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帕金森病患者外周血白细胞中时钟基因Bmal1和Bmal2的表达被引量：2: 2011年; 目的研究帕金森病患者时钟基因的表达，探讨帕金森病的分子时钟机制。方法实验对象为17例帕金森病（PD）患者（9例男性，8例女性）和16例正常人对照（9例男性，7例女性），分别在夜间21：00、00：00、06：00和09：00四个时间点取血样，用实时定量RT—PCR检测时钟基因Bmal1和Bmal2的mRNA表达水平。结果PD患者中，Bmal1在21：00、00：00、06：00的表达水平与正常对照差异具有显著性：21：00[（22．17±4．09），（51．14±8．31），P=0．003]；00：00[（30．30±5．45），（100．00±24．71），P=0．008]；06：00[（19．02±3．33），（65．61±14．11），P=0．002]。Bmal2在21：00、00：00的表达水平与正常对照差异有显著性：21：00[（48．09±7．40），（84．96±9．34），P=0．005]；00：00[（65．85±7．88），（100．00±11．78），P=0．025]。结论PD患者的周围分子时钟发生了改变。PD患者时钟基因Bmal1和Bmal2在外周血的相对表达水平明显减低，为疾病监控和研究疾病对药物的反应性提供分子基础。; 林庆玲蔡彦宁袁艳鹏左晓虹陈彪; 关键词：BMAL1 昼夜节律白细胞帕金森病

利用巢式聚合酶链反应检测单个胚胎小体细胞中时钟基因的表达被引量：2: 2006年; 目的建立一组灵敏的检测时钟基因(c lock gene)的巢式聚合酶链反应(nested PCR)方法,并检测小鼠胚胎小体(EB)来源的单细胞中重要时钟基因的表达情况。方法培养小鼠胚胎干细胞(mESC),体外诱导分化为EB,提取总RNA并进行反转录,用BMAL1、CLOCK、CRY1和CRY2基因特异引物进行巢式聚合酶链反应,电泳检测扩增产物,从而建立相应的巢式PCR反应体系。利用膜片钳获取胚胎小体来源的单个细胞,通过巢式PCR反应检测相应时钟基因的表达情况。结果确定了BMAL1、CLOCK、CRY1和CRY2基因的扩增参数。证明在此条件下无非特异扩增,并且能够检测到至少两个拷贝的目的分子。利用此检测体系发现,部分胚胎小体细胞中BMAL1、CLOCK、CRY1和CRY2时钟基因环路不完整。结论巢式PCR方法能够灵敏地、而且特异地从单细胞中检测出一组时钟基因的表达,时钟基因的转录在胚胎小体细胞中并不一致,即时钟基因的环路不完整。时钟基因可能在细胞分化过程中发挥着某种作用。; 关云谦蔡彦宁谢淑朱宛宛徐艳玲张愚陈彪; 关键词：巢式聚合酶链反应时钟基因单细胞

帕金森病患者的睡眠异常被引量：10: 2006年; 目的研究帕金森病患者睡眠障碍发生及其特点和影响因素。方法收集患者病史资料并应用多导睡眠仪对10例帕金森病患者及5名健康对照进行多导睡眠监测。受试者分为3组：对照组、帕金森病Hoehn-Yahr（H＆Y）Ⅰ级组及帕金森病H＆YⅡ-Ⅳ级组。每组均包括男性3例，女性2例。结果3组年龄分别为（54．4±5、7）岁、（57．6±14．5）岁、（58．2±10．7）岁，年龄之间的差异无统计学意义（F=0．232，P=0．794）。对照组浅慢波睡眠时间为（70．6±7．8）min，而H＆YⅠ级组患者浅慢波睡眠时间为（81．4±6．1）min，显著高于对照组（P=0.008）；对照组睡眠效率为75、6％±12．8％，快动眼睡眠（REM）潜伏期为（116±48）min，浅慢波睡眠所占比例为70．6％±7、8％，REM所占比例为14．8％±5．5％，总睡眠时间为（372．8±53．4）min，而H＆YⅡ～Ⅳ级组患者睡眠效率43．6％±16．0％（P=0．003）、REM所占比例7．3％±6．1％（P=0．003）及总睡眠时间（244．3±103．2）min（P=0．006）均显著低于对照组，REM睡眠潜伏期（281±86）min（P=0．000）及浅慢波睡眠时间（85．3±7．9）min（P=0．000）显著高于对照组。经相关分析，睡眠潜伏期、浅慢波睡眠时间与疾病病程存在显著正相关（r分别为0．889、o．492；P值分别为0．000、0．006），而睡眠效率、深慢波睡眠时间及总睡眠时间与疾病病程有显著负相关（r分别为-0．626、-0．723、-0．728：P值均为0．000）。结论研究结果显示，帕金森病患者在患病早期已经存在夜间睡眠时间减少、睡眠效率下降、睡眠潜伏期延长及睡眠结构的改变等异常，而且有随疾病进展而加重的趋势。; 刘姝陈彪蔡彦宁李丽萍王玉平; 关键词：帕金森病多导睡眠描记术睡眠障碍睡眠结构

