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二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂治疗2型糖尿病研究进展被引量：4: 2009年; 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂是治疗2型糖尿病的新药，能显著增强胰高血糖素样肽-1的活性，而且新近研究发现，它可能通过调节脂肪组织中神经肽Y的抗亲脂作用而影响脂肪组织代谢。该药物在降低血糖水平的同时可以保护胰岛β细胞，与吡格列酮、二甲双胍、罗格列酮等联用时，降低空腹血糖和糖化血红蛋白A1c的作用更强，而低血糖、体重增加等不良反应发生率更低。因此，对该药物治疗作用的深入研究必将成为热点。; 陈丹燕邓华聪; 关键词：胰高血糖素样肽-1 2型糖尿病

p38MAPK对大鼠肾小球系膜细胞表达NF-κB和COX-2的调控被引量：4: 2008年; 目的:探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)、核因子-κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)和环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)之间的关系,从而研究p38MAPK和NF-κB、COX-2在糖尿病肾病中的作用机制。方法:分别以一定浓度的高葡萄糖(25mmol/L)、高胰岛素(100mmol/L)、过氧化氢(100μmol/L)和糖基化终产物(100mg/L)孵育大鼠肾小球系膜细胞系HBZY-1一定时间;先分别以一定浓度的p38MAPK特异抑制剂SB203580(10μmol/L)预处理细胞系HBZY-1,再给予上述4种因素孵育细胞系HBZY-1,观察细胞系HBZY-1p38MAPK、NF-κB和COX-2的表达。结果:高葡萄糖、高胰岛素、过氧化氢和糖基化终产物均可独立激活p38MAPK,使其磷酸化表达量增加,NF-κB、COX-2表达也明显增加,与对照组比较有显著性差异(P<0.01);SB203580预处理后,NF-κB、COX-2表达显著降低,与相应刺激组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:p38MAPK可通过激活NF-κB、COX-2而诱导DM时肾脏的损害,p38MAPK和NF-κB、COX-2在糖尿病肾病的发生发展过程中可能起重要作用。; 魏倩萍邓华聪赵劼; 关键词：P38丝裂原活化蛋白激酶类 NF-ΚB 环氧化酶2 肾小球系膜细胞

糖尿病大鼠胰岛β细胞FoxO1表达对细胞凋亡的影响被引量：2: 2009年; 以高糖高脂饲料及链脲佐菌素诱导SD大鼠建立2型糖尿病模型，结果发现叉头转录因子（FoxO1）[细胞核内（15．00±1．15vs6．45±0．62）％，P〈0．05]、半胱天冬蛋白酶3（caspase-3）[（23．73±1．48vs6．30±2．20）％，P〈0．01]在糖尿病大鼠胰岛β细胞的表达和β细胞凋亡率[（22．29±1．84vs6．25±2．42）％，P〈0．01]均高于正常大鼠；并且FoxO1（核内）与caspase-3高表达的胰岛细胞正是发生凋亡的胰岛细胞。因此，FoxO1可能参与2型糖尿病胰岛β细胞凋亡的调控。; 陈丹燕邓华聪南静冯正平刘强秦登优周恒宇; 关键词：FOXO1 胰岛Β细胞细胞凋亡

p38MAPK基因RNAi慢病毒载体的构建及在MC3T3-E1细胞的表达被引量：2: 2010年; 目的构建小鼠p38MAPK基因RNAi慢病毒载体,观察其对MC3T3-E1成骨细胞p38MAPK表达及细胞凋亡的影响。方法设计并合成3对互补的针对小鼠p38MAPK mRNA的oligoDNA片段,退火形成双链DNA,与经HpaⅠ酶切后的载体连接,PCR筛选阳性克隆,测序鉴定。重组质粒与慢病毒包装载体共转染293T细胞,包装产生慢病毒,流式细胞仪检测病毒滴度,p38MAPK-shRNA慢病毒载体转染体外培养MC3T3-E1细胞,荧光定量PCR检测MC3T3-E1细胞p38MAPK mRNA表达,进行p38MAPK干扰有效靶点的筛选。22.2 mol/L葡萄糖刺激培养MC3T3-E1细胞7 d,Westernblot检测MC3T3-E1细胞p38MAPK蛋白的表达,流式细胞术检测MC3T3-E1细胞凋亡。结果酶切和测序均证实各重组质粒核苷酸序列插入正确,所得质粒分别命名为p38MAPK-shRNA1、p38MAPK-shRNA2、p38MAPK-shRNA3,流式细胞仪测定病毒滴度分别为2.4×108、2.8×108、2.5×108TU/ml。p38MAPK-shRNA转染MC3T3-E1细胞效率达到74%以上,RT-PCR检测结果显示,各p38MAPK-shRNA转染组MC3T3-E1细胞p38MAPK mRNA表达较正常对照组分别下降了78.8%、84.3%和60.2%(P<0.01),其中以p38MAPK-shRNA2的干扰效率最高。Western blot检测结果显示,与正常对照组相比,高糖组、空载体转染组MC3T3-E1细胞p-p38MAPK蛋白表达明显增加(P<0.01)。p38MAPK-shRNA慢病毒转染组MC3T3-E1细胞p-p38MAPK蛋白表达水平较高糖组明显下调(P<0.01)。流式细胞仪检测结果显示,与正常对照组相比,高糖组MC3T3-E1细胞凋亡率显著增加(P<0.01);p38MAPK-shRNA慢病毒转染组以及p38MAPK信号转导阻断剂组较高糖组MC3T3-E1细胞凋亡率明显减少(P<0.05,P<0.01)。结论成功构建了靶向p38MAPK基因RNAi慢病毒载体,其能有效抑制MC3T3-E1细胞p38MAPK基因表达,减少高糖诱导的MC3T3-E1细胞凋亡。; 冯正平邓华聪姜蓉杜佳陈丹燕梁小燕; 关键词：P38MAPK 成骨细胞 RNA干扰慢病毒属

