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国家自然科学基金(30371692)

作品数:8 被引量:23H指数:4
相关作者:梁文权陈海靓傅旭春詹淑玉黄永焯更多>>
相关机构:浙江大学浙江大学城市学院浙江工业大学更多>>
发文基金:国家自然科学基金浙江省自然科学基金杭州市属高校重点实验室科技创新项目更多>>
相关领域:医药卫生更多>>

文献类型

  • 8篇中文期刊文章

领域

  • 8篇医药卫生

主题

  • 4篇阳离子脂质体
  • 4篇脂质体
  • 3篇药物
  • 3篇寡核苷酸
  • 3篇核苷酸
  • 3篇反义
  • 3篇反义寡核苷酸
  • 2篇阳离子脂质体...
  • 2篇药物吸收
  • 2篇脂质体介导
  • 2篇氢键
  • 2篇细胞
  • 2篇介导
  • 2篇肠吸收
  • 1篇蛋白
  • 1篇蛋白结合率
  • 1篇蛋白质
  • 1篇蛋白质结合
  • 1篇电荷
  • 1篇端粒

机构

  • 8篇浙江大学
  • 3篇浙江大学城市...
  • 1篇浙江工业大学
  • 1篇浙江医药高等...

作者

  • 5篇梁文权
  • 4篇陈海靓
  • 3篇傅旭春
  • 2篇陈金亮
  • 2篇詹淑玉
  • 2篇黄永焯
  • 1篇王文喜
  • 1篇吴伟
  • 1篇柯芳
  • 1篇孙晓译
  • 1篇宋必卫
  • 1篇孙群
  • 1篇胡英
  • 1篇高建青
  • 1篇何彩丽

