国家自然科学基金(81100825)
- 作品数：8 被引量：7H指数：1
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- 背根神经节8型代谢型谷氨酸受体对神经病理性疼痛的影响
- 2013年
- 目的探讨背根神经节8型代谢型谷氨酸受体(mGluR8)对神经病理性疼痛的影响。方法取雄性Sprague-Dawley大鼠60只,随机分入假手术组和神经病理性疼痛模型组(简称模型组),术后7d模型确立后将两组各分为3个亚组,分别鞘内注射0.9%氯化钠、S-3,4-二羧基苯氨基乙酸(S-DCPG)、α-甲基-O-磷酸丝氨酸(MSOP)+S-DCPG,用vonFrey纤维丝测定大鼠给药后的机械刺激缩足反应阈值(PWMT),采用Western印迹法检测脊髓和背根神经节mGluR8的表达。结果假手术组及其3个亚组在术后7d和给药后30min的PWMT与同组术前的差异均无统计学意义(P值均>0.05),假手术组及其3个亚组在术前、术后7d和给药后30min同时间点组间PWMT的差异亦均无统计学意义(P值均>0.05)。模型组及其3个亚组术后7d和给药后30min的PWMT均显著低于同组术前(P值均<0.01);模型组S-DCPG亚组给药后30min的PWMT显著高于模型组0.9%氯化钠亚组同时间点(P<0.05),模型组MSOP+S-DCPG亚组与模型组0.9%氯化钠亚组间给药后30min的PWMT的差异无统计学意义(P>0.05),模型组及其3个亚组间术前、术后7d同时间点PWMT的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。假手术组与模型组间术前PWMT的差异无统计学意义(P>0.05),模型组术后7d和给药后30min的PWMT均显著低于假手术组同时间点(P值均<0.01)。Western印迹法结果显示,模型组背根神经节mGluR8受体的相对表达量(0.72±0.12)显著低于假手术组(1.00±0.19,P<0.05)。模型组和假手术组的脊髓内均未检测到mGluR8受体的表达。结论激活背根神经节mGluR8可以缓解神经病理性疼痛大鼠的痛觉过敏,神经病理性疼痛形成过程中背根神经节mGluR8表达下调。
- 王华陈锐周全红江伟
- 关键词：背根神经节神经病理性疼痛
- 大鼠神经病理性痛时脊髓mGluR4与SynapsinⅠ的关系
- 2020年
- 目的评价大鼠神经病理性痛时脊髓代谢型谷氨酸受体4(mGluR4)与突触素Ⅰ(SynapsinⅠ)的关系。方法取鞘内置管成功的清洁级健康雄性SD大鼠40只,体重200~250 g,采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(Con组)、神经病理性痛组(NP组)、mGluR激动剂L-AP4组(L组)和mGluR4正性变构调节剂VU0155041组(VU组)。采用脊神经根结扎法制备大鼠神经病理性痛模型。造模后7 d行为学测试结束后,NP组、L组和VU组分别鞘内注射生理盐水10μl、L-AP4150 nmol(用生理盐水稀释至10μl)和VU0155041500 nmol(用生理盐水稀释至10μl),2次/d,连续7 d。于造模前、造模后7 d、鞘内给药第2、4、6和8天时测定机械缩足反应阈(MWT)。行为学测试结束后,每组取3只大鼠,采用Western blot法测定脊髓mGluR4和SynapsinⅠ的表达。结果与Con组比较,NP组、L组和VU组造模后7 d和鞘内给药各时点MWT降低,脊髓mGluR4表达下调,SynapsinⅠ表达上调(P<0.05或0.01)。与NP组比较,L组和VU组鞘内给药第4、6和8天时MWT升高,脊髓mGluR4表达上调,SynapsinⅠ表达下调(P<0.05)。L组和VU组上述各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论脊髓mGluR4表达下调可上调SynapsinⅠ的表达,参与大鼠神经病理性痛的形成。
- 陈锐江伟王华
- 关键词：神经痛脊髓
- 持续激活脊髓代谢型谷氨酸受体4对神经病理性痛大鼠痛觉过敏的影响:与Gαi的关系被引量：1
- 2020年
