国家自然科学基金(30873089)
- 作品数：10 被引量：25H指数：3
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- 相关机构：中南大学上海绿谷制药有限公司广东省妇幼保健院更多>>
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- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 蛋白酪氨酸磷酸酶在胰岛素信号转导通路中的作用
- 2011年
- 蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phos-phates,PTPs)是调节胰岛素信号转导的关键酶。PTPs通过对胰岛素受体和胰岛素受体底物蛋白磷酸化和去磷酸化调控胰岛素信号转导。PTPs抑制剂是潜在的治疗糖尿病和肥胖症的靶点药物,可以延长胰岛素信号的转导,加速葡萄糖的吸收,使血糖降低。本文主要概述PTPs在胰岛素信号转导通路中的作用及其作为新的治疗糖尿病药物靶点的研究进展。
- 董敏刘昭前
- 关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶2型糖尿病胰岛素信号转导
- 视黄醇结合蛋白4基因多态性对中国2型糖尿病患者服用罗格列酮疗效的影响(英文)
- 2011年
- 目的:研究视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RPB4)基因rs3758539G-803A和rs10882283T-179G多态性对中国人群2型糖尿病患者使用罗格列酮疗效的影响。方法:使用PCR-RFLP方法对472名2型糖尿病患者和198名健康对照者进行RPB4基因G-803A和T-179G多态性位点的基因分型。随机选择42名携带不同RBP4基因型的2型糖尿病患者给予12周每天4 mg的罗格列酮口服治疗。检测用药前后空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后血糖(postprandial plasma glucose,PPG)、空腹胰岛素(fastingserum insulin,FINS)、餐后胰岛素(postprandial serum insulin,PINS)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbAlc)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDL-c))和高度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-c)等指标。结果:携带RBP4 G-803A GG基因型的患者其TG和LCL-c水平显著低于GA+AA基因型患者。携带T-179G TT基因型的患者其腰臀比、FPG和FINS值显著低于TG+GG基因型患者。携带RBP4 G-803A GG基因型的患者服用罗格列酮后FPG和FINS下降值优于GA+AA基因型患者。携带T-179G TG+GG基因型的患者服用罗格列酮后的HbAlc下降值优于TT基因型患者。结论:RBP4 G-803A和T-179G基因多态性与2型糖尿病相关且影响罗格列酮的疗效。
- 周芳黄琼戴幸平尹继业吴静周宏灏龚志成刘昭前
- 关键词：视黄醇结合蛋白4基因多态性2型糖尿病罗格列酮疗效
- 烟酰胺单核苷酸对RIN-m5f细胞中胰岛素分泌及PDX-1和FoxO1基因表达的影响(英文)被引量：3
- 2011年
- 目的:在细胞水平研究烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)对胰岛素分泌的调节作用及其对与胰岛素分泌相关的重要转录因子胰十二指肠同源盒基因(pancreatic and duodenalhomeobox-1,PDX-1)和分叉头框家族转录因子1(forkhead box-containing protein O-1,FoxO1)基因表达的影响。方法:采用大鼠胰岛素ELISA试剂盒检测RIN-m5f细胞胰岛素分泌水平。用Real-time PCR检测RIN-m5f细胞PDX-1和FoxO1的mRNA表达水平。用Western印迹检测RIN-m5f细胞PDX-1蛋白表达水平。结果:用瑞格列奈10 nmol/L+NMN 100μmol/L处理RIN-m5f细胞48 h,与空白对照及DMSO对照组相比,胰岛素分泌量均显著增高(P<0.05);与NMN 50μmol/L组比较,胰岛素分泌量的增高也有统计学意义(P<0.05)。10,50和100μmol/L的NMN作用RIN-m5f细胞36 h,PDX-1的mRNA表达量均上调(依次为P<0.05,P<0.01,P<0.001)。100μmol/L剂量组与10μmol/L和50μmol/L剂量组比较差异也有统计学意义(P<0.001)。50,100和200μmol/L的NMN作用RIN-m5f细胞36或48 h,PDX-1的蛋白表达量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:NMN可以调控RIN-m5f细胞中胰岛素的分泌及PDX-1的mRNA表达水平。
- 盛飞凤任贤戴幸平徐潇静董敏裴奇屈健周智广周宏灏刘昭前
- 丹参乙酸镁对人胚肾细胞内血红素加氧酶表达的影响被引量：3
- 2011年
