国家自然科学基金(30630069)
- 作品数：3 被引量：44H指数：3
- 相关作者：孙华刘耕陶魏宁刘小东更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于ATP-结合盒转运蛋白逆转肿瘤多药耐药的研究进展被引量：20
- 2010年
- ATP-结合盒(ATP-binding cassette,ABC)转运蛋白是ATP依赖性药物外排泵,其表达或功能异常是肿瘤细胞产生多药耐药(multi-drug resistance,MDR)的重要机制之一。目前,以ABC转运蛋白为靶点的逆转肿瘤MDR的研究最为广泛与深入。本文总结了ABC转运蛋白的结构与功能、ABC转运蛋白与肿瘤MDR的关系及以其为靶点的MDR逆转剂与逆转策略的研究进展。
- 魏宁孙华刘耕陶
- 关键词：多药耐药ABC转运蛋白P-糖蛋白多药耐药相关蛋白乳腺癌耐药蛋白
- 五味子果仁醇提取物含药血清逆转肿瘤多药耐药及抑制耐药糖蛋白(P-gp)的作用被引量：15
- 2009年
- 目的:利用血清药理学研究五味子醇提取物对肿瘤多药耐药的逆转作用及作用机制。方法:MTT实验测定五味子醇提取物含药血清的细胞毒作用和肿瘤多药耐药逆转活性;荧光酶标仪检测肿瘤细胞内阿霉素蓄积;流式细胞术分析P-糖蛋白(P-gp)的表达;RT-PCR法检测mdr1基因表达;高效液相色谱(HPLC)分析五味子含药血清及醇提取物指纹图谱,并分析逆转耐药有效单体五味子甲素含量。结果:五味子醇提取物含药血清在对细胞无明显毒性浓度下,能显著逆转KBv200细胞对长春新碱(vincristine,VCR)的获得耐药性,对阿霉素(doxorubicin,DOX)的交叉耐药性,以及Bel7402细胞对VCR和DOX的内在耐药性。作用机制研究结果显示,五味子醇提取物含药血清能够明显增加DOX在耐药肿瘤细胞KBv200和Bel7402细胞内的蓄积,抑制P-gp蛋白的高表达,同时降低编码P-gp蛋白的mdr1基因表达水平。HPLC图谱分析显示,含药血清及五味子醇提取物中含有有效单体五味子甲素,但含量较低,推测还可能存在其他未知逆转耐药的有效成分。结论:五味子醇提取物含药血清对肿瘤多药耐药性有显著的逆转作用,其作用机制与降低药物外排泵功能,抑制P-gp基因和蛋白过度表达,从而增加抗肿瘤药物在细胞内的蓄积有关。
- 孙华刘耕陶
- 关键词：血清药理学肿瘤多药耐药性
- 基于调控细胞凋亡的肿瘤化疗增敏策略被引量：9
- 2009年
- 肿瘤多药耐药(multidrug-resistance,MDR)是肿瘤治疗中面临的一大难题。肿瘤对化疗药物产生耐药性的机制十分复杂,除癌细胞膜药物外排泵(Pgp等)过度表达所致外,细胞凋亡敏感性的异常变化也是其主要机制之一。文章综述了肿瘤凋亡通路异常改变引起耐药性的研究进展以及通过调整紊乱的凋亡通路克服MDR的策略。
- 刘小东孙华刘耕陶
- 关键词：肿瘤多药耐药化疗凋亡抗凋亡因子促凋亡因子