传媒

  • 4篇中国药学杂志
  • 3篇浙江大学学报...
  • 1篇药学学报

年份

  • 2篇2007
  • 3篇2006
  • 3篇2005
8 条 记 录,以下是 1-8
排序方式:
从极性原子净电荷预测药物在人体小肠中的吸收被引量:2
2006年
目的:从极性原子净电荷预测药物在人体小肠中的吸收百分数和透过Caco-2单细胞层的渗透系数。方法:用分子力学MM+法得到药物分子的优化几何构型,用M onte Carlo法计算分子体积,用半经验自洽场分子轨道CNDO/2法计算原子净电荷,相关分析采用逐步多元回归分析法。结果:药物分子在人体小肠中的吸收百分数和透过Caco-2单细胞层的渗透系数,均与氢键给体的原子净电荷之和(ΣQH)与氢键受体的原子净电荷之和(ΣQN,O)具有良好的相关性。氢键给体的正电荷和氢键受体的负电荷越多,药物分子在人体小肠中的吸收百分数和透过Caco-2单细胞层的渗透系数就越小。结论:药物在人体小肠中的吸收与其形成氢键能力密切相关。形成氢键能力弱的药物分子在人体小肠中的吸收较大。从极性原子净电荷参数预测药物在人体小肠中的吸收,具有方便快捷的优点,可用于候选口服药物的高通量筛选。
傅旭春詹淑玉
关键词:肠吸收药物吸收氢键
β受体阻断剂的小肠吸收速率与分子结构的相关性被引量:4
2005年
目的研究β受体阻断剂在大鼠小肠段的吸收速率常数与分子结构参数的相关性。方法用分子力学MM+法得到β受体阻断剂分子的优化几何构型,用MonteCarlo法计算分子体积,用半经验自洽场分子轨道CNDO/2法计算原子净电荷,相关分析采用逐步多元回归分析法。结果β受体阻断剂在大鼠空肠和大鼠回肠的吸收速率常数与分子中所有氢原子净电荷之和(ΣQH)和分子体积(V)具有很好的线性相关性,ΣQH值和分子体积较小的β受体阻断剂在大鼠空肠和大鼠回肠的吸收速率常数均较大。结论β受体阻断剂在大鼠小肠段的吸收速率常数主要与化合物的脂溶性、形成氢键能力和分子大小有关,脂溶性较大、形成氢键能力较弱和分子体积较小的β受体阻断剂在大鼠小肠段的吸收速率常数较大。
傅旭春孙群
关键词:肠吸收药物吸收分子结构
DNA/阳离子脂质体复合物的构效关系被引量:3
2006年
目的综述近年DNA/阳离子脂质体复合物(lipoplexes)构效关系的研究进展。方法根据近年来有关研究文献,对DNA/阳离子脂质体复合物的结构及构效关系进行了综述。结果与讨论构效关系的研究及深入阐明,可指导设计高效安全的载体。
黄永焯孙晓译梁文权
关键词:阳离子脂质体构效关系
反义寡核苷酸/司盘修饰阳离子脂质体复合物的制备和特性被引量:3
2005年
目的 通过采用司盘系列表面活性剂对阳离子脂质体进行修饰,以提高基因传递效率,寻找高效的基因载体。方法 采用逆相蒸发法制备司盘阳离子脂质体。通过静电作用,得到反义寡核苷酸/阳离子脂质体自组装复合物,并运用电镜、激光 粒度及Zeta电位测定、琼脂糖电泳和荧光光谱等技术手段对司盘阳离子脂质体和自组装复合物进行了物理表征。并在体外 培养细胞系——COS7和RKO进行了摄取实验,对此载体进行生物学评价。结果 体外细胞摄取实验表明,司盘阳离子脂质 体与普通阳离子脂质体相比,可提高细胞对反义寡核苷酸的摄取,司盘40修饰阳离子脂质体效果最为显著。结论 采用表面 活性剂司盘修饰是提高基因传递效率切实可行的方法。表面活性剂司盘修饰阳离子脂质体为颇具发展潜力的非病毒载体。
黄永焯陈海靓陈金亮梁文权
关键词:阳离子脂质体反义寡核苷酸表面活性剂基因载体
从分子极性表面积预测头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率被引量:5
2007年
目的:采用分子结构参数预测头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率。方法:用半经验自洽场分子轨道AM1法得到药物分子的优化几何构型,用Monte Carlo法计算分子极性表面积,相关分析采用逐步多元回归分析法。结果:头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率(fb)与分子量(MW)和氢键给体表面积(SH)具有良好的相关性,回归方程式为:fb=0.5057+2.861×10-3MW-0.1572SH+4.714×10-3SH2(n=22,r=0.9042)。结论:头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率不仅与药物的脂溶性,而且还与形成氢键的能力密切相关。从药物的分子量和极性表面积可以预测头孢菌素类药物的血浆蛋白结合率。
傅旭春柯芳詹淑玉
关键词:蛋白质结合血浆蛋白结合率氢键
阳离子脂质体介导端粒酶反义寡核苷酸促进对HeLa细胞生长的抑制作用被引量:2
2007年
目的考察阳离子脂质体(CL)为载体的反义寡核苷酸(ASODN)序列对HeLa细胞的抑制作用。方法选择以人端粒酶模板RNA(hTR)和人逆转录酶催化亚基(hTERT)为靶点的两种ASODN,用3β[N-(N′,N′-二甲氨基乙基)氨甲酰基]-胆固醇(DC-Chol)和二油酰基磷脂酰乙醇胺(DOPE)制备CL,考察其形态和粒径分布,并用其介导反义寡核苷酸转染HeLa细胞,通过噻唑蓝比色法(MTT)研究对细胞的抑制作用。结果CL外观呈圆形,粒径均匀,在体外能够有效转染反义hTR和反义hTERT寡核苷酸序列(anti-hTR,anti-hTERT)。CL/ASODN处理后的HeLa细胞,72h后的存活率为(19.82±12.19)%(anti-hTR,2.0μmol·L-1)和(16.59±4.10)%(anti-hTERT,2.0μmol·L-1),而相同浓度游离的ASODN没有发现抑制作用。CL/ASODN复合物能够在120h内持续抑制HeLa细胞的生长。结论CL能够有效提高ASODN对HeLa细胞的抑制作用,作为端粒酶抑制剂的新型非病毒载体,具有良好的应用前景。
胡英陈金亮何彩丽陈海靓梁文权高建青
关键词:阳离子脂质体反义寡核苷酸端粒酶抑制剂
脂质组分对阳离子脂质体介导的基因转染的影响被引量:5
2006年
目的研究阳离子脂质体膜的组分对细胞摄取和基因转染的影响。方法以十八酰胺(SA)3、β[N-(N′,N′-二甲基氨基乙基)氨甲酰基-胆固醇(DC-Chol)、卵磷脂(SPC)、二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)等为膜材,制备阳离子脂质体。用流式细胞仪测定不同阳离子脂质体对细胞摄取荧光标记寡核苷酸(FAM-ODN)的效率,结合荧光显微镜观察报告基因(pEGFP-N1)编码的绿荧光蛋白(GFP)表达的情况。结果不同阳离子脂质对细胞摄取产生截然不同的效果,DC-Chol/SPC脂质体对细胞摄取ODN的促进作用显著高于SA/SPC脂质体;而中性脂质对基因表达有重要影响,DC-Chol/DOPE脂质体的转染效率优于DC-Chol/SPC脂质体。结论通过药剂学的处方筛选,可以提高阳离子脂质体作为非病毒载体的性能。
陈海靓吴伟梁文权
关键词:阳离子脂质体细胞摄取基因转染
反义寡核苷酸聚甲基丙烯酸酯亚微粒入胞行为的研究被引量:4
2005年
Aim To survey the uptake behavior and subcellular distribution of antisense oligodeoxynucleotide polymethacrylate submicroparticles (AS-ODN-SMP) and infer its mechanism in MGC cell lines. Methods MGC cells were incubated at certain concentration of AS-ODN-SMP or AS-ODN for 8 h at 4 ℃ or 37 ℃. Then the fluorescence oligodeoxynucleotide- labeled cells were counted by flow cytometer and the intracellular fluorescence intensity was determined after incubated with chloroquine for 2 h. Results Cellular uptake of oligodeoxynucleotides was significantly increased following application of AS-ODN-SMP and total intracellular fluorescence intensity was enhanced by 683 folds with the vehicle concentration of 20 μg·mL-1. AS-ODN-SMP entranced to cells profoundly with temperaturedependent manner. Rare cells took on fluorescence when incubated at 4 ℃, while 37 ℃ they were significantly increased. But the intracellular fluorescence intensity appeared same level in present or absent of chloroquine. Conclusion With the help of polyacrylate submicroparticles, oligonucleotides efficiently entranced the cells via endocytosis and could successfully escape the degradation in lysosome.
王文喜梁文权宋必卫陈海靓
关键词:聚甲基丙烯酸酯反义寡核苷酸
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