国家科技重大专项(2013ZX10001006)
- 作品数：5 被引量：8H指数：2
- 相关作者：贲银银张晓燕徐建青李亮助丁训城更多>>
- 相关机构：上海市公共卫生临床中心上海市计划生育科学研究所中国辐射防护研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金国家科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- dl-扁桃酸对人精子与阴道黏膜上皮VK2/E6E7细胞的毒性研究被引量：4
- 2015年
- 目的探讨dl-扁桃酸对人阴道黏膜上皮细胞(VK2/E6E7)与精子的细胞毒性损伤。方法不同浓度的dl-扁桃酸处理高活力精子20 s,计算机辅助精子分析仪测定精子活率,扫描电子显微镜检测精子受损情况。1.25,2.5 g·L?1 dl-扁桃酸和4.0 g·L?1壬苯醇醚(nonoxynol-9,N-9)处理VK2/E6E7细胞,MTT法检测细胞活性,ELISA试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)释放率,并用流式细胞法检测细胞凋亡率。结果 dl-扁桃酸抑制精子活率的半数有效浓度约为1.25 g·L?1,最低有效浓度约为2.5 g·L?1。扫描电镜结果显示,dl-扁桃酸处理组精子表面结构与对照组形态相似,无明显受损特征,N-9组精子严重受损。MTT实验结果表明,1.25 g·L?1 dl-扁桃酸组细胞存活率>95%,2.5 g·L?1 dl-扁桃酸组细胞存活率约为50%。1.25,2.5 g·L?1 dl-扁桃酸处理组LDH释放量只有微量检出,远低于N-9组。流式细胞检测表明,1.25,2.5 g·L?1 dl-扁桃酸处理组中活细胞和晚期凋亡比例与对照组相近,早期凋亡细胞略少于对照组,死亡细胞稍多于对照组,N-9组大量细胞死亡。结论 dl-扁桃酸对VK2/E6E7细胞毒性远低于N-9,其对精子的抑制作用不是通过破坏精子质膜与鞭毛来实现。
- 夏敏杰王玉柱黄超丁训城李卫华芦洁
- 关键词：壬苯醇醚细胞毒性
- 链状酰胺类化合物B07的遗传毒性试验研究被引量：3
- 2018年
- 目的:探讨链状酰胺类化合物B07是否存在遗传毒性。方法:通过Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞(CHL)染色体畸变试验和大鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,研究B07的遗传毒性。结果:Ames试验中,B07在每皿5 000μg的浓度时,诱发TA102(±S9)菌株产生的回变菌落数高于空白对照组(P<0.01);在每皿0.5~500μg内,未见TA102回复突变率增高;在每皿0.5~5 000μg内,未见TA97,TA98,TA100和TA1535回复突变率增高。染色体畸变试验中,B07浓度在75~600μg·m L-1,未见诱发CHL细胞染色体畸变率增高。微核试验中,B07浓度在1.6~6.4 mg·kg-1无致大鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成作用。结论:高浓度B07可能有致突变作用。
- 李曙芳秦秀军秦秀军尹晶晶许文黎王新钢尹晶晶安全
- 关键词：遗传毒性AMES试验染色体畸变试验微核试验
- 三将丹体外抗HIV感染的活性研究及其机制探索被引量：1
- 2014年
- 目的研究三将丹体外抗HIV感染的活性及潜在机制。方法用蒸馏法从三将丹中抽提出主要活性成分，在细胞水平采用3种亚型的HIV假病毒（B亚型、C亚型、CRF01_AE亚型）对其体外抗病毒感染的活性进行评价。进一步研究三将丹对HIV宿主免疫细胞表面受体以及细胞因子分泌能力的影响，以探寻其可能的抗病毒机制。最后采用4种不同来源的细胞系（上皮细胞Caco-2细胞，TZM细胞，肝来源细胞Huh7细胞，淋巴细胞Jurkat—T细胞）对三将丹进行细胞水平的安全性评价。结果三将丹在1．6ms／ml和0．16mg／ml的浓度时能够很好地抑制HIV假病毒对细胞的感染，当浓度为0．16mg／ml时的抑制率为30．9％（B亚型）、36．6％（C亚型）以及65．0％（CRF01_AE亚型）。而当浓度为1．6mg／ml时，抑制率上升为96．4％（B亚型）、97．4％（C亚型）以及99．5％（CRF01_AE亚型），且不对宿主细胞造成毒性，同时三将丹能够抑制TZM-bl细胞表面CIM、CXCR4以及CCR5的表达，且三将丹能够诱导T细胞分泌IL-2。结论三将丹在体外能够在不对宿主细胞造成毒性的情况下，抑制HIV假病毒的感染，同时还能够促进诱导T细胞分泌IL-2，对免疫细胞具有一定的调理作用，这可能与三将丹抗HIV的活性机制有关。
- 贲银银李亮助张晓燕徐建青
- 关键词：HIV抗病毒免疫调理
- 马纳维诺与西夫韦肽体外联合抗人类免疫缺陷病毒感染的效果评价
- 2015年
- 本文旨在探讨人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）CC趋化因子受体5（CCR5）辅助受体拮抗剂马纳维诺（MRV）与膜融合抑制剂西夫韦肽（SFT）在抗HIV感染中的协同作用。利用TZM-bl细胞系检测SFT和MRV单用或联用对3种CCR5噬性（SVPB16、SVPC12和CRF01_AE）HIV假病毒的半数有效浓度（EC50）。采用CalcuSyn软件对2种药物的协同性进行预测,联合指数（CI）〈1为有协同作用,CI=1为有相加效应,CI〉1为有拮抗作用。同时,应用噻唑蓝（MTT）法对MRV和SFT的细胞毒性进行评价。结果显示,2种药物单用时对SVPB16、SVPC12和CRF01_AE的EC50：SFT为0.91、0.17、0.71nmol/L,MRV为4.84、0.47、0.45nmol/L。针对这3种假病毒,联用比单用EC50均有所降低,SFT（0.45、0.09、0.15nmol/L）降低1-4倍,MRV（1.52、0.12、0.11nmol/L）降低2-3倍。2种药物联用对3种假病毒抑制率达90%时的CI值分别为0.28、0.59和0.36。等效线法显示两者之间存在良好的协同作用。综上所述,联用MRV与SFT在不产生细胞毒性的情况下具有良好的协同抗HIV效果。
- 贲银银朱景玙徐建青张晓燕
- 关键词：人类免疫缺陷病毒药物协同作用半数有效浓度
- 马纳维诺凝胶作为候选杀微生物剂的生物学活性和稳定性体外评价
- 2014年
- 为了在体外评价马纳维诺凝胶的生物学活性和稳定性,用TZM-bl和Jurkat-T细胞系检测马纳维诺与0.015%羟乙基纤维素(HEC)复合而成的凝胶制剂的细胞毒性,对其抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)SVPB16和SVPC12亚型假病毒感染的活性进行评价。同时将马纳维诺溶于1.5%HEC中,终浓度为6mmol/L,分别置于4℃、室温、30℃和40℃,保持相对湿度75%,每隔1周检测其抗病毒活性。结果显示,当马纳维诺与HEC复合后,其细胞毒性并没有增加,而抗病毒活性轻微增强。马纳维诺凝胶置于上述4个温度,持续8周,在高于人体温度的40℃仍保持较好的抗病毒活性。综上所述,作为候选杀微生物剂,马纳维诺凝胶具有较好的生物学活性和稳定性。
- 李良峰贲银银李亮助张晓燕
- 关键词：羟乙基纤维素人类免疫缺陷病毒杀微生物剂
