国家自然科学基金(30640067)
- 作品数：6 被引量：17H指数：3
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- 相关领域：医药卫生理学核科学技术更多>>
- 99^Tc^m标记RGD环肽四聚体在神经胶质瘤裸鼠模型中的显像研究被引量：10
- 2009年
- 目的制备99^Tc^m标记的含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arg-Gly-Asp，RGD）序列的环肽四聚体99^Tc^m联肼尼克酰胺（HYNIC）-E{E[c（RGDfK）]2}2，评价其在整合素αvβ3表达阳性的荷人神经胶质瘤裸鼠模型的生物分布和显像。方法以HYNIC为双功能螯合剂，以三羟甲基甘氨酸（tricine）和三苯基膦三磺酸钠（TPPTS）为协同配体，采用两步法制备99^Tc^m-HYNIC—E{E[C（RGDfK）]2}2。通过体外受体竞争结合实验比较c（RGDyK）单体、HYNIC-E[c（RGDfK）]2二聚体和HYNIC—E{E[c（RGDfK）]2}2四聚体与整合素αvβ3的亲和力。对荷U87MG人神经胶质瘤裸鼠进行生物分布[以每克组织百分注射剂量率（％ID／g）表示]和显像研究。结果99^Tc^m-HYNIC-E{E[c（RGDfK）]2}2标记率〉95％，经Sep—PakC18柱纯化后放化纯〉99％。c（RGDyK）、HYNIC-E[c（RGDfK）]2和HYNIC—E{E[c（RGDfK）]2}2竞争125^I-c（RG-DyK）与整合素αvβ3的结合，其半数抑制浓度（IC50）值分别为85．9，9．5和4．5nmol／L，表明RGD环肽四聚体具有更高的整合素αvβ3亲和力。生物分布实验数据显示，99^Tc^m-HYNIC—E{E[c（RGDfK）]2}2主要经肾排泄；注射后1h，肿瘤对99^Tc^m-HYNIC—E{E[c（RGDfK）]2}2的摄取为99^Tc^m-HYNIC—E[c（RGDfK）]2的2倍，分别为（10．32±0．07）％ID／g和（5．15±0．52）％ID／g，与体外受体竞争结合实验数据相一致；注射后4h，肿瘤对99^Tc^m-HYNIC—E{E[c（RGDfK）]2}2的摄取仍达（9．35±1．35）％ID／g，表明标记物在肿瘤中的滞留时间足够长。γ显像结果显示，注射后1h肿瘤清晰可见，注射后4h显像效果更佳。结论99^Tc^m-HYNIC-E{E[c（RGDfK）]2}2具有较高的肿瘤摄取和较长的肿瘤滞留时间，可以用于整合素αvβ3表达阳性肿瘤的显像；放射性核素（如90^Y）标记的RGD环肽四聚体可用于整合素αvβ3表达阳性肿瘤的治疗。
- 余子磷贾兵刘昭飞史继云赵慧云杨志王凡
- 关键词：锝神经胶质瘤
- ^90Y标记的不同氨基酸序列的RGD环肽的制备及在荷人神经胶质瘤动物模型中的评价被引量：2
- 2008年
- 制备90Y-DTPA-Bz-NH-SA-c(KRGDf)和90Y-DTPA-Bz-NH-c(ERGDf),并对其体内外性质进行比较。ITLC和HPLC分析结果表明,在pH=5.5和80℃条件下反应20 min,2种标记物的标记率均大于99%,并且2种标记物均具有良好的体外稳定性。荷人神经胶质瘤裸鼠生物分布实验数据表明,2种标记物在各组织的摄取没有显著性差异,且均具有良好的肿瘤靶向性和体内稳定性。2种标记物主要通过肾脏排泄,同时也有一部分标记物通过肝胆系统排泄。良好的体内外性质证明,KRGDf环肽和ERGDf环肽均可进一步用于聚合物多肽药物的开发。
- 赵慧云贾兵史纪云王凡
- 关键词：^90Y生物分布
- RGD多肽放射性药物的研究现状及发展趋势被引量：3
