广东省自然科学基金(S2011010005540)
- 作品数：5 被引量：28H指数：3
- 相关作者：刘昌辉王宁生郑侠宓穗卿李颖仪更多>>
- 相关机构：广州中医药大学广东药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金广东省“211工程”项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- LC-MS/MS法测定大鼠血浆中齐墩果酸的含量及其药动学研究被引量：2
- 2012年
- 目的建立大鼠血浆中齐墩果酸的LC-MS/MS测定法,并应用于灌胃白花蛇舌草提取物齐墩果酸在大鼠体内的药动学研究。方法取大鼠血浆100μL,加入10μL内标甘草次酸(5μg·mL-1),依次用乙酸乙酯800μL提取两次,上清液用氮气流吹干,100μL流动相复溶,高速离心10 min,取上清液5μL进行LC-MS/MS测定。色谱条件:Agilent 1200高效液相色谱系统,色谱柱Phenomenex Gemini 110A C18色谱柱(50 mm×2.0mm,5μm);流动相:乙腈-0.01%甲酸水梯度洗脱;柱温为40℃;流速为0.3 mL·min-1。质谱:API4000负离子MRM模式,齐墩果酸和甘草次酸的选择检测离子质荷比分别为m/z 455.3→455.3,m/z 469.4→425.3。结果齐墩果酸血浆浓度线性范围0.5～250 ng·mL-1,线性关系良好(r=0.9979),最低检测限(LOQ)为0.1 ng·mL-1,提取回收率为62.76%～65.38%,日内精密度RSD为3.55%～7.45%,日间精密度RSD为2.34%～7.60%,稳定性均符合方法学测定要求,血浆无内源性基质干扰。结论该法简便,灵敏,重复性好,可应用于测定血浆中齐墩果酸的含量并应用于灌胃白花蛇舌草提取物大鼠体内齐墩果酸的药物动力学研究。
- 李能刘昌辉郑侠李颖仪宓穗卿王宁生
- 关键词：白花蛇舌草齐墩果酸药动学
- 大鼠体内咪达唑仑及其代谢物1'-羟基咪达唑仑的药动学研究被引量：1
- 2012年
- 目的建立快速、灵敏的LC-MS/MS法测定大鼠血浆中咪达唑仑及其代谢物1'-羟基咪达唑仑的血药浓度,并研究其在大鼠体内的药动学行为。方法按1 kg体质量给予大鼠20 mg.kg-1咪达唑仑的剂量灌胃给药,LC-MS/MS法测定不同时间点的血药浓度。色谱条件:色谱柱为Alltima C18(150 mm×2.1mm,5μm),流动相为甲醇-0.025%(体积分数)甲酸(体积比85∶15),流速为0.3 mL.min-1,柱温为40℃;质谱条件:采用正离子模式,以多反应离子监测(MRM)配对离子方式进行定量。采用PKSolution2.0软件计算其药动学参数。结果咪达唑仑及其代谢物1'-羟基咪达唑仑的线性范围分别为1～1 000ng.mL-1和1～100 ng.mL-1,最低检测限分别为0.5、0.25 ng.mL-1,专属性、精密度、稳定性和基质效应都满足要求。咪达唑仑、1'-羟基咪达唑仑的t1/2分别为(0.748±0.05)h、(1.65±0.33)h;AUC分别为(1 038.3±413.2)ng.mL-1.h、(169.5±38.6)ng.mL-1.h。结论本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于咪达唑仑及其代谢物1'-羟基咪达唑仑的含量测定及药动学研究。
- 刘昌辉黄小桃郑侠李能李颖仪宓穗卿王宁生
- 关键词：咪达唑仑LC-MS/MS药动学
- 齐墩果酸对四氯化碳诱导大鼠肝硬化门静脉高压的影响被引量：4
- 2012年
- 目的:研究齐墩果酸(Oleanolic acid,OA)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝硬化门静脉高压的影响及其可能的作用机制。方法:大鼠采用CCl4灌胃给药诱发肝硬化门静脉高压,给予OA低(30 mg/kg)、高(60 mg/kg)剂量治疗,正常对照组与模型组给予等容积溶剂。1个月后分别测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)等血清生化指标及肝组织中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、NOx、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、环磷酸鸟苷(cGMP)、I型胶原蛋白的含量;采用血液动力学的方法测定大鼠主动脉的血压(MAP)、门静脉压(PP)、心率(HR)等指标;采用Western blotting技术测定肝硬化大鼠eNOS的表达;采用Masson染色对大鼠肝纤维化的进展进行研究。结果:与模型组比较,给予OA治疗1个月后显著降低血清ALT、AST、ALP、γ-GT、MDA的水平和提高肝组织中GSH-Px的含量(P<0.05);显著降低模型大鼠肝脏的胶原沉积及肝纤维化的进展,进而降低了门静脉压(P<0.05),而主动脉压(MAP)和心率(HR)无显著变化;并能显著提高肝内eNOS蛋白表达水平,进而提高了肝硬化大鼠肝内的cGMP和NOx的含量(P<0.05)。结论:OA对四氯化碳诱导大鼠肝硬化门静脉高压具有良好的治疗作用,其作用机理可能是通过促进肝内的eNOS蛋白表达从而提高肝内NOx的含量。
- 刘昌辉黄小桃李颖仪郑侠李能宓穗卿王宁生
- 关键词：门静脉高压四氯化碳
- 齐墩果酸对大鼠体内细胞色素P450酶活性的影响被引量：4
- 2012年
- 目的:研究齐墩果酸对大鼠体内细胞色素P450酶CYP3A4的影响。方法:用Cocktail探针药物法,将SD大鼠按体重随机分组,分别给予0.5%CMC-Na、齐墩果酸高剂组、中剂组和低剂组灌胃9天,第10天给药1 h后,灌胃给药维拉帕米,不同时间点采集血样,用LC-MS/MS法测定血浆中探针药物维拉帕米及其代谢产物去甲维拉帕米的浓度,用PKSolution软件估算其药代动力学参数。结果:连续灌胃给药齐墩果酸10天,维拉帕米和去甲维拉帕米药动学参数Cmax、AUC显著减小(P<0.01)。结论:连续灌胃给药齐墩果酸10天,对CYP3A4酶活性有显著诱导作用。
- 刘昌辉郑侠王宁生宓穗卿
- 关键词：齐墩果酸维拉帕米细胞色素P450
- 败酱草提取物对三硝基苯磺酸诱导的大鼠结肠炎的保护作用被引量：17
- 2013年
- 目的观察败酱草提取物对实验性结肠炎大鼠的保护作用。方法健康SD大鼠随机分组,采用三硝基苯磺酸(TNBS)125 mg/kg建立结肠炎大鼠模型,灌胃用药4周后,检测各组大鼠结肠组织形态学改变及结肠组织内髓MPO、SOD活性及MDA水平,考察败酱草提取物对大鼠溃疡性结肠炎(UC)的影响。结果败酱草各剂量组大鼠结肠组织学损伤明显改善(P<0.05),SOD活性显著高于模型组(P<0.01),MPO活性、MDA水平显著低于模型组(P<0.01)。结论败酱草提取物对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎有一定的治疗作用,抗氧化应激可能是其作用机制之一。
- 韩亮刘昌辉
- 关键词：结肠炎过氧化物酶丙二醛败酱草