脂肪因子分泌型卷曲相关蛋白5与肥胖及2型糖尿病的关系被引量：12: 2014年; 本研究旨在探讨脂肪因子分泌型卷曲相关蛋白5（sfrp5）与体脂参数、糖脂代谢、胰岛素抵抗及炎症的关系。89例正常糖耐量者及87例新诊断2型糖尿病患者，根据2000年世界卫生组织推荐的亚洲成年人肥胖诊断标准，各分为非肥胖和肥胖亚组。测量体脂参数，计算体重指数、腰臀比。检测血糖、血脂指标及空腹胰岛素水平，计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。用酶联免疫吸附测定血浆sfrp5和白细胞介素6的含量。结果显示血浆sfrp5含量在2型糖尿病组中低于正常糖耐量组[（8．35±3．38对11．35±3．69）ng／ml，P〈0．01]，正常糖耐量组和2型糖尿病组内肥胖者均低于非肥胖者（9．46±2．70对13．12±3．62）ng／ml和（6．70．±2．34对10．12±3．45）ng／ml，均P〈0．01]，且2型糖尿病一肥胖组明显低于正常糖耐量一肥胖组（P〈0．01）。（2）相关分析显示血浆sfrp5水平与腰臀比、HbAc1、空腹胰岛素、甘油三酯、腰围、空腹血糖、白细胞介素6、ln（HOMA-IR）及体重指数均呈负相关（P〈0．01或P〈0．05）。（3）多元逐步回归分析发现血浆sfrp5水平与In（HOMA．IR）、体重指数、甘油三酯独立相关（r2=0．216、0．177、0．113，均P〈0．05）。sfrp5在肥胖及2型糖尿病者中表达明显降低，且与体脂分布、糖脂代谢、胰岛素抵抗及炎症相关；sfrp5可能参与了肥胖及2型糖尿病的病理生理过程。; 瞿华刘强胡振平王行邓敏魏慧丽邓华聪; 关键词：肥胖症糖尿病炎症

FLT-1启动子荧光素酶报告基因重组体的构建和鉴定被引量：2: 2008年; 目的:为探索FLT-1启动子靶向调控活性分析,克隆FLT-1启动子基因序列,构建并鉴定FLT-1启动子调控的荧光素酶报告基因重组体pGL3-FLT-Basic-luc。方法:应用聚合酶链式反应(PCR)技术扩增FLT-1启动子序列,定向亚克隆至荧光素酶表达载体pGL3-Basic-luc中,构建含有正确目的基因的报告基因重组体pGL3-FLT-Basic-luc,通过限性内切酶酶切、PCR及测序进行鉴定。结果:通过酶切鉴定及基因测定证明,所克隆的基因产物与预期结果一致,序列无碱基突变。结论:成功构建了含有FLT-1启动子基因序列的荧光素酶报告基因真核表达载体,为下一步分析该启动子活性及血管疾病的基因治疗奠定基础。; 诸葛福媛吕智美郑宏庭邓华聪; 关键词：启动子基因治疗

