山东省自然科学基金(ZR2011BM015)
- 作品数：13 被引量：30H指数：4
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- 五元杂环并嘧啶类胸苷酸合成酶抑制剂的构效关系和分子对接被引量：5
- 2013年
- 用比较分子场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA)研究了38个五元杂环并嘧啶衍生物类胸苷酸合成酶抑制剂的三维定量构效关系(3D-QSAR),建立了相关预测模型.CoMFA和CoMSIA模型的交互验证相关系数q^2分别为0.662和0.672、非交互验证相关系数R^2分别为0.921和0.884、外部交互验证相关系数Q_(ext^2)分别为0.85和0.81.分子对接得到的结合模式与三维定量构效关系得到的结果一致.结果表明这两种模型都具有良好的预测能力,可应用于指导化合物的设计和结构修饰,为进一步设计新型胸苷酸合成酶抑制剂提供了理论依据.
- 康从民赵绪浩王新宇程家高吕英涛
- 关键词：三维定量构效关系分子对接
- (R)-3-乙酸奎宁环基酯的合成
- 2013年
- 分别以(R)-3-奎宁环醇与乙酸乙酯的酯交换法和(R)-3-奎宁环醇与乙酸酐的乙酸酐法合成了(R)-3-乙酸奎宁环基酯。通过考察原料摩尔比、催化剂用量、反应时间对产品收率的影响探索了合适的合成工艺。结果表明,乙酸酐法得到的产品收率远远高于酯交换法得到的产品收率,收率最高可达86.1%。
- 康从民王伟宁吕英涛
- 关键词：酯交换法
- 吲哚衍生物类VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的从头设计被引量：5
- 2014年
- 以血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶的晶体结构为基础,采用从头药物设计方法,设计了一系列吲哚类化合物,并用类药性和分子对接进行了筛选,最后得到10个对接能量较低的化合物分子,对具有最低结合能的化合物与VEGFR-2酪氨酸激酶的复合物进行了10 ns的分子动力学模拟,并对其结合模式进行了分析.这些化合物结构新颖,可能作为抗肿瘤的先导化合物或候选药物.本文结果为VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂的进一步改造、设计及合成提供了理论基础,并有助于开发高活性和高选择性的抗肿瘤药物.
- 康从民赵绪浩于玉琪吕英涛
- 关键词：血管内皮生长因子受体-2酪氨酸激酶抑制剂类药性分子对接
- 6-(3-氨基苯基)-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮的合成
- 2014年
- 以苯、丁二酸酐为原料,经傅克酰基化,硝化,与水合肼反应三步反应合成6-(3-氨基苯基)-4,5-二氢哒嗪-3(2H)-酮(1),总收率为58.3%。由3-(3-硝基苯甲酰基)丙酸(3)合成化合物1的过程中,在雷尼镍(Raney Ni)的催化下与水合肼反应,一步完成了苯环上硝基的还原和成环。重点考察了该步反应的物料配比、反应时间对产率的影响。结果表明,水合肼与化合物3的摩尔比11.7∶1,回流反应4 h,产率为82.7%。
- 江刘平康从民吕英涛
- 关键词：雷尼镍水合肼
- 4-(3-氨基-2-羧基苯基)丁酸的合成
- 2013年
- 4-(3-氨基-2-羧基苯基)丁酸是新型胸苷酸合成酶抑制剂的重要合成中间体。以3-(3-硝基苯甲酰基)丙酸乙酯为原料经过硝基还原、羰基还原、合环、开环等反应制得所需目标化合物。该方法具有生产成本低、反应条件温和、易于工业化生产的优点。
- 康从民于国庆
- 关键词：钯碳催化剂
- 吲哚-2-酮类衍生物的合成被引量：1
- 2014年
- 以苯胺类衍生物为起始原料,先经Sandmeyer合成得到靛红类衍生物,再经水合肼还原得到系列吲哚-2-酮类衍生物:7-氯吲哚-2-酮、5-氯吲哚-2-酮、5-甲基吲哚-2-酮和5-溴吲哚-2-酮,产率分别为52.1%、49.8%、59.3%和65.2%。
- 宋旸康从民
- 关键词：靛红
- 小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂及其作用机制被引量：12
- 2013年
- 随着大量的酪氨酸激酶小分子抑制剂的出现以及部分此类药物在临床上抗肿瘤方面的成功应用,对于蛋白酪氨酸激酶抑制剂的研究受到了广泛的关注。本文介绍了已上市的10种蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂,并按作用机制的不同将其分为TypeⅠ和TypeⅡ两类。介绍了两种尚无上市药物的新型的酪氨酸激酶抑制剂,并对开发新酪氨酸激酶抑制剂的方法进行了简介。
- 康从民代英杰王巧燕吕英涛
- 关键词：抗肿瘤蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂
- 6-(3-氨基苯基)-2,3,4,5-四氢哒嗪-3-酮的合成研究
- 6-(3-氨基苯基)-2,3,4,5-四氢哒嗪-3-酮是6-芳基-4,5-二氢-3-哒嗪酮的重要中间体[1].6-芳基-4,5-二氢-3(H)哒嗪酮具有抗惊厥、抗高血压、利尿及中枢神经抑制作用.哒嗪酮是一类具有良好生物活...
- 江刘平康从民
- 关键词：雷尼镍水合肼
- 乙酰胆碱M3受体拮抗剂的从头设计被引量：2
- 2015年
- M3受体是人体内分布广泛的一种重要的毒蕈碱乙酰胆碱受体亚型,与膀胱过度活动症、心律失常、呼吸道及支气管疾病密切相关.设计与合成M3受体拮抗剂对于开发治疗相关疾病的药物具有重要理论意义和应用价值。本文采用同源模建方法,构建了人M3受体蛋白的三维结构,基于M3受体拮抗剂的结构构建了其药效团模型,其中较理想的模型含有6个药效团特征元素。利用药效团模型进行了虚拟筛选,虚拟筛选的数据库是本实验室构建的虚拟化合物库,发现了10个新型的对M3受体有拮抗作用的化合物。最后对这10个化合物进行了分子对接,根据对接结果,发现3个化合物对接能量及结合方式比较合理,为M3受体拮抗剂的合成研究及活性测定奠定了基础。
- 康从民刘冬青李宁程家高吕英涛
- 关键词：M3受体同源模建药效团模型分子对接
- 选择性M3受体拮抗剂的研究进展被引量：1
- 2012年
- M3受体是毒蕈碱型乙酰胆碱受体的亚型之一,在人体内分布广泛。选择性M3受体拮抗剂可以竞争性地与M3受体结合,主要用于膀胱过度活动症(OAB)、慢性阻塞性肺病(COPD)和肠道易激综合症(IBS)等疾病的治疗。与非选择性拮抗剂相比,选择性M3受体拮抗剂对中枢神经以及心脏的副作用大大降低。本文对已上市及处在不同研究阶段的选择性M3受体拮抗剂进行了综述。
- 康从民吕英涛代英杰马明建王伟宁
- 关键词：M3受体拮抗剂选择性