- 目的评价持续激活脊髓代谢型谷氨酸受体4(mGluR4)对神经病理性痛大鼠痛觉过敏的影响及其与抑制性G蛋白α(Gαi)的关系。方法清洁级健康雄性成年SD大鼠,体重200~250 g,取鞘内置管术成功的大鼠41只,采用随机数字表法分为4组:假手术组(Sham组,n=8)、假手术+mGluR4正性变构调节剂VU0155041组(Sham+V组,n=8)、神经病理性痛组(NP组,n=8)和神经病理性痛+VU0155041组(NP+V组,n=17)。采用脊神经根结扎(SNL)方法建立大鼠神经病理性痛模型。于SNL后第7天,Sham+V组和NP+V组鞘内注射VU0155041500 nmol,10μl,2次/d,连续7 d;Sham组和N注射等容量生理盐水。于SNL前、SNL后第7天、每次鞘内注射前后30 min、末次鞘内注射后24 h时测定50%缩足反应阈(PWT)。NP+V组于SNL前、SNL后第7天和末次鞘内注射后24 h时采用Western blot法检测脊髓mGluR4、Gαi1、Gαi2、Gαi3的表达。结果与Sham组比较,NP组和NP+V组SNL后第7天和末次鞘内注射后24 h时PWT降低(P<0.05);与NP组比较,NP+V组末次鞘内注射后24 h时PWT升高(P<0.05)。与SNL后第7天时比较,NP+V组末次鞘内注射后24 h时PWT升高(P<0.05),NP组差异无统计学意义(P>0.05)。与给药前比较,NP+V组每次鞘内给药后PWT均升高(P<0.01)。与SNL前比较,NP+V组SNL后第7天脊髓mGluR4和Gαi3表达下调(P<0.05);与SNL后第7天时比较,NP+V组末次鞘内注射后24 h时脊髓mGluR4和Gαi3表达上调(P<0.05)。结论持续激活脊髓mGluR4可减轻神经病理性痛大鼠已形成的痛觉过敏,机制可能与Gαi3有关。
- 陈锐江伟王华
- 关键词：神经痛脊髓
- 大鼠经寰枢椎蛛网膜下腔置管法与传统置管法的比较被引量：4
- 2013年
- 目的介绍一种新型大鼠蛛网膜下腔置管法,并比较几种常见的鞘内置管方法,为脊髓水平的神经生理实验及疼痛研究提供更有效方案。方法选择90只230～250 g雄性SD大鼠,随机分为Yaksh组,寰枢椎(AA)组和尾置管(L)组,分别从枕骨大孔、寰枢椎间隙、腰5-6椎间隙置管至蛛网膜下腔。三组模型建立后,观察大鼠置管后死亡率、肢体瘫痪率及体重变化情况,并测定其缩足反应阈值(PWT)、甩尾反应潜伏期(TF)和吗啡镇痛效果。对比三组间是否有差异。结果置管后AA组和L组发生死亡和肢体瘫痪的百分率明显低于Yaksh组;且体重恢复情况明显优于Ysksh组;术后7d内,AA组大鼠的PWT值和TF值与术前基础值相比最为接近;吗啡镇痛实验说明AA组置管方法与其他组相比并无差异。结论大鼠经寰枢椎蛛网膜下腔置管方法具有死瘫率低、身体恢复快、对后续实验影响小等优点,是一种较好的新型鞘内置管方法。
- 陈锐王华江伟
- 关键词：鞘内置管寰枢椎动物模型
- 神经调节蛋白1/表皮生长因子受体4信号通路的激活加强了七氟醚对心肌缺血/再灌注损伤大鼠的心肌保护作用
- 2018年
- 目的研究七氟醚预处理中神经调节蛋白1(NRG1)/表皮生长因子受体4(Erb B4)信号通路的激活对大鼠在体心肌缺血/再灌注损伤(I/R)的保护作用。方法按照体重将SD大鼠随机分为5组,每组10只:假手术组、模型组、七氟醚组、七氟醚+NRG1类似物组、七氟醚+NRG1类似物+AG1478组。其中,40只大鼠在给药后制备I/R模型,30只给予2.4%七氟醚麻醉处理,20只腹腔注射NRG1类似物,10只腹腔注射NRG1类似物+AG1478。用缺口末端标记法检测心肌凋亡情况;以免疫印迹检测Erb B4/p-Erb B4蛋白表达;以酶联免疫吸附法检测NRG1表达。结果假手术组、模型组、七氟醚组、七氟醚+NRG1类似物组、七氟醚+NRG1类似物+AG1478组的细胞凋亡指数分别为1.10±0.03,32.82±6.43,12.38±2.25,6.23±1.88,14.87±2.28。这5组的NRG1含量分别为178.3±20.8,92.3±16.5,120.4±18.2,151.6±20.7,149.1±18.7;这5组的p-Erb B4/Erb B4表达水平分别为0.81±0.08,0.42±0.05,0.60±0.08,0.72±0.07,0.61±0.09。上述指标:模型组与假手术组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);3个给药组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论激活NRG1/Erb B4信号通路进一步加强了七氟醚对心肌的保护作用。
- 黄静王华吴周全
- 关键词：七氟醚
- 代谢型谷氨酸受体4通过Rab5抑制神经病理性痛被引量：1
- 2014年
