长江学者和创新团队发展计划(PCSIRT1131)
- 作品数：3 被引量：14H指数：2
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- 发文基金：长江学者和创新团队发展计划湖北省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
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- 血吸虫病肝纤维化小鼠中肝星状细胞迁移功能改变的实验研究被引量：2
- 2014年
- 目的：探讨影响日本血吸虫病肝纤维化小鼠肝组织中肝星状细胞（HSCs）迁移运动功能变化的相关因素。方法 SPF级6～8周龄Balb/c小鼠16只，随机分为模型组（8只）和对照组（8只），以血吸虫尾蚴腹部贴附法建立感染模型，正常组予以生理盐水代替。于感染后8周末处理小鼠，取部分肝组织石蜡包埋，进行病理学评估，免疫荧光染色检测HSCs（α-SMA，红光）运动蛋白Fascin（绿光）的表达；另取部分肝组织，采用Real-time PCR方法检测迁移诱导因子转化生长因子β1（TGF-β1）、血小板源性生长因子（PDGF）以及单核细胞趋化因子1（MCP-1）的表达以及HSCs运动蛋白α-SMA、Fascin的表达。结果8周末时，模型组小鼠肝组织中已形成明显肝纤维化。模型组小鼠肝组织中TGF-β1、PDGF 以及MCP-1的基因表达水平分别是对照组的30倍、14倍及14倍，差异具有统计学意义（P＝0.033、P＝0.039以及P＝0.037）；同时，模型组中HSCs运动相关蛋白α-SMA和Fascin的基因表达水平分别是对照组的9倍和5倍，差异具有统计学意义（P＝0.004、P＝0.018）；荧光共聚焦结果提示，模型组小鼠肝组织中α-SMA（红色）和Fascin（绿色）表达部位一致，集中在虫卵周围肝纤维化区域，较对照组二者表达明显增加，且红绿光分布多重叠。结论诱导HSCs运动迁移的因子表达增加和HSCs自身的运动相关蛋白表达增加均有利于HSCs运动迁移能力增强。
- 李兰王亚琦王洪武孙颖黄加权范翔雪宁琴
- 关键词：血吸虫病肝硬化细胞运动肝星状细胞
- 血吸虫病肝纤维化小鼠IL-22表达及肝星状细胞衰老的意义被引量：9
- 2014年
- 目的观察血吸虫病肝纤维化小鼠模型中白介素22(IL-22)及其受体(IL-22R1)的表达状况,并对与IL-22相关的肝星状细胞(HSC)衰老机制进行探讨。方法建立血吸虫病肝纤维化小鼠模型,按感染后第4、6、8周及12周时间点取材,行生化功能检测、HE染色和Masson染色、β-半乳糖苷酶染色检测HSC衰老状况、ELISA检测肝组织中IL-22蛋白水平、荧光定量PCR检测肝组织中IL-22及IL-22R1mRNA表达水平,另设未感染小鼠为对照组。结果感染后第8、12周时血清中丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平较对照组明显增高(P均<0.05)。肝组织中IL-22蛋白于感染后第4、6周时表达较对照组明显增加(P均<0.05),感染后第8周时,其表达水平较前下降,第12周时仍维持在较低水平,较第4、6周差异均有统计学意义(P均<0.01)。IL-22mRNA动态变化与蛋白水平一致,感染后第4周时表达升高,第6周时达高峰,与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05),第8、12周表达持续下降,较第6周差异均有统计学意义(P均<0.05)。IL-22R1mRNA表达随病程进展逐渐升高,于12周时达高峰,较对照组、第6周差异均有统计学意义(P均<0.05)。检测发现HSC衰老,随着IL-22在晚期病程中下降,HSC衰老减少。结论 IL-22及其受体参与血吸虫病肝纤维化病程进展,早期作为炎症因子之一,参与炎症反应;至肝纤维化病程后期,可部分通过诱导HSC衰老,限制肝纤维化发展。
- 李兰孙颖王洪武黄宇黄加权宁琴
- 关键词：血吸虫病白介素-22细胞衰老肝纤维化INTERLEUKIN-22RECEPTOR
- 宫内生长受限大鼠肝组织胰岛素样生长因子-2与过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子-1α表达的相关性被引量：3
- 2013年
- 目的 探讨胎儿生长受限（fetal growth restriction,FGR）仔鼠生后追赶生长导致成年期代谢综合征的发生机制.方法 孕Sprague Dawley大鼠随机分为正常饮食组和限制饮食组,各10只.限制饮食组孕鼠摄食量为正常饮食组孕鼠摄食量的30％,建立FGR仔鼠模型.限制饮食组和正常饮食组孕鼠妊娠19d时,取胎盘和胎鼠肝组织.限制饮食组新生仔鼠体重低于正常饮食组仔鼠体重平均值2个标准差者定义为FGR仔鼠.取新生仔鼠、4及8周龄完成追赶生长的仔鼠的肝组织,采用实时荧光定量-聚合酶链反应及Western印迹技术检测胎盘及不同周龄仔鼠肝组织胰岛素样生长因子-2（insulin-like growth factor-2,IGF-2）、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3 kinase,PI3-K）、蛋白激酶（serine/threonine protein kinases,AKT2）、磷酸化AKT2 （phosphorylation of AKT2,AKT2-P）和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子-1α（peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α,PGC-1α）mRNA及蛋白表达水平.测定8周龄完成追赶生长的FGR仔鼠和对照组仔鼠血浆甘油三酯浓度,并取新鲜肝组织,HE染色和油红O染色观察肝组织病理改变.采用t检验和Pearson直线相关分析进行统计学分析.结果 FGR仔鼠胎盘、胎肝、新生肝、4周肝组织中IGF 2 mRNA的表达水平分别为0.665±0.210、7.855±0.354、6.714±0.744和（4.510±0.490）×10-4,均低于对照组[分别为1.608±0.464、9.548±0.416、13.053±1.415和（22.800±0.060）×101]（t分别为4.535、7.175、9.713和4.580,P均＜0.01）.FGR仔鼠胎盘、胎肝、新生肝组织中PI3-K、AKT2、AKT2 P和PGC-1α的蛋白表达水平均分别较对照组显著降低（P均＜0.01）.8周龄仔鼠肝组织内IGF-2 mRNA表达检测不出,但PI3-K、AKT2、PGC hα mRNA的表达水平分别为0.380±0.150、1.020±0.019和0.280±0.160,均显著低于对照组（分别为1.510±0.220、2.360±0.360和0.680±0.350）（t分别为14.700、12.876和3.
- 张美慧廖立红谢雪梅周秀云叶娟应艳琴宁琴罗小平
- 关键词：胎儿生长迟缓胰岛素样生长因子2
