国家自然科学基金(30470728)
- 作品数：10 被引量：23H指数：3
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- 相关机构：第三军医大学大坪医院第三军医大学新桥医院中国医学科学院北京协和医学院更多>>
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- G蛋白偶联受体激酶4在血压调控中的作用
- 2008年
- 原发性高血压（Essential hypertension，EH）及其并发症正成为影响人类健康的主要病因，在我国高血压的发病率达18．8％，EH影响的人口超过1．6亿。2004年全球1／4的成年人罹患高血压，预计到2025年I／3的成年人患有高血压。EH的发病原因复杂，众多的神经内分泌因子（肾素血管紧张素、交感神经、多巴胺、内皮素、缓激肽系统等）和遗传因素、
- 于长青石伟彬曾春雨
- 关键词：G蛋白偶联受体激酶血压调控HYPERTENSION原发性高血压肾素血管紧张素神经内分泌因子
- G蛋白激酶4γA142V转基因小鼠血压升高的机制探讨
- 目的探讨G蛋白激酶(GRK4)在高血压发生中的作用,在发现GRK4γ变异体A142V的基础上,建立 GRK4γA142V转基因小鼠高血压模型,研究D1受体失敏的原因,探讨GRK4γ转基因小鼠血压升高的病理生理学基础。方法...
- 曾春雨何多芬杨成明刘光耀王旭开
- 文献传递
- 多巴胺D3受体对肾脏近曲小管上皮细胞D5受体的影响在高血压发生中的作用被引量：2
- 2008年
- 目的观察多巴胺 D_3受体对肾脏近曲小管(RPT)上皮细胞上多巴胺 D_3受体表达和功能的影响。方法以 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠与自发性高血压大鼠(SHR)为研究对象,利用免疫印迹法观察 D_3受体对 D_5受体蛋白表达的影响;并采用 Na^+-K^+-ATP 酶活性测定方法在转染 D_5受体的人胚肾293细胞(HEK293-D_5)上观察D_3受体对 D_5受体影响的病理生理学意义。结果刺激 D_3受体可增强 D_5受体的蛋白表达,该作用呈浓度和时间依赖性;同时能被 D_3受体特异性阻断剂所阻断;在高血压状态下,这种作用受损。刺激 D_5受体可抑制 Na^+-K^+-ATP 酶的活性,在预先刺激 D_3受体的情况下可使 D_5受体对 Na^+-K^+-ATP 酶活性的抑制作用进一步增强。结论D_3受体对肾脏近曲小管上皮细胞上 D_5受体的表达和功能具有促进作用,这种作用的受损可能在原发性高血压的发生发展中具有一定影响。
- 黄河飞何多芬石伟彬于长青傅春江杨成明王旭开黄岚周林曾春雨
- 关键词：多巴胺受体肾脏近曲小管上皮细胞高血压肾脏
- 多巴胺受体与高血压被引量：7
- 2005年
- 曾春雨刘琰李震吴丽娟
- 关键词：多巴胺受体调节血压钠排泄重吸收钠潴留肾脏
- 多巴胺D1类受体对血管平滑肌细胞胰岛素样生长因子1受体表达的影响被引量：2
- 2008年
- 目的观察多巴胺 D_1类受体对血管平滑肌细胞胰岛素样生长因子1(IGF-1)受体的影响。方法以A10细胞为研究对象,免疫印迹观察刺激 D_1类受体对 IGF-1受体表达的影响,并初步探讨 D_1类受体对 IGF-1受体影响的机制。