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中国人群单核苷酸多态性与原发性肺癌易感性的相关性研究被引量：2: 2014年; 目的探讨STAT6的rs1059513位点以及IL-13 rs20541,IL-4R rs1801275位点的SNP多态性,分析比较与非小细胞肺癌的遗传易感性的关系。方法采用Taqman基因分型技术,分析比较468例健康对照者与262例原发性肺癌患者的基因型与非小细胞肺癌的遗传易感性的关系。结果 STAT6基因型rs1059513(C/T)位点基因型(TT)在病例组和对照组中的频率分别为83.6%和85.9%,基因型(C/T)频率分别为16.4%和13.9%,基因型(C/T+CC)在病例组和对照组的频率分别为16.4%和14.1%;IL13基因rs20541(C/T)位点基因型(CC)在病例组和对照组的频率分别为7.63%和8.12%,基因型(C/T+TT)在病例组和对照组中的频率分别为92.4%和91.6%;IL4R基因rs1801275(A/G)位点基因型(AA)在病例组和对照组的频率分别为65.6%和68.8%,基因型(A/G+GG)在病例组和对照组中的频率分别为34.4%和31.2%。各位点多态性在病例组和对照组中的分布频率均P>0.05。结论上述位点多态性与肺癌均没有显著性相关。; 李颖任凡范亚光李永文刘红雨陈军; 关键词：单核苷酸多态性原发性肺癌

EGFR 19和21外显子突变肺癌患者的临床特征比较和预后分析被引量：16: 2014年; 背景与目的近年来,通过对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等相关信号通路的研究及对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)疗效及安全性的探索,证实了靶向治疗已成为肺癌的重要治疗手段之一。然而,在各中心试验中EGFR-TKIs应用于不同EGFR突变亚型患者的效果不尽相同,其原因尚有争议。因此,本研究通过对比EGFR 19和21外显子突变肺癌患者的临床特点和预后分析,以明确不同EGFR突变亚型肺癌患者的临床病理生理特征的差异,并为TKIs应用于EGFR不同突变亚型疗效差异的研究提供理论依据。方法研究对象为EGFR外显子19或21突变阳性肺癌患者共113例。其中47例患者采用Real-time PCR或测序分析EGFR突变状况,余66例患者则是采用x-TAG液相芯片技术进行分析。收集临床资料,同时定期随访,以死亡作为患者终点事件,并应用SPSS 19.0软件进行统计学分析。结果在本研究中,EGFR外显子突变阳性患者共113例。其中,19外显子突变患者56例,平均年龄为(57.02±11.31)岁;21外显子突变患者57例,平均年龄为(62.25±7.76)岁,两组患者在年龄分布上存在明显差异(P<0.05);EGFR外显子突变阳性患者以女性(61.9%)、非吸烟(72.6%)、腺癌(84.1%)多见,但两组患者在性别、吸烟状况、组织类型、分化程度及TNM分期等临床特征方面均无明显差异(P>0.05)。进一步分析发现,19外显子突变患者相对21外显子突变患者多好发于右侧(P<0.05)。对所有具有完整随访资料的91例(80.53%,91/113)患者预后分析发现,两组患者总生存期无统计学差异(中位生存期19外显子组和21外显子组分别为1,051 vs 1,076天,P=0.566)。进一步分析发现,在年龄>61岁、男性、吸烟、IV期肺癌患者中,19外显子突变组患者均表现出相对较好的预后,但均无统计学差异。结论 EGFR 19外显子突变肺癌患者相对21外显子突变肺癌患者年龄较小,�; 刘仁旺刘京豪李昕李颖赵青春李作生刘红雨陈军; 关键词：肺肿瘤 EGFR 靶向治疗预后

非小细胞肺癌中EML4-ALK融合基因的存在状态及临床意义: 2012年; 肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤,其中80%～85%的病例为非小细胞肺癌（non-smallcell lung cancer,NSCLC）。据统计,在欧洲,每年肺癌新发病例超过20万,而死亡的人数占所有癌症相关死亡的20%。在美国,每年约有15万患者死于肺癌[1-3]。在中国大陆,; 卢雅杰刘红雨陈军; 关键词：肺癌 EML4-ALK 靶向治疗

