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国家重点基础研究发展计划(2012CB517606)

作品数：25 被引量：275H指数：10
相关作者：刘志红曾彩虹乐伟波郑春霞刘章锁更多>>
相关机构：南京军区南京总医院南京大学郑州大学第一附属医院更多>>
发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金北京市自然科学基金更多>>
相关领域：医药卫生农业科学轻工技术与工程生物学更多>>

文献类型

  • 25篇中文期刊文章

领域

  • 23篇医药卫生
  • 1篇生物学
  • 1篇轻工技术与工...
  • 1篇农业科学

主题

  • 11篇肾病
  • 6篇糖尿
  • 6篇糖尿病
  • 6篇糖尿病肾病
  • 6篇标志物
  • 5篇预后
  • 5篇肾小球
  • 5篇生物标志
  • 5篇生物标志物
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  • 4篇尿液
  • 4篇病理
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  • 3篇肾脏疾病
  • 3篇IGA肾病
  • 2篇代谢
  • 2篇蛋白质
  • 2篇蛋白质组
  • 2篇蛋白质组学
  • 2篇血清

机构

  • 12篇南京军区南京...
  • 11篇南京大学
  • 2篇郑州大学第一...
  • 2篇中国药科大学
  • 1篇复旦大学
  • 1篇北京师范大学
  • 1篇东南大学
  • 1篇南京中医药大...
  • 1篇郑州大学
  • 1篇中国医学科学...
  • 1篇北京协和医学...

作者

  • 15篇刘志红
  • 6篇曾彩虹
  • 4篇郑春霞
  • 4篇乐伟波
  • 3篇张昌明
  • 3篇沈霞红
  • 3篇蒋松
  • 3篇刘章锁
  • 3篇安玉
  • 3篇徐峰
  • 2篇张涛
  • 2篇秦卫松
  • 2篇刘东伟
  • 2篇葛永纯
  • 2篇曾科
  • 2篇陈慧梅
  • 2篇王广基
  • 2篇王金泉
  • 2篇刘春蓓
  • 2篇张婉芬

传媒

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  • 2篇中华肾脏病杂...
  • 2篇Scienc...
  • 1篇科学通报
  • 1篇生物化学与生...
  • 1篇实用医学杂志
  • 1篇中国实用内科...
  • 1篇中国临床药理...
  • 1篇Chines...
  • 1篇中国科学：生...

