广东省科技计划工业攻关项目(2005B30101004)
- 作品数：9 被引量：49H指数：4
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- 多西紫杉醇脂质体家兔体内药动学被引量：1
- 2007年
- 目的:研究多西紫杉醇脂质体在家兔体内的药动学。方法:18只家兔随机分为3组,分别在耳缘静脉单剂量(7.5mg·kg-1)注射多西紫杉醇普通脂质体、长循环脂质体和市售注射液,用高效液相色谱法测定各时间点血药浓度。结果:血药浓度-时间数据均符合二房室模型;t1/2α分别为(0.31±0.11),(0.32±0.06),(0.17±0.04)h;t1/2β分别为(11.2±1.3),(10.5±1.1),(8.5±1.0)h;Vd分别为(8.6±1.1),(6.3±0.6),(13.7±3.6)L;AUC0→24分别为(22.8±3.6),(29.3±6.0),(13.4±2.4)mg.h.L-1;AUC0→∞分别为(28.7±5.0),(37.0±9.1),(15.1±2.8)mg.h.L-1;CL分别为(0.54±0.08),(0.42±0.07),(1.10±0.18)L.h-1。2种脂质体与注射液相比,t1/2α,t1/2β,Vd,CL,AUC0→24及AUC0→∞均有显著性或极显著性差异;脂质体之间Vd和CL差异有显著性。结论:与普通注射液相比,家兔静注两种脂质体后,均具有较长的消除半衰期,更大的药-时曲线下面积,较低的总体消除率和较小的表观分布容积,说明脂质体制剂具有长效和缓释的特点;经PEG修饰的长循环脂质体较之普通脂质体,在能够维持较长的体内循环时间的同时,能够更好地浓集于靶组织,减少药物对其他组织的不良反应并增加疗效。
- 刘韬黄红兵林子超叶娟平钟锦堂刘庆邓丽婷廖海
- 关键词：多西紫杉醇脂质体药动学高效液相色谱法
- 高效液相色谱法测定人血浆中多西紫杉醇浓度被引量：11
- 2007年
- 目的:建立血浆中多西紫杉醇浓度的高效液相色谱测定方法。方法:以地西泮为内标,血浆样品经叔丁基甲醚3次提取,采用大连依利特C18(250mm×4.6mm,5μm)色谱分析柱;流动相为乙腈-水(47∶53);流速为1.0mL.min-1;检测波长为230nm;进样量为50μL。结果:地西泮和多西紫杉醇的保留时间分别是10.9min和13.2min,多西紫杉醇的最低检测质量浓度为20μg.L-1,血浆样品质量浓度在0.25～16.5mg.L-1范围内与峰面积比线性关系良好,回归方程为C=10.117X+0.428,r=0.9998(n=7),提取回收率为87.24%～92.64%(n=5),方法回收率为97.52%～101.44%,日内RSD为3.6%,2.4%,0.79%,日间RSD为3.8%,2.7%,1.4%,且稳定性良好。结论:本方法简便灵敏,干扰小,可用于多西紫杉醇血药浓度的测定。
- 刘韬黄红兵林子超邓丽婷廖海李苏
- 关键词：多西紫杉醇血药浓度高效液相色谱法
- 多西紫杉醇脂质体的制备及其在家兔体内的药代动力学被引量：8
- 2007年
- 背景与目的:多西紫杉醇(Docetaxel,DOC)已在临床应用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等的治疗,但其水溶性差,现临床使用的注射剂均采用吐温-80和13%乙醇溶液作为混合溶媒,静脉注射时常引发严重的过敏反应而限制了其临床使用。本课题研究DOC脂质体的制备方法,并考察用聚乙二醇2000(poly ethylene glycol-2000,PEG-2000)修饰前后的两种脂质体在家兔体内的药代动力学。方法:用薄膜蒸发法制备普通和PEG-2000修饰的DOC脂质体,测定其包封率、粒径和表面电位;静脉注射给药后,以地西泮为内标,采用固相萃取-高效液相色谱法测定血浆中药物含量;用3p87程序和SPSS13.0统计软件处理和分析数据,计算有关药代动力学参数。结果:制备的DOC脂质体包封率>75%,平均粒径在150nm左右。