国家自然科学基金(30371636)
- 作品数：6 被引量：77H指数：5
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- 地黄中的梓醇对β肾上腺素受体cAMP系统的调整作用被引量：27
- 2004年
- 目的 :本室以往工作已证明地黄的滋阴作用与下调 β肾上腺素受体cAMP系统的功能有关 ,本文探讨地黄中的梓醇是否是地黄滋阴作用的有效活性成分。方法 :用溶剂提取结合硅胶低压柱层析法从鲜地黄中提取梓醇单体 ;用放射免疫法测定甲亢模型小鼠注射异丙基肾上腺素后血浆cAMP的含量变化 ;观察梓醇有无调整作用。结果 :注射异丙后 10min ,对照组血清cAMP上升到 70 0 pmol/ml以上 ,甲亢组显著高于对照组。自制的梓醇纯度在 97%以上 ,用药 6d使甲亢动物cAMP显著降低 ,剂量为 1 5 6mg/鼠 /d和 6mg/鼠 /d时 ,分别从(14 0 8± 5 6 8) pmol/ml和 (14 91± 4 86 ) pmol/ml降至 (978± 2 83) pmol/ml和 (10 70± 394 )pmol/ml( x±s) ,两种剂量的P值均 <0 0 5。结论 :梓醇能重现地黄水煎剂对β肾上腺素受体cAMP系统的调整作用 ,有效地下调甲亢动物对异丙的反应 ,提示梓醇是地黄滋阴作用的有效活性成分。
- 刘庆丰孙启祥胡雅儿夏宗勤
- 关键词：梓醇甲亢地黄Β肾上腺素受体AMP活性成分
- 小鼠脑内注射Aβ_(25-35)记忆和M受体变化及梓醇的调节作用被引量：13
- 2007年
- 目的建立小鼠脑内定位注射淀粉样肽Aβ25-35和鹅蕈膏酸(IBO)造成的拟痴呆模型,并观察梓醇对于拟痴呆模型动物的短期记忆功能和脑M受体密度的不同影响。方法小鼠单侧脑基底核部位一次性定位注射淀粉样肽Aβ25-35和IBO造成拟痴呆模型后,设立梓醇用药组、模型组和对照组,冠状切片考察注射轨迹,Y-迷宫测定学习能力及放射配基结合分析法测定注射同侧脑内M胆碱受体密度,并用直线回归法检测两者的相关性。结果模型小鼠注射部位与图谱脑基底核部位一致,学习成绩和脑M受体密度明显低于对照组。连续2个月每天喂服梓醇50 mg/kg的小鼠学习和记忆能力显著好于模型组,脑M受体密度也显著提高,而且脑M受体密度与动物的学习记忆能力呈显著正相关。结论小鼠单侧脑基底核部位一次性定位注射淀粉样肽Aβ25-35和IBO可造成稳定的拟痴呆模型,梓醇能明显改善拟痴呆小鼠的短期记忆能力,同时能显著提高脑内M受体密度,两者的变化呈显著正相关。
- 刘硕胡雅儿夏宗勤
- 关键词：梓醇M胆碱受体拟痴呆模型
- 慢性帕金森病小鼠模型的建立及其行为学稳定性研究被引量：10
- 2007年
- 目的探讨慢性MPTP帕金森病小鼠模型的建立方法及其行为学稳定的评价。方法小鼠先腹腔注射辅佐剂二丙苯磺胺（250mg／kg），0．5h后皮下注射MPTP（15mg／kg），每周2次，5周内总共注射10次。第7周开始观察小鼠的行为学变化，每周1次，连续观察6周。然后用免组化方法观察黑质酪氨酸羟化酶阳性细胞数的变化。结果模型组与对照组（腹腔及皮下注射生理盐水）相比，造型结束后连续6周表现出稳定而明显的行为困难，第6周对照组与模型组的行为得分分别为（1996．7±281．3）分和（1369．0±149．4）分，（P〈0．05），开始制模起12周后黑质部位酪氨酸羟化酶免疫阳性细胞仍显著减少，对照组黑质部位TH阳性细胞数为（30．4±4．7）个，平均灰度为182．29±8．67，而模型组则分别为（20．5±3．9）个和（158．88±13．88）个，2组间差异显著（P〈0．01），显示出帕金森动物模型的典型特征。结论联合使用MPTP与Pmbeneeid可以成功制作帕金森病慢性小鼠模型，目该模型在造型结束后至少可稳定6周以上。
- 白跃宗夏宗勤胡雅儿
- 关键词：帕金森病动物模型
- 地黄活性成分梓醇对转基因CHO细胞M_2受体的调节作用被引量：27
- 2006年