结果刺激 D_1类受体可降低 IGF-1受体的表达,D_1类受体阻断剂可完全阻断 D_1类受体激动剂Fenoldopam 对 IGF-1受体的影响,免疫印迹显示运用蛋白激酶 C(PKC)和促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)阻断剂后,IGF-1受体表达恢复,提示 PKC 和 MAPK 途径可能参与了 D_1类受体对血管平滑肌细胞 IGF-1受体的影响过程,在 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)血管平滑肌细胞中 D_1类受体激动剂 Fenoldopam 对IGF-1受体表达具有抑制作用,但该抑制作用在 SHR 细胞明显低于 WKY 细胞。结论 D_1类受体对血管平滑肌细胞 IGF-1受体表达具有抑制作用,该作用可能通过 PKC 和 MAPK 途径发挥一系列生理效应。
- 韩愈于长青黄河飞何多芬石伟彬傅春江杨成明王旭开黄岚周林曾春雨
- 关键词：胰岛素样生长因子1受体血管平滑肌细胞
- 高血压发生中多巴胺D4受体对肾脏近曲小管细胞血管紧张素Ⅱ1型受体的异常调控被引量：1
- 2008年
- 目的研究多巴胺 D_4受体对肾脏近曲小管上皮(RPT)细胞上血管紧张素Ⅱ1型受体(AT_1R)表达的异常调控在原发性高血压(EH)发生中的作用。方法以 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠的 RPT 细胞株作为研究对象,采用免疫印迹法测定刺激 D_4受体后 AT_1R 的表达变化,并观察其作用机制及信号途径。结果 D_4受体激动剂PD168077(10^(-6)mol/L,24 h)刺激 D_4受体可明显抑制 WKY 大鼠 RPT 细胞 AT_1R 的表达,该作用呈现浓度和时间依赖性关系;PD168077对 AT_1R 表达的抑制作用可被 D_4受体特异性阻断剂 L745870(10^(-6)mol/L)所阻断;相反,在 EH 状态下这种作用受损,PD168077反而增加 AT_1R 的表达。在钙通道拮抗剂尼卡地平存在的情况下 D_4受体对 WKY 细胞 AT_1R 的抑制作用被阻断,提示 D_4受体对 AT_1R 的下调作用可能通过钙通道途径发生影响。结论D_4受体对 AT_1R 蛋白表达具有抑制作用,该作用受损可能在高血压的发生、发展过程中发挥一定作用。
- 邓昆黄河飞石伟彬何多芬杨成明王旭开黄岚曾春雨
- 关键词：肾脏近曲小管上皮细胞原发性高血压
- G蛋白激酶4γA142V转基因小鼠血压升高的机制探讨被引量：6
- 2006年
- 目的探讨G蛋白激酶(GRK)4γ变异体A142V转基因小鼠血压升高的原因,以期了解GRK4γ在调控血压中的作用。方法以GRK4γA142V转基因小鼠为研究对象,分别对其血压、肾脏尿钠排泄功能、D1多巴胺受体的表达进行测定;并应用GRK4反义核苷酸技术处理HK-2细胞,研究在GRK4表达受到抑制的情况下D1受体的表达变化。结果与对照小鼠相比,GRK4γA142V转基因小鼠血压明显增高,肾脏D1受体介导的利尿、利钠作用明显下降,伴有肾脏皮质膜D1受体表达降低(0.6±0.2比1.5±0.2,n=3)、磷酸化程度增高[(65±7)DU比(35±7)DU,n=3];反义核苷酸抑制GRK4(1.2±0.1比1.3±0.1比0.6±0.1,n=6)表达后,D1受体的表达量增高(0.7±0.1比0.8±0.1比1.5±0.2,n=6),说明D1受体功能下降是GRK4γA142V转基因小鼠血压升高的原因。结论GRK4γ与高血压的发生关系密切,GRK4γA142V转基因小鼠血压升高与肾脏D1受体功能下降有关。
- 曾春雨王铮杨志伟何多芬杨成明Laureano D.AsicoRobin A.FelderPedro A.Jose
- 关键词：蛋白激酶类受体多巴胺小鼠转基因
- G蛋白激酶4基因多态性与高血压病相关性的Meta分析被引量：1
- 2009年