年份

  • 1篇2017
  • 5篇2016
  • 2篇2015
  • 10篇2014
  • 6篇2013
  • 1篇2012
共 25 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
表观遗传信息的跨代传递被引量：7
2016年
表观遗传是不依赖于DNA序列改变的染色质变化所引起的遗传现象.表观遗传学作为调控环境诱导的表型的机器,通过调控基因在时间和空间的特异性表达,将个体获得的性状传递给子代.表观遗传信息跨代传递的证据逐年涌现,亲代饮食、生活经历以及生活习惯等可影响子代的代谢以及对应激的响应,而表观遗传信息主要由DNA甲基化、小RNA、组蛋白修饰、染色体的状态、转录因子的丰度以及阮病毒等6种载体传递.本文重点探讨了DNA甲基化和小RNA介导的表观遗传信息跨代传递,包括印记基因和非印记基因的DNA甲基化改变以及精子中mi RNA和t RNA片段介导的后代性状改变.鉴于外界环境的复杂性和不可控性以及表观遗传修饰的可塑性,表观遗传信息跨代传递的研究也面临诸多挑战,但新的方法和测序技术为揭示表观遗传信息的跨代传递的分子机制提供了新的机遇.基于表观遗传信息的跨代传递,我们应重新认识体外受精、基于遗传学的药物设计等社会问题对后代潜在的影响,为预防相关疾病及政策制定提供新的视角.
徐鹏于文强
关键词：DNA甲基化组蛋白修饰非编码RNA配子
糖尿病肾病病理分型临床应用的评估被引量：28
2013年
目的:评估糖尿病肾病(DN)病理分型对判断2型糖尿病肾病(T2DN)患者肾脏预后的意义。方法:选取2003年1月至2011年11月在南京军区南京总医院全军肾脏病研究所经肾活检明确诊断为DN且随访>1年的T2DN患者414例,回顾性分析其临床病理特点,探讨病理特征与肾脏预后的联系。所有患者均按照Tervaet等提出的病理分型标准进行分型,并对其他DN常见的病理改变进行评估。随访终点定义为估算的肾小球滤过率(eGFR)<15 ml/(min·1.73 m2)。结果:本研究共纳入Ⅰ期患者63例,Ⅱa期95例,Ⅱb期32例,Ⅲ期168例,Ⅳ期56例。各期5年肾脏生存率分别为100%、90.2%、75.4%、39.0%和15.3%。单因素回归分析显示该分型中的肾小球病变分级、肾小管萎缩与间质纤维化(IFTA)、间质炎症均对肾脏预后有显著影响,但血管病变指标(动脉透明变性、动脉硬化)与肾脏预后无相关性,75.4%的DN患者普遍存在>1个部位的动脉透明变性,对于指导分型意义不大,如将血管指标重新定义为根据动脉透明变性程度及有无动脉硬化进行评分,则可对肾脏预后产生影响。此外,对不同病理指标的单因素回归分析表明结节样病变、微血管瘤、无肾小管的肾小球、节段硬化、透明滴和纤维蛋白帽、纤维素样渗出、袢内泡沫细胞、肾小球炎、新月体、节段内皮增生对肾脏预后均有显著影响。多因素回归分析显示校正临床指标(蛋白尿、血压、eGFR)后,肾小球病变分级及IFTA是进展至终末期肾病的独立危险因素。结论:肾小球病变分级及IFTA对预测T2DN患者肾脏预后具有指导意义,但现有的血管指标对于反映病变严重程度、指导预后作用不佳,如能根据动脉透明变性程度及有无动脉硬化进行评分,对预后则有更好的指导作用。
安玉徐峰乐伟波葛永纯周敏林曾彩虹刘志红
关键词：糖尿病肾病预后
循环microRNAs与局灶节段性肾小球硬化患者疾病活动的关系被引量：4
2013年
目的:分析循环中与局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者疾病活动相关microRNAs(miRNAs),为后续探讨循环miRNAs在FSGS发病中的作用奠定基础。方法:选取年龄、性别匹配的活动性FSGS患者及正常对照各9例,提取FSGS患者及对照组血浆总RNA,采用TaqMan低密度芯片(TaqMan Low Density Array)进行miRNA表达谱分析,筛选出在活动性FSGS患者循环中表达上调的miRNAs分子;然后再选取32例活动性FSGS患者血浆,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)方法对筛选出的miRNAs分子进行验证,同时与非活动性FSGS患者进行比较。采用ROC曲线分析循环miRNA区分活动性FSGS、非活动性FSGS和正常对照的效能。结果:与正常对照相比,活动性FSGS患者循环miRNA-125b,miRNA-186和miRNA-193a-3p水平显著上调(P<0.05)。ROC曲线分析显示,循环miRNA-125b、miRNA-186和miRNA-193a-3p区分活动性FSGS与正常对照的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.882、0.789和0.910。与非活动性FSGS相比,活动性FSGS患者循环中miRNA-186水平也明显上调。结论:活动性FSGS患者循环miRNA-125b、miRNA-186及miRNA-193a-3p较正常对照显著升高,其中miRNA-186的升高与疾病的活动性关系更密切。