- 目的探讨代谢型谷氨酸受体4（mGluR4）激活后抑制神经病理性痛的机制。方法首先取24只SD大鼠，鞘内置管后随机分为空白对照组（n=6）、假手术组（n=6）和脊神经根结扎（SNL）组（n=12）。空白对照组只行鞘内置管术，其余大鼠均于术前和术后第1～6日测量50％机械缩足阈值（50％PWT）；其次，将SNL组大鼠于术后第7日起，随机分为SNL＋生理盐水组（n=6）和SNL＋VU0155041组（n=6），分别予以鞘内注射生理盐水和VU0155041（500nm01）10μL，2次／d×7d，注药前和注药后30min测量其50％PWT。最后，末次给药后1h取空白对照组、SNL＋生理盐水组和SNL＋VU0155041组大鼠左侧脊髓腰膨大处送检基因芯片并利用Western blotting检测mGluR4及Rab5各亚型的表达变化。结果SNL大鼠术后1～6d其手术同侧后肢50％PwT较空白对照组及假手术组明显降低（P〈0．01）；SNL＋VU0155041组大鼠手术同侧后肢50％PwT与SNL＋生理盐水组相比自给药第4日起逐渐升高（P〈0．01）；Agilent表达谱基因芯片结果显示：SNL＋生理盐水组的Rab5含量高于空白对照组，而空白对照组和SNL＋VU0t55041组相比无明显差异；Western blotting结果显示：SNL＋生理盐水组的mGluR4表达明显低于空白对照组和SNL＋VU0155041组（P〈0．05），而Rab5A和Rab5C的表达明显高于空白对照组和SNL＋VU0155041组（P〈0．05），Rab5B在3组中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论mGluR4激活后可能是通过Rab5A和Rab5C调控突触囊泡递质释放从而影响神经病理性痛。
- 陈锐王华江伟
- 关键词：神经病理性痛
- 第三组代谢型谷氨酸受体亚型对神经病理性痛的影响
- 2013年
- 目的探讨第三组代谢型谷氨酸受体(mGluRs)亚型对神经病理性痛的调节作用。方法取30只SD大鼠,随机分为5组(n=6),于鞘内置管术后第5天分别给予单次鞘内注射等容量(10μL)生理盐水、L(+)-2-氨基-4-膦酰基丁酸(L-AP4)、VU0155041、AMN082和(S)-3,4-二甲酸苯基甘氨酸(DCPG),注药后每隔15 min和30 min分别测量大鼠50%机械缩足阈值(50%PWT)和缩足潜伏期(PWL)。另取30只SD大鼠,随机分为5组(n=6),鞘内置管并行脊神经根结扎(SNL),术后第7天给予单次鞘内注射生理盐水及同上药物10μL,注药后同法测量大鼠50%PWT和PWL。再取18只SD大鼠,随机分为空白对照组、SNL组、SNL+注药组(生理盐水、VU0155041、AMN082和DCPG)(n=3),注药组于30 min后与其余各组同取腰膨大处脊髓,Western blotting检测mGluR4、mGluR7和mGluR8的表达。结果 L-AP4、VU0155041、AMN082和DCPG对正常大鼠的痛域无影响(P>0.05);但对神经病理性痛大鼠有不同程度的镇痛作用(P<0.05),其中以VU0155041效果最为显著。与空白对照组相比,SNL组手术同侧脊髓只有mGluR4表达水平降低(P<0.05);与生理盐水组相比,其他注药组只有mGluR4表达水平升高(P<0.05);而mGluR7在各组中的表达水平差异无统计学意义(P>0.05),mGluR8在脊髓基本不表达。结论第三组mGluRs中主要是mGluR4对神经病理性痛有调节作用。
- 陈锐王华周全红江伟
- 关键词：神经病理性痛
- 小鼠经寰枢椎蛛网膜下腔置管法的建立被引量：1
- 2013年
- 目的介绍一种新型小鼠蛛网膜下腔置管法,并与传统的Wu方法相比较,为脊髓水平的药物生理研究及疼痛治疗提供更有效方法。方法选择40只24-28 g雄性昆明小鼠,随机分为Wu组和寰枢椎（AA）组,分别从腰5-6椎间隙、寰枢椎间隙置管至蛛网膜下腔。模型建立后,观察各组小鼠置管后死亡率、肢体瘫痪率,并测定其缩足反应阈值（50%PWT）、甩尾反应潜伏期（TF）和吗啡作用。对比两组是否有差异。结果置管后Wu组和AA组在死亡率无差异的情况下,AA组的肢体瘫痪率明显低于Wu组;术后7 d内,AA组大鼠的50%PWT值和TF值与术前基础值相比最为接近;吗啡镇痛及耐受实验说明此新方法可以进行小鼠长期给药。结论小鼠经寰枢椎蛛网膜下腔置管方法具有瘫痪率低、恢复快、术后并发症少等优点,是一种新型有效的小鼠鞘内置管法。
- 陈锐王华江伟
- 关键词：寰枢椎鞘内置管