普通市售多西紫杉醇注射液(market docetaxel,M-DOC)和普通脂质体(docetaxel liposome,L-DOC)及PEG-2000修饰的长循环脂质体(PEG-2000-modified DOC long circulating liposome,PEG-DOC-LCL)的分布相半衰期分别为(0.17±0.04)、(0.31±0.11)和(0.32±0.06)h,消除相半衰期分别为(8.54±1.05)、(11.18±1.33)和(10.51±1.13)h,表观分布容积分别为(13.66±3.62)、(8.65±1.11)和(6.31±0.55)L,0～24h曲线下面积分别为(13.45±2.44)、(22.83±3.57)和(29.31±5.96)mg·(h·L)-1,零时间至所有原形药物全部消除时间内的曲线下面积分别为(15.07±2.76)、(28.70±4.95)和(36.95±9.13)mg·(h·L)-1,清除率分别为(1.10±0.18)、(0.54±0.08)和(0.42±0.07)L/h。结论:薄膜分散法制备的DOC脂质体包封率较高,粒径较小;两种DOC脂质体均可不同程度地增加DOC的曲线下面积,降低表观分布容积和清除率,从而延长其在血液循环中的时间,并以用PEG修饰的DOC脂质体效果更好。
- 黄红兵刘韬林子超钟锦堂林沛亮刘金燕谭艳仪李苏廖海徐月红
- 关键词：多西紫杉醇脂质体药代动力学高效液相色谱法家兔
- 紫杉醇脂质体与注射液家兔体内药动学行为比较被引量：3
- 2007年
- 目的比较紫杉醇脂质体(paclitaxel liposome,L-PAC)和注射液(paclitaxel injection,I-PAC)在家兔体内的药动学行为。方法12只家兔随机分为两组,分别从耳缘静脉单剂量(12 mg·kg^(-1))注射L-PAC和I-PAC,采用HPLC法测定各时间点血药浓度,用DAS2.0和SPSS13.0软件处理和分析数据。结果两种制剂的血药质量浓度-时间曲线均符合二房室模型,主要药动学参数t_(1/2α)分别为(1.206±0.205)、(0.538±0.236)h;t_(1/2β)分别为(33.560±6.685)、(12.187±1.255)h;Vd分别为(0.619±0.084)、(0.809±0.087)L;CL分别为(0.035±0.010)、(0.096±0.010)L·h^(-1);K_(10)分别为(0.043±0.010)、(0.134±0.020) h^(-1);K_(12)分别为(0.245±0.038)、(0.777±0.252)h^(-1);K_(21)分别为(0.321±0.058)、(0.594±0.193)h^(-1);AUC_(0→24)分别为(321.109±18.462)、(200.024±22.937)mg·h·L^(-1);AUC_(0→∞)分别为(722.195±170.360)、(272.300±38.568)mg·h·L^(-1);两种制剂的t_(1/2α),t_(1/2β),Vd,CL,K_(10),K_(12),K_(21),AUC_(0→24)及AUC_(0→∞)经统计学分析后,存在极显著或显著差异。结论L-PAC与I-PAC相比,在家兔体内的药动学行为有显著的不同,脂质体制剂具有长效和缓释的特点,在维持较长的体内循环时间的同时,能够更好地浓集于靶组织,减少药物对其他脏器的毒副作用并增加疗效。
- 林子超陈庆强刘韬刘庆刘金燕黄红兵
- 关键词：紫杉醇脂质体药动学
- 反相高效液相色谱法测定多西紫杉醇在输液中的含量被引量：2
- 2006年
- 刘韬黄红兵廖海李苏徐月红陈燕忠
- 关键词：多西紫杉醇反相-高效液相色谱法
- 多西紫杉醇脂质体的制备及稳定性考察被引量：12
- 2007年
- 目的:制备多西紫杉醇脂质体并对其稳定性进行考察。方法:采用薄膜-超声分散法制备脂质体,利用高效液相色谱法测定其主药含量,并考察其粒径、Zeta电位、包封率等指标及在室温条件下密封放置2wk与4℃下冰箱中保存6mo的稳定性。结果:所得脂质体粒径小而均匀,粒径均值为(138.8±1.1)nm,Zeta电位为(2.25±0.2)mV,包封率均在70%以上;多西紫杉醇检测浓度线性范围为0.0325～2.600mg·mL-1(r=0.9993);平均回收率为100.91%(RSD=1.38%,n=3);稳定性考察各项指标均无明显改变。结论:所制制剂包封率较高,稳定性良好。
