表达效果,考察转染时间和培养基pH值对报告基因表达的影响。结果成功合成了递送载体(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k。浓度小于62.5g/ml时,(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k的细胞毒性显著小于PEI10k。(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k载体能够压缩绿色荧光蛋白质粒报告基因(pEGFP)形成(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k/pEGFP复合物,并有效转染细胞获得目的基因表达;当载体与质粒的质量比为10∶1时,绿色荧光蛋白的表达效果最好。转染时间和培养基pH值均可影响(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k/pEGFP的转染效率,转染效率在48h优于24h和72h,pH6.8培养基优于pH7.2培养基。结论递送载体(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k细胞毒性较低,能够递送pDNA进入细胞并表达目的蛋白。; 黄伟吕明高钟镐金明姬杨飞飞王玉丽; 关键词：非病毒载体基因治疗质粒转染

多西他赛聚合物胶束的制备、表征及其对前列腺癌细胞LNCap-C4-2B的抑制作用被引量：4: 2014年; 目的制备多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物(PEG-PCL-DTX,DTX-PMs)胶束,研究多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物的载药量、包封率及体外释放,考察对前列腺癌细胞株LNCaP-C4-2B的抑制增长效应。方法采用透射电镜观察纳米胶束的形态,采用激光粒度仪、高效液相色谱法对胶束的粒径,电位,载药量,包封率、体外释放进行研究;采用MTT法检测多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物对前列腺癌细胞LNCap-C4-2B的抑制作用,并与市售的多西他赛(多帕菲)进行比较。结果多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物胶束的载药量和包封率分别为(8.72±0.24)%和(98.1±1.6)%,平均粒径为(25.19±2.36)nm,电位为(0.64±0.15)mV;体外释放具有一定缓释效应;MTT试验结果显示,多西他赛-聚乙二醇-聚己内酯嵌段共聚物能够很好地抑制LNCaP-C4-2B细胞的增长。结论多西他赛能够被多包载制备成胶束,其粒径小,稳定性好,可显著提高多西他赛在水相中的浓度,在体外具有良好的缓释效果和肿瘤细胞抑制作用。; 金明姬朴圣君高钟镐; 关键词：多西他赛聚合物胶束激素非依赖性前列腺癌

siRNA非病毒递送载体的研究现状: RNA干扰（RNA interference,RNAi）是近年发展起来的一种新技术。RNAi是指通过外源性或内源性的双链RNA在体内诱导靶基因mRNA产生特异性降解,进而引起不同水平的基因沉默。RNAi已经用于肿瘤、病毒...; 杨飞飞黄伟李云飞高钟镐; 关键词：RNAI SIRNA 非病毒载体; 文献传递

siRNA非病毒递送载体的研究现状被引量：17: 2011年; RNA干扰(RNA interference,RNAi)是近年发展起来的一种新技术。RNAi是指通过外源性或内源性的双链RNA在体内诱导靶基因mRNA产生特异性降解,进而引起不同水平的基因沉默。RNAi已经用于肿瘤、病毒感染、乙型肝炎等多种疾病的治疗。小干扰RNA(siRNA)是RNAi的效应分子,可在体内诱导RNAi效应。但是裸siRNA在体内容易被核酶(RNase)降解,且半衰期短,转染效率低。因此,siRNA需要借助递送载体进入细胞发挥治疗作用。病毒载体在基因治疗中有潜在的免疫原性、致突变等副作用。所以,非病毒载体成为当前的研究热点。本文对siRNA非病毒递送载体的研究现状进行了综述。; 杨飞飞黄伟李云飞高钟镐; 关键词：RNAI SIRNA 非病毒载体