- 2008年
- 血管生成在肿瘤的生长和转移过程中起至关重要的作用，一旦有新生血管形成，肿瘤生长迅速加快，并且容易发生转移。整合素αvβ3（integrinαvβ3）是一种细胞外基质（ECM）受体，其在肿瘤新生血管内皮细胞以及某些肿瘤细胞表面高表达，而在正常组织或已经存在的血管中不表达或低表达，并且其表达水平与肿瘤的恶性程度以及转移浸润特性有关。Integrin αvβ3已经成为用于肿瘤靶向诊断和治疗的靶点，笔者就integrin αvβ3为靶点的含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（Arg-Gly-Asp，RGD）序列多肽放射性药物的研究现状和发展趋势综述如下。
- 王凡刘昭飞
- 关键词：精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸RGD新生血管形成ΑVΒ3
- γ计数器定量测定^(90)Y标记化合物在动物体内的生物分布
- 2008年
- 通过使用γ计数器测量90Y在动物组织样本中由于β-粒子韧致辐射产生的放射性计数,定量分析了90Y标记化合物在实验动物体内的生物分布。比较了样品体积、样品活度、组织消化液浓度与颜色、不同组织消化液以及组织样品消化前后对γ计数器测量结果的影响。结果表明,组织样品经消化后调整到同一测量体积,可以用γ计数器对90Y标记化合物在实验动物体内的生物分布进行定量测量。
- 贾兵刘昭飞赵慧云王凡
- 关键词：^90Y生物分布
- ^(177)Lu-DOTA/DTPA-Bz-Cys-RGD dimer的制备及正常鼠体内生物分布被引量：4
- 2008年
- 制备177Lu-DOTA-Bz-Cys-RGD dimer和177Lu-DTPA-Bz-Cys-RGD dimer,并对其体内外性质进行比较。TLC和HPLC分析结果表明,在pH=5.0和100℃条件下反应15~20 min,2种标记物的标记率均大于95%,并且在室温条件下2种标记物均保持良好的体外稳定性。HPLC分析结果和脂水分配系数lgP测定结果证实,177Lu-DOTA-Bz-Cys-RGD dimer的脂溶性高于177Lu-DTPA-Bz-Cys-RGD dimer。生物分布实验数据显示,注射后4 h,除了血液和脾,177Lu-DTPA-Bz-Cys-RGD dimer在其它组织中的摄取明显高于177Lu-DOTA-Bz-Cys-RGD dimer,177Lu-DOTA-Bz-Cys-RGD dimer的体内稳定性远好于177Lu-DTPA-Bz-Cys-RGD dimer。Bz-DOTA更适于作为双功能螯合剂用于RGD dimer的177Lu标记。
- 圣锋贺巍巍刘昭飞赵慧云贾兵王凡
- 关键词：DOTADTPA生物分布
- ^90Y/^177Lu标记DOTA-Bz-RGD tetramer和DOTA-RGD tetramer的比较被引量：1
- 2008年
- 分别选用90Y和177Lu标记DOTA-Bz-RGD tetramer和DOTA-RGD tetramer,比较不同形式的双功能螯合剂对标记条件以及标记物的体外稳定性的影响。考察了反应pH值、反应温度和反应时间对标记率的影响。ITLC和HPLC分析结果表明,pH=6.0,100℃下反应15~20 min,4种标记物的标记率均大于95%;在生理盐水和牛血清体系中,4种标记物均保持良好的稳定性。苄基(Bz)的引入并不影响标记条件和标记物的体外稳定性,但对整个分子的极性带来了影响。HPLC分析结果和lgP测定结果显示,引入苄基(Bz)使标记物分子的脂溶性略微增加。
- 张燕贺巍巍贾兵王凡
- 关键词：^90YDOTA
