河北省医学科学研究重点课题(20100047)
- 作品数：4 被引量：14H指数：2
- 相关作者：刘刚李学永郑明奇郭继鸿于红芳更多>>
- 相关机构：河北医科大学第一医院北京大学解放军第251医院更多>>
- 发文基金：河北省医学科学研究重点课题国家自然科学基金河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 糖尿病大鼠心肌硫氧还蛋白系统变化及其对I_(to)钾通道的影响被引量：1
- 2013年
- 目的硏究糖尿病(DM)大鼠左室心肌细胞硫氧还蛋白()系统变化及其对瞬时外向钾电流(to)的影响。方法 45只SD大鼠分为DM组和对照组,DM组采用链尿佐菌素(STZ)诱导成模,2组大鼠行超声心动图(UCG)和心电图(ECG)检测左室舒张末期直径(LVEDD)和收缩末期直径(LVESD),短轴缩短率(LVFS)和射血分数(LVEF)及心率(HR)、QRS时限和校正QT(QTc)间期。取左室心肌组织样本,用紫外分光光度计测量Trx、谷氧还蛋白(Grx)、硫氧还蛋白还原酶(TrxR)、谷胱甘肽还原酶(GR),用5,5-二巯基双-2-硝基苯甲酸法测定左心室心肌自由巯基(P-SH)含量。用全细胞膜片钳方法记录大鼠心室肌Ito,用胰岛素(Ins)对DM大鼠心肌细胞进行体外孵育,并用TrxR抑制剂金诺芬(AF)和13-顺式视黄酸(RA)对DM+Ins组大鼠心肌细胞进行处理,观察Ins孵育、TrxR抑制剂处理前后Ito变化。结果 DM组HR、LVFS、LVEF、TrxR和GR低于对照组,LVEDD、LVESD、QRS时限、QTc间期、Trx、Grx和P-SH水平高于对照组;当刺激电压≥0mV时,DM+Ins组Ito密度均高于DM组;DM+Ins组Ito密度还高于Ins+RA组和Ins+AF组(均P<0.05)。结论 DM大鼠左室心肌细胞Trx系统功能下降,是导致心室功能降低和心律失常发生的电生理基础,而Ins能够逆转DM大鼠心肌细胞Ito下降。
- 李学永田福利郑明奇刘刚曾伟卜雪芹孙毅孙贺建
- 关键词：钾通道糖尿病
- 溶血磷脂酰胆碱对心室肌细胞T型钙离子通道电流的影响及机制探讨被引量：2
- 2012年
- 目的研究溶血磷脂酰胆碱(LPC)对心肌细胞T型钙通道电流(ICa,T)的影响并探讨其机制。方法新生大鼠心室肌细胞由酶法消化分离获得后,使用全细胞膜片钳技术记录LPC(10μmol/L)处理前后的搏动频率及ICa,T。表达人类心脏T型钙通道CaV3.1和Cav3.2亚基的人胚肾(HEK)293细胞通过传代培养获得。各种蛋白激酶抑制剂或蛋白激酶C(PKC)亚型特异抑制剂预处理1 h后,用全细胞膜片钳测定分别记录LPC处理前后的CaV3.1和Cav3.2 T型钙离子通道电流。结果 LPC显著提高了新生大鼠心室肌细胞的自律性(61±7次/分vs 40±6次/分,n=6)和ICa,T(4.4±0.5 pA/pF,n=12 vs 3.7±0.4 pA/pF,n=15)。在HEK293细胞中,LPC对ICaV3.1无显著影响;但显著增加了ICav3.2[LPC处理前:36.7±2.2 pA/pF(n=20);10μmol/L时:42.3±3.0 pA/pF(n=12);50μmol/L:47.5±3.8 pA/pF(n=8)]。只有PKC抑制剂(白屈菜红碱,5μmol/L)显著减弱了LPC的作用[LPC组:增大58.5%±14.2%;PKC预处理+LPC组:增大20.4%±10.4%(P<0.05)];PKCα特异性抑制剂Ro-32-0432(30 nmol/L)模拟了白屈菜红碱对ICav3.2的作用[白屈菜红碱:12.7±2.6 pA/pF(n=8);Ro-32-0432:12.9±2.3pA/pF(n=9)],而PKCβI、PKCβII特异性抑制剂并没有影响LPC对ICav3.2的作用。结论 LPC可能通过激活PKCα途径增强ICa,T,从而增加心室肌细胞的自律性。
