国家自然科学基金(30572447)
- 作品数：14 被引量：55H指数：4
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- 微卫星不稳定对散发性结直肠癌患者预后的影响被引量：6
- 2011年
- 目的探讨微卫星不稳定（MSI）对散发性结直肠癌预后的影响。方法收集2004年8月至2006年9月南京中医药大学第三附属医院手术治疗并具有完整随访资料的134例结直肠癌病例．根据MSI检测结果将其分成MSI组和微卫星稳定（MSS）组。采用单因素和多因素预后分析来评估MSI的预后价值。结果134例患者中MSI组26例。MSS组108例。两组患者术后复发率分别为7．7％（2／26）和35．2％（38／108），差异有统计学意义（P=0．006）；两组患者5年生存率分别为92.3％和63．5％．差异亦有统计学意义（P=0．016）。经多因素分析，MSI为结直肠癌患者的独立预后因素（P=0．029）。结论微卫星不稳定是影响散发性结直肠癌患者预后的重要因素。
- 王小峰金黑鹰丁义江樊志敏刘秀芳耿建祥
- 关键词：结直肠肿瘤微卫星不稳定预后
- 肿瘤干细胞调节基因Hes1在结直肠癌中的表达及其临床意义被引量：4
- 2011年
- 目的探讨肿瘤干细胞调节基因发状分裂相关增强子1（Hesl）在结直肠癌中的表达及其临床病理特征与肿瘤预后之间的关系。方法前瞻性收集2004年8月至2006年9月，在南京中医药大学第三附属医院全国肛肠医疗中心行手术治疗的结直肠癌患者，146例结直肠癌患者建立队列，男84例（57．5％）、女62例（42．5％），平均年龄（61±11）岁。对患者肿瘤标本建立组织芯片并采用免疫组织化学方法检测Hesl基因表达，对患者随访并对相关资料进行统计学处理。结果在146例结直肠癌标本中，Hesl阴性或弱阳性表达占8％（12／146），阳性（＋）为77％（112／146），而阳性（＋＋）为15％（22／146）；单因素分析结果显示Hesl基因表达与分化程度有关（P=0．033）。134例成功随访，随访率91．8％，平均随访时间（42±13）个月，以Kaplan—Meier生存曲线估计该组患者总1年生存率93％（136／146）、总3年生存率74％（108／146）、总5年生存率67％（98／146）。肿瘤的预后与TNM分期和病理学类型均相关（均P：0．000），与Hesl基因表达不相关（P=0．267）。结论肿瘤干细胞调节基因Hesl表达与分化程度有关，多因素分析显示Hesl与生存不相关。
- 金黑鹰徐俊华王小峰丁义江
- 关键词：结直肠肿瘤基因表达
- 裸鼠结直肠癌原位移植模型的建立和应用进展被引量：4
- 2010年
- 戴功建金黑鹰夏建国
- 关键词：裸鼠结肠癌直肠癌原位移植模型
- 应用荧光多重聚合酶链反应法检测结直肠癌微卫星不稳定被引量：4
- 2007年
- 目的建立一种敏感、稳定、高通量的结直肠癌微卫星不稳定（MSI）检测技术。方法105例散发性结直肠癌患者取其新鲜癌组织及正常肠黏膜，DNA提取，荧光多重聚合酶链反应（PCR）扩增5个微卫星位点，应用GeneScan方法分析PCR产物。结果105例结直肠癌患者26例（24．7％）存在微卫星不稳定，其中MSI—H14例（13．3％），MSI—L12例（11．4％），MSS79例（75．3％）。D5S346、BAT26、BAT25、D17S250、D2S123突变率分别为5．6％、8．6％、10．5％、8．6％、10．5％。结论应用荧光多重PCR可以高通量检测结直肠癌微卫星不稳定，敏感性高，结果可靠，适合临床应用。
- 杨柏林赖仁胜金黑鹰谢玲丁曙睛朱长乐丁义江
- 关键词：结直肠癌微卫星荧光聚合酶链反应
- 茶多酚对微卫星不稳定结直肠癌裸小鼠的抗肿瘤作用及其作用机制被引量：7
- 2008年
- 目的:探索茶多酚对微卫星不稳定结直肠癌裸小鼠的作用及其作用机制。方法:采用hMSH2缺失结肠癌细胞株Lovo细胞建立裸鼠的皮下瘤模型,4周后使用皮下瘤接种法建立结肠造口结肠癌原位移植瘤模型。40只模型裸鼠分为模型组和50、75、100mg/kg茶多酚组。腹腔注射茶多酚治疗5d后,计算肿瘤抑制率,并检测肿瘤微卫星不稳定情况和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、TGF-β2和胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)片段的变化情况。结果:使用50、75和100mg/kg 3个剂量茶多酚治疗后,在1、2、3和4周末,治疗组和模型组肿瘤抑制率比较,差异有统计学意义(P<0.01);3个治疗组之间比较,差异无统计学意义。使用茶多酚治疗后肿瘤微卫星标志趋于稳定。结论:茶多酚对错配修复基因缺失的结直肠癌有明显抑制作用,其作用机制可能与抑制微卫星不稳定有关。
