扬州市科技攻关计划项目(YZ2008042)
- 作品数：10 被引量：20H指数：3
- 相关作者：张培建伍学艳张杰庄卓男苏辉更多>>
- 相关机构：扬州大学第二临床医学院扬州市第一人民医院扬州大学更多>>
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- TLR4在肠道屏障功能损伤致肝功能衰竭中的作用
- 2010年
- Toll样受体（TLRs）存在于细胞膜上,是一类跨膜受体.TLR4是TLRs家族中识别微生物和炎性反应的主要成员.肠道屏障主要包括机械、免疫、化学和生物屏障四大部分.肝移植导致肠道缺血再灌注损伤,肠道内细菌及内毒素移位进入血循环;同时I/R损伤刺激机体释放大量内源性分子,TLR4与内毒素及内源性配体结合,促进多种细胞因子和炎性介质的释放,引起一系列炎性介质反应,甚至导致肝功能衰竭.
- 伍学艳张培建
- 关键词：肠道屏障肝功能衰竭肝移植TOLL样受体
- 肝动脉/门静脉早期复流对肝移植大鼠小肠缺血再灌注损伤的影响被引量：1
- 2010年
- 背景:当肝动脉与门静脉早期复流时序不同时,是否会加重对肝移植大鼠小肠缺血/再灌注的损伤尚未见大量报道。目的:探讨肝动脉与门静脉早期复流对肝移植大鼠小肠缺血/再灌注损伤的影响。方法:采用门静脉灌注的大鼠自体肝移植模型,78只SD大鼠以简单随机化法分为3组:肝动脉组(n=36):行自体肝移植手术,以40C乳酸林格液由门静脉灌肝40min,开放肝动脉及下腔静脉,10min后开放门静脉;门静脉组(n=36):行自体肝移植手术,门静脉开放恢复肝脏血流后10min再开放肝动脉血流;假手术组(n=6):打开腹腔,游离肝脏后关腹。观察各组小肠显微及超微结构变化并测定一氧化氮水平。结果与结论:术后各实验组不同时段先后出现小肠绒毛排列不整或紊乱,小肠黏膜细胞线粒体大小不一,明显肿胀,呈类圆形,内有空泡变性,严重者可见嵴减少、断裂或消失。小肠组织一氧化氮水平均升高。上述变化在术后12h达高峰。术后肝动脉先复流组小肠显微及超微结构损伤及小肠组织一氧化氮水平明显高于门静脉先复流组。提示,肝动脉早期复流可以通过早期肝脏供氧以减少移植肝脏的损害,但门静脉的延迟开放则加重了肝移植大鼠小肠的缺血/再灌注损伤。
- 张培建庄卓男田明祥苏辉卜平孟中良张杰伍学艳
- 关键词：肝动脉门静脉肝移植小肠
- 不同胆汁引流方式对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜屏障功能的影响及机制被引量：6
- 2013年
- 目的:探讨不同胆汁引流方式对梗阻性黄疸(OJ)大鼠肠黏膜功能的影响及其机制。方法:将60只SD大鼠采用胆总管结扎法制作OJ模型,1周后随机均分为无引流组(不行胆汁引流术),内引流组(行胆汁内引流术)和外引流组(行胆汁外引流术),引流时间1周。以20只假手术大鼠为对照组,实验共2周,结束时分别用ELISA法和Western blot法检测各组血清内毒素水平和小肠黏膜组织闭锁蛋白(occludin)及闭锁小带蛋白1(ZO-1)的表达,并观察小肠黏膜组织形态学改变。结果:大鼠造模后出现明显的OJ表现,二次手术后,内引流组大鼠一般情况明显好于无引流组和外引流组。无引流组和外引流组OJ大鼠血清内毒素水平明显升高,与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01),而无引流组与外引流组间内毒素水平差异无统计学意义(P>0.05);内引流组OJ大鼠血清内毒素水平较无引流组和外引流组明显下降(均P<0.01),与对照组水平无统计学差异(P>0.05)。与对照组比较,无引流组和外引流组OJ大鼠小肠黏膜组织occludin及ZO-1蛋白表达均明显降低(均P<0.01),且外引流组两者表达水平降低较无引流组更为明显(均P<0.01);内引流组OJ大鼠的occludin及ZO-1的表达水平明显高于无引流组和外引流组(均P<0.01),且基本接近对照组(均P>0.05)。病理学观察显示,无引流组和外引流组OJ大鼠肠黏膜结构破坏,大量或中量炎性细胞浸润,而内引流组OJ大鼠组肠黏膜结构完整,仅见少量炎性细胞浸润。结论:胆汁内引流对OJ大鼠肠黏膜屏障具有保护作用,其机制可能与胆汁维持肠黏膜上皮细胞间紧密连接相关蛋白的表达有关。