- 刘刚田立郑明奇郭继鸿
- 关键词：心血管病学溶血磷脂酰胆碱心肌细胞蛋白激酶
- 溶血磷脂酰胆碱对心肌细胞T型钙离子通道的调控被引量：2
- 2011年
- 目的:通过研究溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine,LPC)对心肌细胞T型钙离子通道电流(ICa.T)的影响,探讨在缺血心肌细胞胞内和/或细胞间隙中LPC的增加引起心动过速或心律失常的潜在机制。方法:以酶消化法制备1～3 d新生Wistar大鼠心室肌细胞(共5批,每批8只)及成年Wistar大鼠的肥大心室肌细胞(实验组和同批次周龄的对照组各10只)。人类心脏T型钙通道α1亚基的α1H(CaV3.1)和α1G(CaV3.2)在HEK293细胞中稳定表达,利用全细胞膜片钳技术测定大鼠心肌细胞和异源表达的人类心肌CaV3.1和CaV3.2离子通道组分,进而研究LPC调控ICa.T的机制。结果:LPC显著促进新生鼠心肌细胞自律性,在生理条件下的细胞内Ca2+浓度,LPC处理后心肌细胞搏动从(42±8)次/分增至(64±8)次/分。新生鼠心肌细胞和成年鼠肥大心室肌细胞经LPC处理后,细胞内Ca2+浓度较高时,ICa.T分别增加了21.5%和23.5%;而当细胞内Ca2+浓度较低时,ICa.T均无变化,对照组(3.8±0.2)pA/pF,LPC组(3.7±0.4)pA/pF。因此,LPC引起的细胞内Ca2+浓度依赖的ICa.T增大,在新生鼠心肌细胞和成年鼠肥大心室肌细胞中都得到了证实。无论细胞内Ca2+浓度高低,LPC对ICaV3.1均无显著影响[(37.3±2.5)pA/pF～(39.5±3.1)pA/pF];但LPC可调控ICaV3.2,且细胞内Ca2+浓度高时的电流明显大于细胞内Ca2+浓度低时的电流[当pCa=11时电流为(38.5±2.1)pA/pF;当pCa=7且LPC=10μmol/L时电流为(68.8±2.1)pA/pF;当pCa=7且LPC=50μmol/L时电流为(78.4±4.8)pA/pF]。结论:LPC在细胞内Ca2+生理浓度条件下或更高浓度条件下主要通过调控CaV3.2上调ICa.T,并增加病理生理条件下心脏自律性。
- 刘刚郑明奇王玮王晓宇马芳芳于红芳李学永
- 关键词：心肌细胞钙通道心律失常
- 糖尿病心肌钾离子通道改变研究进展被引量：10
- 2012年
- 心肌细胞短暂外向钾电流(Ito)、延迟整流性外向钾电流(IK)、超快速激活型钾电流(IKur)、ATP敏感性钾通道(KATP)等钾离子通道在糖尿病(DM)模型中均发生异常改变,可引起动作电位(AP)、动作电位时程(APD)、QT间期、有效不应期(ERP)改变,以及折返、触发等活动,导致心律失常发生。DM心肌电生理改变可能与体内糖代谢紊乱造成心肌细胞葡萄糖利用障碍、ATP供给下降有关,这些改变可导致细胞骨架稳定性的破坏、基因转录的抑制和蛋白翻译水平的下降。但机制远不止这些,还需要大量的研究工作来探索心肌电生理发生的改变及其机制。
- 李学永刘刚郭继鸿
- 关键词：心血管病学糖尿病钾离子通道心律失常代谢紊乱胰岛素抵抗