- 目的综合评价G蛋白激酶4(G protein-coupled receptor kinases4,GRK4)基因多态性R65L、A486V、A142V与高血压病的相关性。方法检索Medline1997-2006年关于GRK4基因多态性(R65L、A486V、A142V)与高血压病相关性的文献,应用RevMan4.2软件对其进行Meta分析。结果共有4篇符合条件的文献纳入分析,累积病例857例,累积对照913例。GRK4变异体R65L、A142V、A486V3个基因型频率的合并OR值及95%CI值分别为0.97(0.75～1.25,P=0.81)、0.81(0.30～2.08,P=0.65)和1.48(1.16～1.89,P=0.001)。结论GRK4基因A486V多态性可能与原发性高血压相关,变异体A486V患者高血压病的危险性可能有增高趋势。
- 石伟彬于长青曾春雨
- 关键词：高血压病基因多态性
- 内皮素B受体对自发性高血压大鼠肾脏近曲小管上皮细胞多巴胺D3受体的异常调节被引量：1
- 2008年
- 目的探讨内皮素 B(ETB)受体对肾脏近曲小管上皮细胞多巴胺 D_3受体表达的影响,以及其与高血压(EH)发生之间的关系。方法以 Wistar-Kyoto(WKY)大鼠和自发性高血压大鼠(SHR)肾脏近曲小管上皮细胞(RPT)株为研究对象,观察刺激 ETB 受体后 D_3受体蛋白表达的变化,D_3受体的蛋白表达采用免疫印迹测定,ETB/D_3受体之间的连接采用免疫沉淀测定。结果 ETB 受体激动剂 BQ3020可增加 WKY 大鼠 RPT 细胞 D_3受体的蛋白表达,该作用呈现出时间依赖性和剂量依赖性关系,而且 BQ3020对 D_3受体蛋白表达的刺激作用可以被D_3受体拮抗剂 BQ788所抑制。在 SHR 细胞,ETB 受体激动剂 BQ3020并不能增加 RPT 细胞 D_3受体的蛋白表达,并且基础状态下 D_3受体的蛋白表达在 SHR 细胞明显低于 WKY 细胞。免疫共沉淀显示在 ETB/D_3受体之间存在同连接,刺激 ETB 受体可增加 ETB/D_3受体之间的连接程度,然而,在 SHR 细胞,不仅基础状态下 ETB/D_3受体之间的连接程度低,而且,刺激 ETB 受体对 ETB/D_3受体之间的连接程度无影响。结论 ETB 受体具有对 D_3受体蛋白表达的调节作用,ETB/D_3受体之间的异常调节可能参与了 EH 发生的发病机制。
- 石伟彬于长青杨剑何多芬傅春江杨成明王旭开黄岚周林曾春雨
- 关键词：D3受体内皮素B受体肾脏近曲小管上皮细胞高血压
- 肾脏内皮素B受体参与D3受体介导WKY大鼠尿钠排泄调节
- 2008年
- 目的肾脏多巴胺和内皮素(ET)系统通过影响近曲小管尿钠排泄在血压调节中发挥重要作用。敲除 ETB 受体基因或 D_3多巴胺受体基因均形成盐敏感性高血压小鼠,并伴有尿钠排泄能力降低;本试验将探索D_3受体和 ETB 受体之间是否存在相互作用以及该作用对 WKY 大鼠尿钠排泄的影响。方法应用 D_3受体激动剂、拮抗剂和 ETB 受体拮抗剂灌注 WKY 大鼠右肾动脉,观察刺激、抑制 D_3、ETB 受体后 WKY 肾功能尤其是尿钠排泄的变化。结果 PD128907刺激 D_3受体后,WKY 尿钠排泄增加,PD128907介导的促尿钠排泄作用可被 D_3受体拮抗剂 GR103691所阻断;ETB 受体拮抗剂 BQ788本身对尿钠排泄无明显影响,但可部分阻断 D_3受体介导的利钠作用。结论 D_3受体的促尿钠排泄作用部分通过 ETB 受体完成。
- 于长青石伟彬杨剑傅春江何多芬Laureano D．AsicoPedro A．Jose曾春雨
- 关键词：多巴胺受体内皮素B受体