- 蒋永军张培建骆小江张佳凤
- 关键词：黄疸阻塞性紧密连接部闭锁蛋白
- NF-κB参与低氧预适应对自体原位肝移植大鼠JNK通路的影响被引量：3
- 2011年
- 背景:在肝脏缺血再灌注损伤中,NF-κB与JNK通路的串扰方式决定了细胞的死亡或存活。而将低氧预适应用于肝移植过程所导致的细胞凋亡现象,尚未见有报道。目的:探讨低氧预适应后NF-κB的表达对移植肝JNK通路的影响及保护作用。方法:采用经门静脉灌注法建立大鼠自体原位肝移植模型,SD大鼠随机分为正常对照组:不接受任何处理;自体移植组:行自体原位肝移植;低氧预适应组:移植前体积分数8%氮氧混合气体的低氧预处理90min,然后行自体原位肝移植。分别于移植后1,6,24h处死大鼠取肝脏标本检测肝组织丙二醛、超氧化物歧化酶水平,免疫组化方法测定大鼠肝组织p-JNK蛋白,RT-PCR检测肝脏NF-κB mRNA含量,透射电子显微镜下观察肝细胞的超微结构变化。结果与结论:与对照组比较,两移植组肝组织丙二醛水平升高,超氧化物歧化酶水平降低(P<0.05);与自体移植组比较,低氧预适应组丙二醛水平显著降低、超氧化物歧化酶水平显著升高(P<0.05)。与正常对照组比较,两移植组各时相p-JNK蛋白的表达、NF-κB mRNA的转录水平显著升高(P<0.05);与自体移植组比较,低氧预适应组NF-κB mRNA转录水平显著增高(P<0.05),p-JNK蛋白的表达明显降低(P<0.05)。透射电镜下自体移植组肝细胞出现典型的凋亡征象,而低氧预适应组肝细胞无明显凋亡形态。提示,肝移植大鼠低氧预适应后可能通过上调NF-κB的表达,减少活性氧释放,抑制JNK通路的持续激活,从而抑制肝细胞凋亡,减轻肝脏缺血再灌注。
- 孟中良张培建伍学艳庄卓男张杰苏辉蒋永军金成
- 关键词：低氧预适应肝移植NF-ΚBJNK缺血再灌注损伤
- 区域性门静脉高压症的研究进展被引量：3
- 2011年
- 区域性门静脉高压症在临床上比较少见，但却是门静脉高压症中唯一能够治愈的类型。本病的首要病因为胰腺疾病，根本原因是脾静脉阻塞。最常见的临床表现是孤立性胃底静脉曲张。影像学中血管造影是诊断的金标准，治疗应遵循“个体化原则”，对于有上消化道出血或脾功能亢进者治疗的根本措施是脾切除。本文就其病因及分类、病理生理、临床表现与诊断、影像学检查、治疗等方面的研究进展作一综述。
- 蒋永军张培建
- 关键词：门静脉高压症胰腺炎
- 用于再灌注损伤研究的两种肝移植模型的筛选
- 2009年
- 目的:筛选一种用于研究肝移植过程中缺血再灌注损伤的大鼠肝移植模型。方法:将SD大鼠随机分为假手术组(S组)、原位肝移植组(OLT组)与自体肝移植组(AT组)。比较各组大鼠手术时间、存活率及术后24h血清中总胆红素(TB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,观察肝组织形态学改变。结果:与S组相比OLT组、AT组术后血清TB、ALT、AST升高明显,AT组较OLT组术后存活率明显提高,血清TB、ALT、AST及TNF-α含量明显降低,肝形态异常变化减轻(P<0.05)。结论:自体肝移植模型手术简单、成功率高、可比性强,且排除了免疫损伤的影响,更好地反映了肝脏缺血再灌注损伤的病理生理过程,比较适宜作为肝移植缺血再灌注损伤研究的动物模型。
- 冯敏陶立德张培建刘新颜金成郎洁
- 关键词：肝移植再灌注损伤
- 去铁敏预处理对移植供肝保护作用的研究被引量：2
- 2009年
- 目的探索去铁敏对移植供肝的保护作用及可能机制。方法SD大鼠,随机分为假手术组(S组)、自体肝移植组(AT组)、自体肝移去铁敏预处理组(DP组)与自体肝移植去铁敏灌肝组(DI组)。检测各组术后24h血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP),观察肝组织形态学改变并检测肝组织中低氧诱导因子-1(HIF-1α)及丙二醛(MDA)的含量。结果与S组相比,AT组、DP组和DI组术后血清ALT,AST和ALP明显升高;但DP组、DI组较AT组血清ALT,AST和ALP明显降低,肝形态异常变化减轻,肝组织中HIF-1α蛋白含量升高,MDA含量下降(P(0.05)。结论在肝移植术前行去铁敏预处理或术中行去铁敏溶液灌肝,对供肝有保护作用,且前者优于后者。其机制可能与提高组织HIF-1α含量及减轻脂质过氧化有关。
