江西省自然科学基金(20122BAB205068)
- 作品数：2 被引量：8H指数：2
- 相关作者：柯波刘涛谢民强马栋刘素珍更多>>
- 相关机构：江西省人民医院南方医科大学暨南大学更多>>
- 发文基金：江西省自然科学基金国家自然科学基金国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- FA-CM-β-CD-CDDP纳米药物对鼻咽癌的体内靶向治疗研究被引量：3
- 2015年
- 目的探讨叶酸(folic acid,FA)分子靶向载顺铂(cisplatin,CDDP)羧甲基-β-环糊精(carboxymethyl-β-cyclodextrin,CM-β-CD)纳米药物(FA-CM-β-CD-CDDP)对鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的体内靶向治疗效应。方法荷叶酸受体(folate receptor,FR)表达阳性的HNE-1瘤和FR表达阴性的CNE-2瘤的同一裸鼠经尾静脉给予FA-CM-β-CD-CDDP纳米药物(按CDDP 10mg·kg-1给药)1.5h后,采用原子吸收光谱法检测2种瘤块组织内的CDDP浓度,分析FA-CM-β-CD-CDDP的体内靶向能力。将20只荷HNE-1瘤裸鼠按随机数字表法分为4组(每组5只),均经尾静脉注射给药0.2mL:对照组注射生理盐水,载体组注射FA-CM-β-CD溶液,CDDP组注射浓度为3mg·kg-1的CDDP溶液,纳米药物组注射FA-CM-β-CD-CDDP溶液(含CDDP浓度3mg·kg-1),给药后21d测量各组HNE-1瘤块体积和质量,并采用免疫组化检测瘤块增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)表达,分析FA-CM-β-CD-CDDP的体内肿瘤抑制效应。结果 HNE-1肿瘤组织内CDDP含量明显高于CNE-2肿瘤组织(P<0.05)。纳米药物组的HNE-1瘤块体积和质量抑瘤率分别为43.36%、41.67%,较载体组(7.91%、5.56%)和CDDP组(24.51%、22.22%)均明显增加;且HNE-1瘤块PCNA阳性细胞指数为47.75%,表达较对照组(90.83%)、载体组(89.62%)和CDDP组(68.43%)均明显降低。结论构建的FA-CM-β-CD-CDDP纳米药物能够靶向抑制FR阳性的NPC瘤块生长。
- 刘涛候雄军伍锡栋柯波王蓉刘素珍
- 关键词：分子靶向纳米药物鼻咽癌
- 叶酸靶向载顺铂羧甲基-β-环糊精纳米复合物的制备及对鼻咽癌的体外抑制效应被引量：5
- 2014年
- 为达到鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)的靶向化疗,该研究通过酰胺化反应和配位偶联技术制备叶酸(folic acid,FA)分子靶向载顺铂(cisplatin,CDDP)羧甲基-β-环糊精(carboxymethyl-β-cyclodextrin,CM-β-CD)纳米复合物(FA-CM-β-CD-CDDP),采用邻苯二胺(o-phenylenediamine,OPDA)比色法检测复合物中CDDP含量,紫外分光光谱检测FA含量,透射电镜观察复合物形态,激光粒度仪测定复合物粒径大小。荧光显微镜观察NPC叶酸受体(folate receptor,FR)阳性HNE-1细胞及FR阴性CNE-2细胞对偶联FITC的复合物的吞噬及OPDA比色法检测细胞内CDDP的浓度。通过MTT法、集落形成实验和流式细胞术检测复合物对HNE-1细胞增殖能力和凋亡的影响。研究结果显示,复合物中偶联的FA和CDDP浓度分别为340μg/mL和2 mg/mL,CDDP包封率达20.00%,复合物粒径均匀且大小为157.8 nm。HNE-1细胞内见较多FITC,细胞内CDDP浓度为6.24 ng/mL,而CNE-2细胞内FITC较少,细胞内CDDP浓度仅约2.01 ng/mL。HNE-1生长抑制率在24 h明显高于对照组(CM-β-CD-CDDP),其IC50(4.80μg/mL)明显低于对照组(6.97μg/mL),但当所载的CDDP终浓度达到16.00μg/mL时,两组抑制率均达到80%以上;作用48 h两组抑制率无明显差异。在24 h,当复合物的CDDP终浓度为1.00μg/mL时,HNE-1的集落形成率为33.21%,明显低于对照组(52.27%)。当复合物的CDDP终浓度为0.25μg/mL和1.00μg/mL时,HNE-1的凋亡率分别达12.65%和22.35%,明显高于对照组(6.91%和14.21%)。研究结果表明,成功构建的FA-CM-β-CD-CDDP纳米复合物能够靶向抑制FR阳性的NPC细胞增殖并促进其凋亡。
- 刘涛马栋柯波谢民强
- 关键词：叶酸分子靶向纳米复合物鼻咽癌顺铂