Preparation of pegylated lumbrokinase and an evaluation of its thrombolytic activity both in vitro and in vivo被引量：2: 2013年; Lumbrokinase(LK)is a group of serine proteases with strong fibrinolytic and thrombolytic activities.In clinical practice,LK can only be administered orally because of its antigenicity,iinmunogenicity and potential to produce anaphylactic reactions after injection.However,many useful drugs such as interferon,insulin,erythropoietin and interleukin have been modified with polyethylene glycol(PEG)to prepare injectable formulations.In this study,LK was modified with methoxy PEG succinimidyl carbonate(mPEG-SC)with molecular weights of 5000,10,000 and 20,000 and the pegylatcd products were isolated and purified using the Akta protein purification system.The extent of pegylation was detennined by HPLC.Fibrinolytic activities of pegylatcd and unmodified LK were measured both in vitro against urokinase on fibrin plates and in vivo using a mouse carageenan black tail model.Optimal pegylation was obtainal using mPEG-SC_(5000) in a buffer pH 8.0 with a reaction time of 5 h,reaction temperature of 0℃ and LK:mPEG-SC molar ratio of 1:25.The results show that mPEG modified LK has strong fibrinolytic and thrombolytic activities both in vitro and in vivo.It is suggested that the pegylatcd LK is a promising injectable thrombolytic agent for the treatment of thrombotic diseases in clinical practice.; Mingji JinWei ChenWei HuangLong RongZhonggao Gao; 关键词：LUMBROKINASE PEGYLATION

大鼠脑胶质瘤荧光素酶动物模型建模细胞株C6-Luc的构建被引量：3: 2011年; 目的构建稳定表达萤火虫荧光素酶的大鼠脑胶质瘤细胞株C6-Luc。方法通过浓度梯度法测定C6大鼠脑胶质瘤细胞的潮霉素最佳筛选浓度。使用FuGENEHD转染试剂将表达荧光素酶的真核质粒pGL4.50转染至C6细胞,应用潮霉素筛选多克隆细胞株,进一步采用有限稀释法筛选单克隆细胞株。采用报告基因分析对单克隆细胞株进行阳性鉴定,并考察荧光素酶在阳性克隆中表达的稳定性。对阳性克隆进行体外生物发光检测,确定最小细胞检测量,并采用线性回归分析生物发光强度与细胞数量的相关性。将阳性克隆细胞种植于Wistar大鼠脑部,应用生物发光成像检测系统对肿瘤细胞在脑部的生长进行体内监测。结果 C6细胞的潮霉素最佳筛选浓度为250μg/ml。质粒pGL4.50成功转染至C6细胞,通过潮霉素抗性筛选得到12个单克隆细胞株。通过荧光素酶报告基因分析,成功鉴定了荧光素酶表达活性最高的阳性克隆,命名为C6-Luc,连续培养3代后C6-Luc细胞表达荧光素酶的活性无显著差异。体外生物发光检测结果显示C6-Luc细胞的最小检测数量为78个,细胞发光强度(y)与细胞数量(x)呈良好的线性关系,回归方程为y=81.348x-2143.1,相关系数r=0.997。体内生物发光检测结果显示,Wistar大鼠脑部种植C6-Luc细胞后,随肿瘤体积增大,大鼠脑部的发光强度逐渐增强。结论成功构建了稳定表达荧光素酶的大鼠脑胶质瘤细胞株C6-Luc。; 黄伟吕明李保卫王玉丽邵荣光高钟镐; 关键词：荧光素酶类生物发光成像动物