- 冯敏刘新颜张培建陶立德李勇周斌
- 关键词：肝移植去铁敏再灌注损伤
- 低氧与去铁敏对移植供肝作用的对比性研究被引量：1
- 2009年
- 目的对比研究低氧预处理及去铁敏预处理对移植供肝保护作用的特点，探索一种适合指导临床的供肝保护方法。方法SD大鼠，随机分为假手术组（S组）、自体肝移植组（AT组）、去铁敏预处理组（DP组）与低氧预处理组（HP组）。检测各组术后24h血清中谷丙转氨酶（ALT），谷草转氨酶（AST），碱性磷酸酶（ALP）、肝组织形态学改变并检测肝组织中低氧诱导因子-1（HIF-1a）及丙二醛（MDA）的含量。结果与S组相比AT组、DP组、HP组术后血清ALT、AST、ALP明显升高，DP组、HP组与AT组相比血清ALT、AST、ALP显著降低，肝形态异常变化减轻，肝组织中HIF-1a蛋白含量升高，MDA含量下降（P〈0．05）。结论在肝移植术前行DP，可以起到与HP相似的供肝保护效果，但DP更适合指导临床。
- 冯敏张培建刘新颜张淼周斌李勇
- 关键词：肝移植去铁敏低氧预处理缺血再灌注
- 低氧预适应对自体原位肝移植大鼠血清内毒素的影响被引量：3
- 2011年
- 目的探讨低氧预适应(HP)对大鼠自体肝移植后血清内毒素的影响。方法采用改良的自体肝移植模型进行研究。将SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、自体肝移植(AT)和低氧预适应+AT(HP)3组,每组24只。HP组术前用8%氮氧混合气体处理90 min。各组分别于术后1,6,12 h处死大鼠取肠标本,抽血检测ALT和AST水平;在光镜及透射电镜下观察各组小肠黏膜损伤程度及线粒体超微结构改变;同时应用ELISA试剂盒测定大鼠血清内毒素水平的变化。结果 HP组血清ALT,AST及内毒素水平均显著低于AT组,但高于NC组,差异均有统计学意义(P<0.05);光镜下HP组小肠黏膜损伤程度明显低于AT组;透射电镜下HP组线粒体损伤较AT组明显减轻。结论 HP可减轻肝IRI对肠道黏膜的损伤,减少了肠道内毒素移位而降低肝移植大鼠血清内毒素水平,从而减轻内毒素对移植肝功能的影响,其机制可能与减轻线粒体结构损伤,减轻缺血缺氧后线粒体功能障碍,改善细胞的供能,提高细胞的抗缺氧能力有关。[中国普通外科杂志,2011,20(1):15-19]
- 伍学艳张培建孟中良庄卓男张杰苏辉
- 关键词：肝移植低氧预适应血清内毒素再灌注损伤
- 低氧预适应对自体原位肝移植大鼠肠道TLR4表达的影响被引量：1
- 2011年
- 目的:探讨低氧预适应(HP)对大鼠自体肝移植后肠道TLR4蛋白表达的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、自体肝移植(AT)组和低氧预适应+AT(HP)组3组,每组24只,采用改良的自体肝移植模型。HP组术前用8%氮氧混合气体处理90 min,分别于术后1、6、12 h处死大鼠取小肠标本,抽血检测血清ALT及AST水平,采用免疫组化法测定各组小肠组织TLR4蛋白表达情况,及应用逆转录-聚合酶反应(RT-PCR)检测小肠组织TNF-αmRNA的含量。结果:HP组血清ALT、AST水平,小肠组织TLR4蛋白表达及TNF-αmRNA的含量均显著低于AT组,但均高于NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:HP通过下调肝移植大鼠小肠组织TLR4蛋白的表达,进一步抑制TLR4信号转导通路,减少TNF-α等细胞因子的合成与释放,从而减轻对移植肝功能的损伤。
- 伍学艳张培建庄卓男孟中良张杰苏辉
- 关键词：肝移植低氧预适应缺血再灌注损伤