- 刘韬黄红兵林子超陈倩超刘庆徐月红郑蓥蓥阮惠诗
- 关键词：多西紫杉醇脂质体包封率稳定性
- 多西紫杉醇脂质体制备工艺及处方优化研究被引量：12
- 2007年
- 目的优化制备多西紫杉醇脂质体的工艺和处方。方法采用正交设计法,以磷脂和胆固醇的比例、药物与脂类比例和高压匀质次数为主要考察因素,以包封率、粒径分布及稳定性为综合考察指标,优化多西紫杉醇脂质体的制备工艺和处方。结果最佳处方和工艺条件为:药物∶(磷脂+胆固醇)为1∶20;磷脂∶胆固醇为6∶1,水合介质为磷酸盐缓冲液(pH=7.4),制备浓度为0.5 g.L-1,采用薄膜-超声分散工艺制备,高压乳匀次数为6次。按该工艺制备3批含药脂质体,包封率最高可达(84.4±1.6)%,平均粒径为(147.1±41.1)nm,Zeta电位为(+2.25±0.2)mV;在室温条件下放置14 d和在4℃下放置180d,各项指标变化不显著;体外释放实验显示,含药脂质体具有明显缓释特性。结论按优化处方和工艺制得的多西紫杉醇脂质体的包封率较高,粒径大小可符合靶向制剂要求,且质量稳定。
- 黄红兵刘韬徐月红林子超钟锦堂刘庆郑蓥蓥阮惠诗
- 关键词：多西紫杉醇脂质体正交设计
- 自制多西紫杉醇脂质体在家兔肝组织中浓度的测定被引量：1
- 2008年
- 目的：建立以固相萃取-高效液相色谱法（SPE—HPLC）测定家兔肝组织匀浆中多西紫杉醇的方法，考察自制多西紫杉醇脂质体家兔耳缘静脉给药24h后在肝组织中的浓度。方法：以地西泮为内标，家兔肝组织匀浆样品中多西紫杉醇经固相萃取后，采用大连依利特Hypersil C18（250mm×4.6mm，5μm）色谱分析柱，流动相为乙腈-水（47：53），流速1．0mL·min^-1，检测波长230nm，进样量50μL。家兔耳缘静脉注射给予多西紫杉醇脂质体制剂，剂量为7．5mg·kg^-1，24h后解剖动物，用所建立的HPLC法测定其肝组织中药物浓度。结果-地西泮和多西紫杉醇的保留时间分别是10．9min和13．1min，多西紫杉醇的最低检测质量浓度为5μg·L^-1（S／N=3），肝组织样品中多西紫杉醇在0．025～1．5mg·L^-1范围内与峰面积比之间线性关系良好，回归方程为Y：196．42C-0．6424，r=0．9992（n=7），提取回收率为81．36％～86．72％，方法回收率为91．37％～100．34％，日内RSD为2．72％，3．20％，3．55％，日间RSD为4．68％，4．47％，3．52％，且稳定性良好。实测6例多西紫杉醇脂质体在家兔肝组织中的质量浓度为0．039-0．063mg·L^-1。结论：本试验建立的方法简便灵敏，干扰小，重复性好，可实际应用于多西紫杉醇在家兔肝组织中的测定，并作为评价多西紫杉醇脂质体在靶组织分布的方法学依据。
- 黄红兵刘韬林子超陈倩超刘庆邓丽婷廖海
- 关键词：多西紫杉醇脂质体肝组织固相萃取
- 紫杉醇脂质体在家兔体内的药动学研究
- 2007年
- 目的 建立家兔血浆中紫杉醇HPLC检测方法，研究紫杉醇脂质体在家兔体内的药动学规律。方法家兔血样采用叔丁基甲醚提取后在Hypersil C18柱上以甲醇：水（65：35）为流动相，检测波长为227nm，地西泮为内标条件下进行检测。结果血药浓度在0．1—40．0mg／L范围内线性关系良好（r=0．9997），提取回收率大于82．0％，日内、日间精密度分析RSD〈6．0％。用本法对家兔耳缘静脉注射紫杉醇脂质体（12mg／kg）后药动学进行研究，经DAS2．0软件拟合，脂质体制剂中紫杉醇血药浓度经时曲线符合二室模型，主要药动学参数如下：t1／2d为1．21±0．21h，t1／2p为33．56±6．69h，Vd为0．81±0．09L，CL为0．04±0．01L／h，AUC0-t为321．11±18．46mg·h^-1·L^-1，AUC0→∞为722．20±170．36mg·h^-1·L^-1，K10为0．04±0．01／h，K12为0．25±0．04／h，K21为0．32±0．06／h。结论 本实验方法简便易行，结果可靠，可用于紫杉醇脂质体的药动学研究。
- 刘韬黄红兵林子超刘庆林伊拉邓丽婷廖海
- 关键词：紫杉醇脂质体药代动力学