- 戴功建金黑鹰丁义江夏建国刘秀芳刘飞谈瑄忠耿建祥
- 关键词：茶多酚DNA错配修复基因缺失微卫星不稳定性裸小鼠
- Notch信号转导途径配体基因JAG1和DLL1在结直肠癌中的表达及临床意义被引量：1
- 2012年
- 目的探讨Notch信号传导途径配体基因JAG1和DLL1在结直肠癌的表达及其与临床病理特征和肿瘤预后之间的关系。方法回顾性分析2004年8月至2006年9月在南京中医药大学第三附属医院全国肛肠医疗中心行手术治疗的146例结直肠癌患者的临床及随访资料．建立患者肿瘤标本组织芯片并对JAG1和DLL1基因表达进行免疫组织化学检测。结果146例患者JAG1表达与其肿瘤分化程度有关．DLL1表达在不同肿瘤部位的表达差异有统计学意义（均P〈0．05）；两种基因表达与微卫星不稳定状态之间差异无统计学意义（P〉0．05）。134例（91．8％）患者获随访，随访时间（42．3±13．3）个月。无瘤生存86例（64．1％），1、3和5年总生存率分别为93％、74％和67％。多因素分析显示，患者预后与TNM分期、病理学类型、微卫星状态、JAG1基因表达有关（P〈0．05）。JAG1基因高表达患者预后优于阴性表达和弱阳性表达的患者（P〈0．05）。结论Notch信号转导途径配体基因JAG1和DLL1表达分别与肿瘤分化程度及肿瘤部位有关．JAG1基因与预后有关。
- 金黑鹰徐俊华王小峰丁义江
- 关键词：结直肠肿瘤预后
- 三腔间隙引流(TCC)可降低肛周脓肿术后肛瘘发生率:一项匹配病例对照研究
- 2018年
- 目的:本研究目的旨在评估三腔间隙引流(TCC)治疗肛周脓肿的安全性和有效性。方法:收集2013年6月至2016年3月间在南京中医药大学附属第二和第三医院的肛周脓肿患者的病例资料,其中,46例患者接受了TCC治疗。按照性别、年龄、脓肿部位进行1:1:1匹配,选取同期行单纯切开引流术的46例患者和行一期切开引流挂线术(根治性手术)的46例患者进行对比分析。比较三组患者的住院时间、切口愈合时间、肛瘘发生率及肿门失禁情况。结果:TCC组患者术后肛瘘发生率为13.0%,显著低于单纯切开引流组(39.1%,P<0.01),与根治性脓肿切开组相当(8.7%,P>0.05)。根治性脓肿切开组有2例患者术后出现肛门失禁、腹胀和污粪,其Wexner失禁评分分别为6分和3分;而TCC组和单纯切开引流组无肛门失禁发生。三组患者切口愈合时间和住院时间的差异均无统计学意义(均P>0.05)结论:TCC是一项安全有效的保留括约肌功能的肛周脓肿治疗术式,可降低脓肿引流术后肛瘘发生率。该术式有望在临床实践中推广应用,其临床疗效尚需进一步研究证实。
- Heiying JinYan ChenBei Zhang
- 关键词：肛周脓肿挂线术
- 高脂血症对结直肠癌模型化疗作用影响的实验研究被引量：4
- 2013年
- 目的研究高脂血症对结直肠癌模型化学治疗的影响。方法通过高脂饮食喂养及肿瘤移植建立高脂血症结肠皮下易位结肠癌原位移植模型。将70只裸鼠分为7组，每组10只，其中有两组为预实验组，另外5组中有4组为高脂饮食组（G1～G4），1组为对照组（G5）予以常规饮食。G1组给予生理盐水，G2-G5分别给予卡培他滨和辛伐他汀处理3周，观察5组裸鼠肿瘤的体积、体质量和增长率以及血脂指标（TC、TG、HDL、LDL、Lpa、apoA、apoB）。结果G1～G4组TC、HDL和apoA升高，与喂养前相比，差异有统计学意义（分别为P〈0．05和P〈0．01），而TG、LDL、Lpa和apoB有增高趋势，但与喂养前相比差异无统计学意义（均P〉0．05）。G1组在各时间点肿瘤体积增长率均超过其他各组，除G3组（P〉0．05）外，差异均具有统计学意义（分别为P〈0．01和P〈0．05）；单纯使用辛伐他汀治疗的G3组肿瘤增长率低于G1组，但是高于G2、G4和G5组，差异有统计学意义（分别为P〈0．01和P〈0．05）；G5组肿瘤生长高于G2和G4组，差异无统计学意义（P〉0．05）；使用卡培他滨合并辛伐他汀处理的G4组肿瘤生长最慢，略低于单纯使用卡培他滨处理的G2组，但差异无统计学意义（P〉0．05）；与预实验组血脂结果相比，在给药治疗的第3周，G1组的Tc升高[（3．8±0．4）mmol／L1，而其他4组TC降低[G2组（2．8±1．8）mmol／L；G3组（2．9±0．7）mmol／L：G4组（1．4±0．9）mmol／L；G5组（2．1±0．2）mmol／L]，以使用卡培他滨联合辛伐他汀的G4组降低最为明显（P=0．004）；第5周Tc均出现下降趋势，但是G4和G5组Tc高于第3周；G1～G4组TG、Lpa和apoA在第3周均出现下降（分别为TG：P〈0．01和P〈0．05；Lpa：P〈0．05和P〈0．01；apoA：P〈0．05和P〈0．01）；Gl～G5组HDL和apoB第3周与第5周检测结果差异无统计学意义（均P〉0．05）。结论