肺癌细胞中HGF/c-Met信号通路的异常调控及其靶向药物研究进展被引量：9: 2014年; c-MET是原癌基因c-MET编码的蛋白产物,是肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体,具有络氨酸激酶活性。c-Met的异常表达与肺癌的发生发展有着密切的关系。HGF与其c-Met受体结合后,活化c-Met酪氨酸激酶活性,能促进多种肿瘤细胞包括肺癌细胞的增殖、新生血管生成及肿瘤侵袭和迁移。针对HGF/c-Met信号转导通路的靶向治疗是目前肺癌治疗的新热点。本文将就HGF/c-Met信号转导通路在肺癌中异常调控及其靶向药物在肺癌中的研究进展进行综述。; 李永文刘红雨陈军; 关键词：C-MET HGF 靶向药物肺肿瘤

H2228细胞和EML4-ALK阳性肺癌组织中SOCS3基因启动子区甲基化状态的研究被引量：4: 2016年; 背景与目的人类棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule-associated-protein-like 4,EML4)和人类间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因EML4-ALK是新发现的非小细胞肺癌的驱动基因,患者具有独特的临床病理生理特征,ALK基因下游信号通路的异常持续激活是其重要的下游信号通路,而导致其下游基因持续激活的原因不明。细胞因子信号转导抑制因子(suppressor of cytokine signaling,SOCS)是一类在细胞信号转导过程中起重要作用的负调控因子,主要通过抑制JAK蛋白酪氨酸激酶(janus protein tyrosine kinase,JAK)信号传导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)即JAK-STAT等信号通路来调控细胞的增殖、分化和凋亡。肿瘤中常存在SOCS基因的甲基化异常导致的失活,从而导致JAK2-STAT等信号通路持续异常活化。本研究的目的在于探讨EML4-ALK阳性H2228细胞和肺癌组织中SOCS3启动子区甲基化状态。方法甲基化特异性PCR检测EML4-ALK阳性H2228肺癌细胞及肺癌组织中SOCS3启动子区的甲基化状态,并通过测序验证。DNA甲基转移酶抑制剂5’-Aza-d C处理H2228细胞,并通过Real-time PCR和Western blot检测SOCS3的表达水平变化。结果 MSP及测序分析发现EML4-ALK阳性细胞株H2228中存在SOCS3启动子区甲基化;7例EML4-ALK阳性肺癌组织中的3例存在SOCS3启动子区甲基化,H2228细胞经过5’-Aza-d C去甲基化处理后SOCS3的表达明显增加。结论 EML4-ALK(+)的H2228肺癌细胞及部分肺癌组织中存在SOCS3启动子区的异常甲基化,可能是EML4-ALK阳性肺癌的重要发病机制。; 刘春来李永文董云龙张洪兵李颖刘红雨陈军; 关键词：ALK SOCS3 DNA甲基化

肺癌细胞中miR-182启动子甲基化状态研究被引量：3: 2015年; 背景与目的已有的研究证明MiR-182的异常调控与恶性肿瘤的发生发展密切相关,本研究旨在探讨肺癌细胞中miR-182启动子的甲基化状态对miR-182表达的影响。方法荧光定量PCR检测肺癌细胞中miR-182表达水平,甲基化特异性PCR检测各细胞株中miR-182启动子区的甲基化状态,并通过测序进行验证。DNA甲基转移酶抑制剂5’-Aza-d C处理后检测各肺癌细胞株中miR-182表达变化。结果 MiR-182在不同肺癌细胞株的表达水平不同,其中,在高转移性肺癌细胞株如A549和L9981中相对呈低表达;而在低转移性细胞株95C则相对呈高表达。MSP及测序分析显示多株肺癌细胞株中miR-182启动子区域存在DNA甲基化,其中A549细胞甲基化程度最高。在5'-氮杂-脱氧胞苷酸(5’-Aza-d C)作用下,A549细胞及其他肺癌细胞中miR-182表达水平均明显升高。结论在肺癌细胞中miR-182启动子区域存在异常甲基化,miR-182的表达受DNA甲基化的调控。MiR-182的甲基化在肺癌中的作用尚需进一步研究。; 李永文孙永林任凡李颖刘明辉刘红雨陈军; 关键词：DNA甲基化肺肿瘤