张昌明张婉芬刘春蓓曾科刘志红
关键词：局灶节段性肾小球硬化MICRORNA疾病活动
尿液microRNAs作为局灶节段性肾小球硬化疾病活动生物标志物的研究被引量：4
2013年
目的:观察局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者尿液中microRNAs(miRNAs)的表达变化,探讨miRNAs的变化与FSGS患者疾病活动性之间的关系。方法:检测尿液miRNAs的表达谱,及其在活动性FSGS患者、非活动性FSGS患者和正常对照者尿液中的水平,分析尿液中miRNAs的表达变化与尿蛋白、白蛋白等临床指标之间的关系。并与膜性肾病及糖尿病肾病患者尿液miRNAs水平进行比较,评判其特异性。结果:活动性FSGS组尿液miRNA-196a,miRNA-30a,miRNA-155和miRNA-490的表达水平不仅显著高于正常对照组且高于非活动性FSGS组(P<0.001)。尿液miRNA-196a,miRNA-155,miRNA-30a和miRNA-490的变化倍数与FSGS患者的尿蛋白、血清白蛋白、血清总胆固醇存在显著相关性(P<0.05)。在膜性肾病和糖尿病肾病患者尿液中未观察到上述变化。激素治疗有效的FSGS患者的尿液中miRNA-196a,miRNA-490,miRNA-30 a表达水平随着病情的缓解也明显下降(P<0.05)。激素治疗无效患者的尿液中,miRNAs表达水平治疗前后无显著差异。结论:尿液miRNA-196 a,miRNA-30 a和miRNA-490表达水平与FSGS患者疾病的活动性密切相关,提示尿液miRNA-196a,miRNA-30a和miRNA-490检测有可能作为判断FSGS疾病活动性和反应疗效的新的生物标志物。
张婉芬张昌明刘春蓓秦卫松郑春霞曾科刘志红
关键词：局灶节段性肾小球硬化生物标志物
尿液作为新型生物标志物来源的探索被引量：5
2016年
机体各种变化是生物标志物研究的核心内容.因为机体固有的稳态调控机制,在血液中早期产生的变化容易被清除.而在尿液中不存在稳态调控机制,允许容纳更多的变化因素存在.尤其在疾病发生的早期阶段,从尿液中更有可能发现新型的早期生物标志物.在尿液生物标志物研究中,亦应当考虑药物的影响.使用尿液生物标志物研究路线图,能够有效规避各种影响因素对于尿液生物标志物研究的干扰;同时,结合膜处理新技术,有利于经济、高效地大规模收集尿液样本,促进尿液生物标志物的大规模研究.另外,本文介绍了最容易在尿液中体现出变化的肾脏疾病生物标志物的研究进展.尿液生物标志物的研究,将赋予人类在疾病预防、诊断、治疗及预后监测等诸多方面实现更多进步的可能性.
井健高友鹤
关键词：尿液生物标志物
特发性膜性肾病发病机制的研究进展被引量：27
2016年
膜性肾病（MN）是引起成人肾病综合征最常见的原因之一。其病理表现以肾小球基底膜外脏层上皮细胞下免疫复合物（IC）形成伴肾小球基底膜（GBM）弥漫性增厚为特点。病因未明者称为特发性膜性肾病（IMN）,约占80%,另有20%是由感染、肿瘤、药物、自身免疫性疾病等因素引起,称继发性膜性肾病（SMN）。
张晓婷刘东伟刘章锁
关键词：膜性肾病肾小球基底膜靶抗原免疫复合物抗体滴度裂孔隔膜
糖尿病肾病细胞模型三羧酸循环代谢异常和机制初探被引量：9
2017年
目的:探讨糖尿病肾病(DN)状态下三羧酸(TCA)循环中间代谢产物的差异,观察糖尿病肾病细胞模型中的代谢紊乱。方法:体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),分为对照组(Control)、高糖组(High glucose)、棕榈酸组(PA)、棕榈酸复合高糖组(PA high glucose)。线粒体染色法观察造模后的细胞损伤状况,基于气相的代谢组学方法检测细胞模型中出现的代谢差异,并找出相关差异化合物。气相色谱-质谱(GC-MS)定量方法进一步测定差异化合物的绝对浓度。q PCR测定差异化合物相关通路的酶表达。结果:12、24 h内高糖对HK-2细胞的损伤和代谢影响较弱,而棕榈酸在短期内就可以造成肾脏细胞损伤和代谢紊乱,复合因素下的诱导效果更甚。造模细胞内出现的代谢异常中TCA循环占主要部分,其中柠檬酸和琥珀酸水平出现异常升高。并且琥珀酸水平异常主要由其合成酶影响导致。结论:棕榈酸诱导引起细胞中TCA循环代谢异常变化可能与DN相关。