- 目的:以人胚肾细胞(HEK293T)为研究对象,进一步证实丹参乙酸镁(magnesium litho-spermate B,LAB)对氧化应激下细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生的影响;以血红素加氧酶-1(heme oxygenase,HO-1)为靶点,观察LAB对高糖诱导下HO-1表达的影响。方法:运用流式细胞仪检测细胞内ROS水平,RT-PCR和Western blotting分别检测高糖和LAB干预下,HEK293T细胞内HO-1基因mR-NA和蛋白表达水平。结果:高糖和H2O2可使HEK293T细胞内ROS产生明显增多,LAB能够明显抑制应激状态时HEK293T细胞内ROS产生。HEK293T细胞给予高糖刺激后,HO-1 mR-NA表达和蛋白质表达均上调,于24 h达到高峰。HEK293T细胞预先30 min给予10、50和100 mol/L 3个不同浓度的LAB干预后,与高糖对照组比较,HO-1 mRNA和蛋白质表达水平均有显著性的增加。结论:LAB不但可以直接清除氧化应激下细胞内过多的ROS,而且还可以通过激活下游基因HO-1的表达而发挥抗氧化作用。
- 任贤侯瑞英屈健沈杰周宏灏刘昭前
- 关键词：血红素加氧酶人胚肾细胞
- 2型糖尿病全基因组关联分析的研究进展被引量：1
- 2010年
- 全基因组关联研究（GWAS）使用高通量的基因检测技术分析成百上千个遗传标记（基因型）与临床疾病和可测性状（表型）的相关性。2型糖尿病是环境和遗传因素共同作用的结果，GWAS在2型糖尿病的研究方面取得了重要进展，发现了涉及胰岛β细胞发育和功能的新的基因区域，为2型糖尿病的病因学研究及防治提供新的思路。
- 黄琼尹继业刘昭前
- 关键词：全基因组关联研究糖尿病多态性单核苷酸胰岛Β细胞
- eIF3a 2554G＞A基因多态性对肺癌患者铂类药物化疗敏感性的影响被引量：3
- 2011年
- 目的 eIF3a在基因转录和翻译过程中起重要的调控作用,近年来研究发现eIF3a蛋白在肺癌组织中具有高表达本研究检测eIF3a基因2554G7A此位点的突变,研究这些突变与肺癌发生的易感性以及与肺癌患者化疗药物敏感性的关系。方法在湘雅医院收集肺癌患者和健康对照者血液标本用半巢式聚合酶链式反应连接的限制性片段长度多态性分析法对16号外显子的2554G>A进行分型,分析该基因多态性与肺癌易感性及肺癌患者对铂类药物化疗敏感性的相关性。结果 eIF3a 2554G>A突变在肺癌中的突变频率为10.9%,其中鳞癌突变频率为10.9%,腺癌为5.9%,小细胞癌为13.4%;健康人群中突变频率为15.3%在肺癌患者中,eIF3a 2554G>A三种基因型GG、GA和AA的频率分别为78.8%、20.6%和0.6%而健康对照者中,GG、GA和AA三种基因型的频率分别为72.9%、23.5%和3.5%。经非条件logistic回归平衡了性别、年龄和吸烟史后,GA、AA、GA+AA基因型患肺癌的危险性与GG基因型相比均无统计学意义,相对于GG基因型,GA型惠肺癌(OR=0.83,95%CI:0.49～1.41),AA型患肺癌(OR=0.18,95%CI:0.02～1.59),GA+AA基因型(OR=0.76,95%CI:0.45～1.27)。小细胞肺癌组GG基因型患者的化疗有效率低于GA基因型(65.0%vs75.0%),而非小细胞肺癌组GG基因型患者的化疗有效率高于GA+AA基因型(24.3%vs16.7%)结论eIF3a 2554G>A基因多态性与肺癌的发生无明显相关性在小细胞肺癌和非小细胞肺癌中,eIF3a 2554G>A不同基因型的个体具有不同的铂类化疗疗效。
- 韩丽芳徐潇静沈杰裴奇符健周宏灏刘昭前
- 关键词：肺癌单核苷酸多态性化疗敏感性
- SDF1 3A遗传多态性对高血压患者应用卡托普利疗效的影响(英文)被引量：2
- 2010年
- 目的:研究SDF1 3A基因多态性与高血压病易感性和高血压患者应用卡托普利疗效的关系。方法:运用PCR-RFLP对214名高血压患者和228名正常健康个体进行SDF1 3A基因分型。在39名不同SDF1 3A基因型的个体中, 13名高血压患者同时口服卡托普利(25 mg/d)和尼群地平(30 mg/d) , 12名高血压患者仅口服尼群地平(30 mg/d) ,所有患者连续服药8周以上,14名正常健康个体没有服任何药物。检测所有受试者的血压变化,以此评估药物的治疗效果。结果:在卡托普利和尼群地平治疗后,SDF1 3AAA+AG基因型或GG基因型的高血压患者中血浆SDF-1水平显著高于正常健康对照组(P<0.05) ;AA基因型携带者与GG基因型相比较,有较低水平的血浆总蛋白和球蛋白(P<0.05 ) ;高血压患者经卡托普利治疗后,AA +AG基因型个体的收缩压降低效果明显好于GG基因型个体(P<0.05)。结论:SDF1 3A遗传多态性可以影响中国汉族高血压患者应用卡托普利的疗效。
- 严研宁晨周环杨锡恒杨天刘昭前
- 关键词：高血压SDF-1SDF1卡托普利尼群地平
- 肿瘤药物基因组学研究进展被引量：7
- 2011年
- 药物基因组学对于解释药物反应的个体差异及开展个体化用药具有重要意义。近年来药物基因组学新技术在肿瘤药物治疗方面的进展和应用鉴定出多种影响肿瘤药物治疗的遗传变异,深刻影响肿瘤治疗的药物研发及个体化治疗。本文通过举例说明近期肿瘤药物基因组学重要研究进展的临床应用评价及面临的挑战,对肿瘤药物基因组学的发展及其临床应用进行综述。
- 刘昭前
- 关键词：药物基因组学肿瘤治疗药效动力学毒性反应
- eIF3a的生物学功能研究进展被引量：2
- 2010年
- eIF3a是真核翻译起始因子eIF3中最大的亚单位。许多研究表明,在酵母细胞和哺乳动物细胞中,eIF3a都参与了mRNA翻译的起始过程,并在蛋白质翻译起始过程中起重要调控作用。同时,eIF3a参与了细胞周期的调控,它与细胞的生长和分化存在着重要联系。最近的研究发现,eIF3a与肿瘤的发生、发展、预后和化疗疗效密切相关,且eIF3a基因多态性与恶性肿瘤的易感性也有一定相关性。本文对近年来eIF3a的生物学功能研究进展进行综述。
- 徐潇静周宏灏刘昭前
- 关键词：翻译细胞周期分化增殖肿瘤