- 目的探讨地黄活性成分梓醇对转染M2受体亚型基因的CHO细胞系(CHOm2细胞)M2受体密度作用。方法采用衰老CHOm2细胞,常规培养后加入不同浓度梓醇及对照生理盐水,放射配基结合分析测定M2受体密度,Lowry法测定蛋白含量;同时观察了梓醇与M受体结合位点的关系及对乙酰胆碱酯酶的作用。结果梓醇在终浓度10-5、10-4mol.L-1明显升高衰老CHOm2细胞M2受体密度(P<0.01),但不占领M受体结合位点,也不抑制乙酰胆碱酯酶活性(P>0.05)。结论梓醇能上调衰老CHOm2细胞M2受体密度,可能是地黄治疗AD的主要有效成分。
- 王金红孙启祥夏宗勤胡雅儿
- 关键词：梓醇
- 异菝葜皂甙元及多奈哌齐对大鼠脑神经营养因子和胆碱乙酰转移酶的影响被引量：5
- 2007年
- 目的平行对比观察知母皂甙元25位异构体异菝葜皂甙元（SMI）与胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐（DN）对自然衰老大鼠行为学及脑毒蕈碱样胆碱受体（M受体）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平和胆碱乙酰转移酶（ChAT）阳性神经元的影响，探讨SMI的作用机制。方法20月龄SD大鼠随机分为老年对照组、SMI组、DN组及SMI＋DN合并用药组，另设SD青年对照组。30d、60d及90d后用Y型电迷路评价大鼠学习记忆能力，放射配给结合法测乙酰胆碱M受体密度，酶联免疫吸附方法测BDNF含量，Fonnun法测ChAT活性，免疫组化法测大鼠不同脑区ChAT阳性神经元密度。结果老年鼠和青年鼠比较，学习记忆能力、脑内乙酰胆碱M受体密度[（1144±124）fmol／mg蛋白和（907±109）fmol／mg蛋白]、BDNF水平[（2．17±0．15）pg／mg蛋白和（1．36±0．14）pg／mg蛋白]和ChAT活性[（16．38±3．06）nmol·h^-1·mg^-1和（6．29±1．94）nmol·h^-1·mg^-1]显著降低（P〈0．05，P〈0．01）。老年鼠喂服SMI后，上述各指标均有显著改善[（1029±107）fmol／mg蛋白、（1．69±0．15）pg／mg蛋白和（10．18±1．47）nmol·h^-1·mg^-1，P〈0．05，P〈0．01]。老年鼠喂服DN后，学习能力改善，但长期记忆能力改善不显著，脑乙酰胆碱M受体密度和BDNF含量无增加，ChAT活性增加[（10．18±1．47）nmol·h^-1·mg-1]。海马、基底前脑斜角带核和Meynert基底核的ChAT阳性神经元密度检测结果，老年鼠显著低于青年鼠，SMI使该3个脑区都显著增加，DN仅使海马增加。结论SMI与胆碱酯酶抑制剂的药理作用机制不相同。SMI长期疗效明显好于胆碱酯酶抑制剂，SMI能延缓神经退行性变化的进程，可能是它改善学习记忆功能的重要机制之一。
- 王子玫孙启祥夏宗勤胡雅儿
- 关键词：知母皂苷胆碱酯酶抑制剂
- 地黄活性成分梓醇抗Aβ_(25-35)诱导的PC12细胞凋亡作用被引量：14
- 2007年
- 目的探讨地黄活性成分梓醇对β淀粉样蛋白(Aβ25-35)诱导PC12细胞凋亡的保护作用。方法常规培养PC12细胞,加入不同浓度梓醇,24 h后加20μmol/L Aβ25-35,48 h后观察梓醇的作用,MTT法测定细胞存活率,TUNEL法测定细胞凋亡发生率,半定量RT-PCR检测细胞Bax和Bcl-2 mRNA表达。结果梓醇终浓度1×10-5mol/L和1×10-4mol/L显著提高PC12细胞存活率(P<0.05和P<0.01);1×10-4mol/L显著降低细胞凋亡发生率(P<0.01)。Aβ25-35损伤可引起凋亡相关蛋白BaxmRNA的表达增加,梓醇终浓度5×10-5mol/L和1×10-4mol/L有降低作用(P<0.05和P<0.01);同时Aβ25-35使Bcl-2 mRNA的表达降低,梓醇有提高作用(P<0.05和P<0.01)。结论地黄活性成分梓醇有对抗Aβ25-35损伤引起的PC12细胞凋亡作用。
- 王金红张瑞胡雅儿夏宗勤
- 关键词：梓醇PC12细胞细胞凋亡AΒ25-35
- 一些重要滋肾阴中药防治神经退行性病变的分子机理
- 14世纪朱丹溪提出"阳常有余,阴常不足"理论,15世纪张景岳提出"阳非有余,真阴不足",他们的共同特点是认为肾阴虚是人体衰老的根本原因,迄今仍是指导中医防治衰老的重要理论。临床实践中也见到老年人辩证往往以阴虚气虚为多,很...
- 夏宗勤胡雅儿张永芳王子玫张瑞许刚夏志明
- 文献传递