mPEG-PCL-g-PEI聚合物纳米粒介导的小干扰RNA递送被引量：3: 2011年; 本文旨在合成小干扰核糖核酸(siRNA)递送载体聚合物聚乙二醇-聚己内酯-聚乙烯亚胺(mPEG-PCL-g-PEI),并探讨其体外siRNA递送性能。通过开环聚合反应制备二嵌段共聚物聚乙二醇-聚己内酯(mPEG-PCL-OH),将mPEG-PCL-OH的羟基末端依次化学转化为羧基(-COOH)和N-羟基琥珀酰亚胺(-NHS)生成mPEG-PCL-NHS,再将mPEG-PCL-NHS同枝化聚乙烯亚胺(PEI)反应生成三元共聚物mPEG-PCL-g-PEI。应用傅里叶变换红外光谱(FTIR)、核磁共振(NMR)和凝胶渗透色谱(GPC)对聚合物mPEG-PCL-g-PEI进行结构表征;通过复凝聚法制备mPEG-PCL-g-PEI/siRNA纳米粒,并测定其粒径和zeta电位;通过体外细胞MTT测试,比较mPEG-PCL-g-PEI/siRNA纳米粒和PEI/siRNA纳米粒的细胞毒性;通过体外细胞转染实验,考察不同N/P比的mPEG-PCL-g-PEI/siRNA纳米粒对萤火虫荧光素酶基因表达的抑制效率。结果表明,合成的三元聚合物(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k能压缩siRNA形成粒径为50～200 nm的纳米粒,其表面带有正电荷。MTT分析结果显示(mPEG5k-PCL1.2k)1.4-g-PEI10k/siRNA纳米粒的细胞毒性显著小于PEI10K/siRNA纳米粒(P<0.05)。当N/P比在50～150,萤火虫荧光素酶基因的表达显著下调(P<0.01)。当N/P比为125时,萤火虫荧光素酶基因表达的抑制效率最大。聚合物mPEG-PCL-g-PEI能递送siRNA进入细胞,抑制靶基因表达,且细胞毒性较低,有望成为一种新型的siRNA递送载体。; 黄伟吕明高钟镐金明姬杨长青; 关键词：小干扰核糖核酸纳米粒

pH敏感性的TAT肽修饰胶束的制备及其体外评价被引量：13: 2011年; 本文采用具有pH敏感性的硬脂酰磺胺甲氧嘧啶、mPEG2000-DOPE和TAT肽(transactivator of transcription peptide)修饰的聚乙二醇化磷脂,以薄膜分散法制备了载阿霉素的聚合物胶束。pH敏感胶束在pH 7.4的粒径约为20 nm,阿霉素的包封率为(99.1±2.1)%。流式细胞术显示,pH 7.4和pH 6.8时TAT修饰的胶束均可迅速被摄取;而pH敏感胶束在pH 7.4时进入细胞较少,pH 6.8时进入细胞增多,孵育1 h后摄取量接近TAT修饰胶束。激光共聚焦显示pH敏感胶束在pH 6.8时肿瘤细胞摄取量显著大于pH 7.4。结果说明,该胶束具有pH敏感性,pH 7.4时屏蔽TAT肽,避免其无选择性的透膜进入细胞,而在pH 6.8时暴露出TAT肽,发挥其进入细胞的能力,介导载药胶束进入肿瘤细胞,实现特异性杀伤肿瘤细胞的目的。此pH敏感胶束是一种有前景的肿瘤靶向给药系统。; 陈卫金明姬高钟镐王丽萍朴海峰; 关键词：聚合物胶束 PH敏感阿霉素

Synthesis of polyethylenimine grafted with copolymers of polyethylene glycol and polycaprolactone and its potential for siRNA delivery被引量：1: 2011年; 共聚物 mPEG 打印机控制语言被准备并且 grafted 到 polyethylenimine (PEI ) 上综合有低 cytotoxicity 的共聚物 mPEG-PCL-g-PEI。mPEG-PCL-g-PEI 能压缩与积极希腊语的第六个字母潜力形成 nanoparticles 的 siRNA。这些 nanoparticles 能交货 siRNA 进基因，它建议了那 mPEG-PCL-g-PEI 能为 siRNA 作为高度有效的向量服务有效地禁止目标的表示的房间交货。; Wei Huang Ming Lv Zhong Gao Gao; 关键词：接枝共聚物聚己内酯 MPEG

渝B2-20050021-1　渝公网安备 50019002500403号　违法和不良信息举报中心　互联网出版许可证　新出网证(渝)字10号

国家自然科学基金(30873168)

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户反馈

国家自然科学基金(30873168)

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户登录

用户反馈