SOCS家族分子在肿瘤发生发展中的作用被引量：14: 2016年; 细胞因子信号转导抑制分子(suppressor of cytokine signaling,SOCS)是一类在细胞信号转导过程中发挥重要作用的负调控因子,家族成员一共有8个,主要通过抑制JAK-STAT信号通路的持续激活而调节细胞的增殖、分化和凋亡。在肿瘤的发生发展过程中,由于SOCS家族基因启动子区CG岛超甲基化、组蛋白异常乙酰化、基因突变、基因缺失等原因导致的SOCS蛋白表达异常,使JAK-STAT被持续活化,从而导致肿瘤的发生发展与转移。本文综述了SOCS家族的发现,成员构成及分子结构,各结构域的功能及其在肿瘤发生发展等方面的最新进展。由于SOCS在肿瘤发生、发展方面的重要作用,SOCS分子作为信号转导途径重要的负调节因子发挥肿瘤抑制作用,使其成为肿瘤治疗的新靶标。; 刘春来刘红雨陈军; 关键词：JAK-STAT 甲基化

西妥昔单抗在非小细胞肺癌中的应用进展被引量：5: 2017年; 肺癌是一种发病率、病死率很高的恶性肿瘤.随着肿瘤分子生物学技术的发展,根据不同肺癌患者的基因特征,个体化靶向治疗应运而生.近年来,以表皮生长因子受体为靶点的靶向药物研制取得重大进展,其中西妥昔单抗的应用成为研究热点之一.本文主要综述了西妥昔单抗在肺癌治疗中将化疗、放疗和靶向治疗联合应用的最新进展.; 董云龙刘红雨陈军; 关键词：非小细胞肺癌西妥昔单抗

肺隔离症的诊断及不同外科治疗方法的效果比较被引量：8: 2017年; 目的探讨肺隔离症的诊断方法,并比较传统开胸手术与胸腔镜手术的疗效。方法收集2009年10月至2016年1月在天津医科大学总医院收治并同意行手术治疗的18例患者临床资料,其中7例行胸腔镜手术,11例行开胸手术。比较两组患者的平均年龄、手术时间、术中出血量、术后引流量、术后引流天数、有无术后并发症、术后住院天数以及总住院费用。结果胸腔镜组术后平均引流时间和住院时间均短于开胸组,差异有统计学意义(t=4.553,P<0.05;t=5.068;P<0.05)。但两组患者的平均年龄、手术时间、术中出血量和总住院费用比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。诊断主要依靠胸部影像学诊断,特别是胸部增强CT及三维重建血管成像,能够发现异常动脉血管影;尤其是多排螺旋CT扫描更能明显减少三维重建产生的伪影,使图像更接近于真实,再结合患者既往病史即可初步诊断。结论胸腔镜治疗肺隔离症安全、可靠,术后恢复快、伤口美观,值得推广和应用。; 范海洋李明彪张宏毅韦森陈钢徐嵩陈军; 关键词：肺隔离症胸腔镜手术开胸手术 CT检查

TNF-α基因308位点单核苷酸多态性与原发性肺癌相关性研究被引量：2: 2015年; 目的:肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)基因启动子单核苷酸多态性与某些炎性疾病、肿瘤的发生有关。本研究就TNF-α-308G/A位点基因多态性与中国人群原发性肺癌易感性进行探讨。方法:应用高通量Taq Man-MGB探针技术对TNF-α-308G/A位点,即rs1800629位点进行基因分型,分析比较447例健康对照者和250例原发性肺癌患者的基因类型。采用SPSS 18.0软件对数据资料进行统计分析。结果:TNF-α-308G/A位点GG基因型在病例组和对照组中的频率分别为73.2%和90.8%。A/G基因型在病例组和对照组中频率分别为26.8%和8.7%。基因型A/G+AA频率分别为26.8%和9.2%,该位点多态性在病例组和对照组中的分布频率差异具有统计学意义(P<0.05)。此外,A/G基因型在男性、吸烟、小细胞肺癌或非小细胞肺癌患者相对于GG型均为危险因素,但在女性中无统计学意义(P>0.05)。结论:TNF-α-308G/A位点基因多态性与中国原发性肺癌发病易感性显著相关。; 孙永林李颖李永文吴志浩范亚光刘红雨陈军; 关键词：肿瘤坏死因子-Α基因单核苷酸多态性原发性肺癌小细胞肺癌

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