亚硒酸钠对大鼠肾小球系膜细胞表达p38丝裂原活化蛋白激酶和过氧化物酶体增殖物激活受体γ的影响被引量：5: 2006年; 目的:观察亚硒酸钠对大鼠肾小球系膜细胞系HBZY-1表达p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated proteinkinase,p38MAPK)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)的影响,从而研究p38MAPK和PPARγ在糖尿病肾病形成中的作用及硒在防治糖尿病肾病中的作用机制。方法:在以下3种条件下培养细胞系:(1)分别以一定浓度高葡萄糖、高胰岛素、过氧化氢和AGEs刺激细胞系HBZY-1一定时间;(2)先给予p38MAPK特异性抑制剂SB203580或亚硒酸钠预处理细胞后,再分别以高葡萄糖、高胰岛素、过氧化氢和糖基化终产物4种因素孵育细胞系HBZY-1;(3)以不加任何刺激培养细胞系作为对照。RT-PCR法观察各种情况下细胞系HBZY-1 PPARγmRNA的表达,Western印迹法观察磷酸化p38MAPK的表达。结果:4种刺激因素均可作为独立因素激活p38MAPK,使其磷酸化表达量增加,PPARγ表达量显著减少;SB203580能显著增加细胞系HBZY-1 PPARγ表达;亚硒酸钠能明显抑制细胞系HBZY-1p38MAPK磷酸化表达,而显著增加细胞系HBZY-1 PPARγ表达(P<0.01)。结论:在大鼠肾小球系膜细胞,p38MAPK对PPARγ具有拮抗作用,亚硒酸钠明显增加细胞系HBZY-1 PPARγ表达,并具有类似PPARγ激动剂的作用。; 魏倩萍邓华聪赵劼; 关键词：亚硒酸钠 P38丝裂原活化蛋白激酶肾小球系膜细胞

慢病毒介导p38MAPK基因沉默对高糖诱导成骨细胞凋亡的影响被引量：3: 2011年; 目的观察p38丝裂原活化的蛋白激酶（MAPK）在高糖诱导的MC3T3-E1成骨细胞凋亡中的作用，并探讨其对凋亡相关信号分子caspase-3、bax及bcl-2表达的影响。方法构建靶向p38MAPK的shRNA慢病毒载体，将体外培养的MC3T3-El成骨细胞分为正常对照组（A组）、高糖组（B组）、p38MAPK-hRNA慢病毒转染组（c组）、信号转导阻断剂组（D组）和尢关shRNA转染组（E组）。RT-PCR检测细胞p38MAPKmRNA的表达，流式细胞术检测细胞凋亡，Western印迹检测p38MAPK、p-p38MAPK、caspase-3、bax、bcl-2蛋白水平，透射电镜观察细胞超微结构。结果构建靶向p38MAPK的shRNA慢病毒载体，并成功导入MC3T3-E1成骨细胞。与高糖组和无关转染组相比，p38MAPK-shRNA转染能显著抑制高糖诱导的MC3T3-El细胞p38MAPK过度活化，明显减少细胞的凋亡（P〈0．01）；同时，p38MAPK-shRNA转染及p38MAPK阻断剂明显降低MC3T3-E1细胞中p38MAPK、p-p38MAPK、caspase-3及促凋亡基因bax蛋白表达，上调捌亡抑制基因bcl-2，与高糖组和无关转染组相比，差异有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05）。结论慢病毒介导p38MAPK靶向RNAT扰可通过抑制p38MAPK信号通路的活化，降低p-p38MAPK、caspase-3、bax表达，上凋bcl-2表达，最终抑制高糖所诱导的MC3T3-E1成骨细胞的凋亡。; 冯正平邓华聪姜蓉杜佳陈丹燕梁小燕; 关键词：MC3T3-E1成骨细胞高糖细胞凋亡

p38MAPK与糖尿病血管重构: 2006年; 诸葛福媛邓华聪; 关键词：P38MAPK 糖尿病血管重构

不同糖代谢异常患者血浆载脂蛋白A5水平的变化及其临床意义被引量：3: 2014年; 目的通过比较不同糖耐量人群血浆载脂蛋白A5(ApoA5)、脂联素(APN)及TG水平,探讨其相互关系,以及ApoA5及APN降低TG的可能机制。方法选取新诊断T2DM患者(T2DM组)35例,IGR者(IGR组)30例及正常对照者(NGT组)35名,行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)。ELISA测定空腹ApoA5及APN水平;比色法测定FFA。稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。探讨ApoA5与APN、血脂、FFA、HOMA-IR及HOMA-β的关系。结果 (1)T2DM、IGR组ApoA5及APN水平低于NGT组(P<0.05),且T2DM组较IGR组降低更明显(P<0.05)。(2)T2DM、IGR组TG、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FIns、HOMA-IR水平高于NGT组(P<0.05),且T2DM组较IGR组升高更明显(P<0.05)。(3)ApoA5与TG、TC、FFA、2hFFA、LDL-C、FPG、2hPG、FIns、HOMA-IR、BMI及WHR呈负相关;与APN、HDL-C及HOMA-β呈正相关。(4)多元逐步回归分析显示,APN、TG、FFA、WHR及HOMA-IR是ApoA5的独立影响因素。结论低ApoA5及APN水平可能是IGR时期的早期敏感指标,低ApoA5及APN水平不能有效抑制血中FFA水平,可能导致高甘油三酯血症(HTG)及IR,从而共同导致IGR及T2DM的发生发展。; 阳琰邓华聪高琳龙健苏艳新李永玲靡公仆; 关键词：载脂蛋白A5 脂联素甘油三酯葡萄糖耐量

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