- 何勇山金黑鹰章金春周阿成
- 关键词：结直肠肿瘤高脂血症卡培他滨辛伐他汀裸鼠
- 下调AP-1基因表达在冬凌草甲素抑制结直肠癌中的作用被引量：3
- 2011年
- 目的探讨冬凌草甲素对结直肠癌的抑制作用及其机制。方法以冬凌草甲素水溶液处理LoVo和SW480结直肠癌细胞株，噻唑蓝（MTT）比色法检测细胞增殖抑制率，以Illumina表达芯片检测LoVo细胞和SW480细胞基因表达的变化，对变异的基因进行定量逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）检测，建立结肠造口的结肠癌原位移植模型，以冬凌草甲素水溶液对动物模型进行腹腔注射，观察肿瘤的增殖并对上述发现的相关变化基因进行RT—PCR检测。结果冬凌草甲素在25mg／L剂量即对LoVo细胞和SW480细胞产生80％以上的抑制率，而且随药物剂量升高和时间延长，抑制率呈逐渐上升趋势；经冬凌草甲素处理后基因表达发现在LoVo结直肠癌中冬凌草甲素可以明显促进CKS2、SFN、SERTAD1、HERC5、RECQL4、GADD45AQ、bax、bxl-2等基因的表达，明显抑制了AP-1、NFkb和p38；而在SW480结直肠癌中冬凌草甲素可以促进ABCG1、ERCC1、HERC5、TERF2IP和TERF2IP等基因表达；与对照组比较，应用冬凌草甲素处理后的结肠癌结肠造口原位移植模型肿瘤生长速度明显低于对照组（P〈0．01），而SW480结直肠癌和LoVo结直肠癌在冬凌草甲素处理后肿瘤的生长速度差异无统计学意义（P〉0．05）。在肿瘤模型中仅仅发现AP-1基因表达下调，其余的基因均无上调或下调，在4周时定量RT-PCR检测发现，不仅AP-1基因下调，而且核因子（NF）-κB和p38明显下调。结论冬凌草甲素体外和体内研究都能明显抑制结直肠癌肿瘤的增殖，而且对2种肿瘤细胞株抑制率差异无统计学意义；在体外研究中发现冬凌草甲素可能抑制多种基因的信号转导途径，但是在在体研究中，只发现AP-1、NF-κB和P38下调，而且AP-1基因下调出现要早于其他2个基因，提示AP-1基因的下调可能是冬凌草甲素抑制结直肠癌的早期事件，AP-1抑制可能影响了NF-κB和MAKP途径基�
- 金黑鹰戴功建丁义江夏建国刘秀芳刘飞谈瑄忠耿建祥
- 关键词：冬凌草甲素结直肠癌AP-1
- 表没食子儿茶素没食子酸酯对结肠癌细胞株HCT-8和HT29的抑制作用及影响机制被引量：4
- 2011年
- 目的探讨绿茶提取物表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对结肠癌细胞株HCT－8细胞和HT29细胞增殖的抑制作用，研究其对HESl与JAGl基因表达的影响。方法体外培养HCT-8细胞和HT29细胞，采用不同浓度的EGCG（10、20、35mg／L）对其进行干预，MTT法检测EGCG对HCT-8细胞和HT29细胞增殖的抑制作用：用流式细胞仪检测EGCG对HCT-8细胞和HT29细胞细胞凋亡和细胞周期的影响。实时荧光定量PCR检测EGCG干预后的HCT-8细胞和HT29细胞的HESl与JAGl基因的表达情况。结果EGCG对HCT-8细胞和HT29细胞增殖及凋亡均有影响，3个EGCG浓度对HCT-8增殖抑制率分别为（28．894±5．076）％，（34．903±1．794）％和（39．028±0．105）％；对HT29的增殖抑制率分别为（14．682±4．244）％、（22．429±3．847）％和（29．840±5．076）％。EGCG能将HCT-8细胞阻滞在G／M期，阻碍其向M期转换，将HT29细胞阻滞在S期，阻碍其向G2期转换，抑制其细胞增殖。EGCG可下调两株细胞HESl的基因表达，但差异均无统计学意义（P〉0．05）：EGCG能上调两株细胞JAGl的基因表达，但只有HCT．8细胞的基因表达差异有统计学意义（O．201±0．018比0．440±0．077．P=0．029）。结论EGCG对体外培养的HCT-8细胞和HT29细胞的增殖有明显抑制作用．且能诱导细胞凋亡和影响细胞周期。其作用机制可能与上调JAGl的基因表达有关。
- 张春霞王水明金黑鹰
- 关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯HCT-8细胞HT29细胞