俞晓忆周芷若谢媛孙润彬费菲高浩雪黄京秋阿基业王广基
关键词：糖尿病肾病人肾小管上皮细胞棕榈酸
糖尿病肾病病理改变与预后的关系被引量：30
2013年
在全球范围内糖尿病肾病(DN)发病率不断增加,它已成为引起终末期肾病的主要病因之一。肾脏疾病的病理改变对了解疾病的发生、发展意义重大,然而,临床医师常忽视DN患者的病理改变特点。最近肾脏病理学会提出了DN病理分型新标准,但该分型对于指导临床预后的意义尚不明确。更多临床病理相关性的研究必将有助于我们进一步了解DN的发病机制,能更好的指导临床治疗及判断预后。
安玉刘志红
关键词：糖尿病肾病组织学改变临床预后
微小病变样IgA肾病临床特点分析
2015年
目的分析微小病变样Ig A肾病(MCD-IgAN)患者临床病理特点、治疗反应及长期预后。方法回顾性分析1989年1月至2013年7月南京军区南京总医院Ig A肾病随访登记数据库中经肾活检确诊的247例MCD-IgAN患者,并与该数据库中的1155例Non-MCD-IgAN患者进行比较。结果 (1)MCD-IgAN患者306例,占同期Ig A肾病患者的2.57%(306/11885)。(2)对资料完整的247例MCD-IgAN患者进行分析,其中男167例(67.6%),女80例(32.4%);平均年龄(27.05±11.03)岁。81.4%患者表现为肾病综合征,18.7%患者伴镜下血尿,19.0%患者出现高血压,出现低钠血症、血栓、急性肾损伤者分别为27.5%、2.4%、8.9%。(3)肾脏病理:34例(13.7%)患者出现中、重度的肾小管间质急性病变,11例(4.5%)患者出现轻度的肾小管间质慢性病变。(4)治疗反应:激素治疗8周完全缓解、部分缓解和无效的患者分别是216例(87.4%)、21例(8.5%)和10例(4.0%)。(5)预后:MCD-IgAN患者中没有进入ESRD者仅4例(1.6%)进入肾脏终点事件。与Non-MCD-IgAN患者108例(9.4%)进入ESRD,163例(14.1%)进入肾脏终点事件相比,MCD-IgAN患者肾脏预后好(P<0.05)。结论 MCD-IgAN患者与Non-MCD-IgAN患者相比,对激素治疗反应好,总体预后好。临床上需重视这组特殊类型IgAN的诊断和治疗。
李小伟乐伟波梁少珊成水芹曾彩虹王金泉刘志红
关键词：IGA肾病肾病综合征
糖尿病肾病患者血清及尿液代谢组学特点及临床意义被引量：27
2012年
目的:应用代谢组学方法观察不同时期糖尿病肾病(DN)患者的血清及尿液糖、脂和氨基酸代谢产物变化规律,并用于发现DN早期诊断及病情进展的生物标志物。方法:选取90例确诊2型糖尿病的成年男性患者,分尿白蛋白正常组、微量白蛋白尿组及蛋白尿组。选取性别年龄匹配的正常对照25例,收集血清及尿液标本,分别经气相色谱/质谱(GC/MS)及液相色谱/质谱(LC/MS)检测。结果:不同组别DN患者血清及尿液代谢产物水平呈现完全不同的分布。多种糖代谢通路存在紊乱,糖酵解和三羧酸循环通路障碍表现为血清葡萄糖水平升高而糖酵解和三羧酸循环产物未见显著改变;蛋白激酶C通路异常活化表现为血清磷脂酰胆碱(PC)水平下降而花生四烯酸水平升高;己糖胺通路的异常活化表现为血清谷氨酰胺及尿液尿嘧啶二磷酸水平下降。血清支链氨基酸水平在尿白蛋白正常期出现升高,而蛋白尿期呈下降趋势;尿液氨基酸水平在尿白蛋白正常和蛋白尿组均低于正常对照组,而微量白蛋白尿组与正常对照组未见显著差异。血清必需脂肪酸在各组间未见显著差异,非必需脂肪酸和反式脂肪酸水平升高;脂肪酸β氧化障碍则表现为血清左旋肉碱及脂酰辅酶A水平下降。早期诊断的候选标志物有血清棕榈酸、尿PC(P-19∶1(12Z)/0∶1)和十八烷二酸;而疾病进展的候选标志物有血清左旋肉碱、PC(9∶0/0∶0)和Dg(17∶2(9Z,12Z)/20∶3(8Z,11Z,14Z)/0∶0),尿液尿嘧啶二磷酸和lysoPC(16∶0)。结论:代谢组学方法可展示不同时期DN患者血清及尿液中代谢产物的变化特点,为进一步发现DN早期诊断及病情进展的生物标志物奠定基础。
王旭方李梦婕葛永纯秦卫松阿基业侯金花谢红浪王广基刘志红
关键词：糖尿病肾病代谢组学糖代谢支链氨基酸磷脂酰胆碱
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