小鼠纹状体时钟基因表达的生后发育被引量：4: 2009年; 目的研究小鼠纹状体中时钟基因表达的生后发育。方法选新生早期（P3）、断奶前期（P14）和成年（P60）小鼠，光照1h[01Hour-After-Light-On（HALO）=09：00]起取纹状体，连续24h取材，取材时间间隔6h。实时定量RT—PCR检测时钟基因Bmall，Clock，Cryl，Perl和Rev-erbamRNA水平。结果P3组中，5种时钟基因表达均无明显波动；P14组仅有Rev-erb αmRNA表达随时间变化（P=0．027），表达高峰在19-01HALO；而P60组，各基因表达均表现明显波动[Bmall（P=0．004）、Clock（P=0．004）、Perl（P=0．004）、Rev—erbcL（P=0．004）]，Bmall，Clock和Cryl的高峰在01HALO，Perl和Rev—erbct分别在13HALO和07HALO。此外每种基因的总体表达水平出生后也呈动态变化，Bmall，Clock，Perl和Rev—erb表达丰度随发育而增加，P3组〈P14〈P60；Cryl则在P3和P60表达相近，P14表达较低。P3和P14组Bmall、Clock分别为1．74和1．16，表明发育早期Bmall的表达高于Clock。结论纹状体时钟基因在出生后逐渐发育，最终形成成年小鼠中调节纹状体生物节律的、功能完善的网络。; 左晓虹蔡彦宁李宁刘姝张燕莉陈彪; 关键词：昼夜节律纹状体

时钟基因在胚胎干细胞分化为神经元过程中的表达特征被引量：2: 2007年; 目的检测小鼠胚胎干细胞(ES)体外向神经元诱导分化过程中,7种重要时钟基因的表达情况。方法小鼠胚胎十细胞(ES),经过5个阶段诱导分化为神经元。各阶段细胞的总 RNA反转录为 cDNA,利用7种时钟基因的特异引物进行 PCR 反应,以明确其随分化表达的情况。结果各个时钟基因无非特异扩增,BMAL1、CLOCK、CRY1和 CRY2、PER1、PER3基因在各个分化阶段中都表达,而 PER2基因只在终末阶段被检测到。结论时钟基因的转录在 ES 细胞向神经元分化的过程中并不一致,提示在成体动物存在的时钟基因环路,在 ES 细胞向神经元分化过程中还没有建立。PER2 仅在分化终末期——大量停止分裂的神经元和胶质细胞出现的时期才转录,提示其可能在细胞增殖过程中发挥某种作用。; 谢淑蔡彦宁关云谦武文琪徐艳玲张愚陈彪; 关键词：胚胎干细胞细胞分化神经元节律基因

帕金森病患者外周血白细胞中时钟基因Bmal1和Bma12的表达: 研究帕金森病患者时钟基因的表达,探讨帕金森病的分子时钟机制。实验对象为17例帕金森病（PD）患者（9例男性,8例女性）和16例正常人对照（9例男性,7例女性）,分别在21:00、00:00、06:00和09:00四个时间...; 张燕莉林庆玲蔡彦宁袁艳鹏左晓虹陈彪; 关键词：BMAL1 昼夜节律白细胞帕金森病; 文献传递

MPTP作用下小鼠黑质和纹状体中不同时期基因表达变化被引量：1: 2007年; 目的了解帕金森病小鼠模型黑质和纹状体中差异表达的基因以及在MPTP作用后不同时间点基因表达变化的规律。方法取16只SPF级C57BL/6J小鼠,用数字表法随机分为2组。MPTP组:30mg/kgMPTP腹腔注射1次。对照组:注射等量生理盐水。制模后分别在1d和2个月时分离黑质和纹状体。抽提总RNA,利用寡核苷酸芯片分析1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)作用下不同时间点的差异表达基因。结果所检测的1200个基因中,黑质在制模后第1天有13个基因差异表达,2个月时有6个基因差异表达;纹状体中第1天有12个基因差异表达,2个月时有13个基因差异表达。差异表达的基因与多种生理过程,如应激反应、蛋白质磷酸化、蛋白酶体系统、信号转导等密切相关。结论帕金森病的发生、发展过程涉及到多种基因表达水平和多个生理过程的改变。黑质中γ-氨基丁酸通路以及纹状体中蛋白质的磷酸化水平和正确折叠在MPTP小鼠模型中发生了显著变化。; 蔡彦宁温玫刘姝陈彪; 关键词：黑质纹状体 MPTP

C57小鼠肝、肾、脾、胸腺组织时钟基因的表达特点被引量：6: 2007年; 目的探测不同脏器组织中时钟基因的表达水平及其波动性。方法用实时荧光定量PCR方法检测C57小鼠肝、肾、脾和胸腺中4种重要时钟基因mBMAL1、mPER1、mCRY1和mCRY2的表达。结果肝和肾中4种时钟基因的表达水平均有显著波动(P<0.01);而脾中仅mBMAL1、mPER1、mCRY1的节律性表达明显(P<0.01,P<0.001,P<0.05),并且波动振幅较为平和;胸腺中4种时钟基因的表达均不具备昼夜波动的特征,同时表达水平也与其他3种组织存在显著差异(P<0.01)。时钟基因所构成的环路在不同组织中也不尽相同,mPER1的负反馈效应在肝中较为主要,mCRY1和mCRY2的负反馈效应在肾和脾中较为主要。结论不同周围组织的分子时钟存在着显著的差异,其相关正负反馈元件和环路有待进一步研究阐明。; 刘姝蔡彦宁谢淑关云谦陈彪; 关键词：昼夜节律时钟基因实时荧光定量PCR

利用荧光定量聚合酶链反应检测小鼠纹状体中Per1基因的表达规律被引量：3: 2006年; 目的建立定量检测Per1 mRNA表达水平的系统,并检测小鼠纹状体中该基因的表达规律。方法提取小鼠纹状体总RNA,用Per1基因特异性引物进行聚合酶链反应(PCR),以荧光染料SYBR green I法进行实时检测。结果确定了Per1基因荧光定量的扩增和检测参数。证明在此条件下无非特异扩增,并且扩增效率在90%以上。利用此检测体系发现小鼠纹状体内Per1基因的表达呈节律性波动。结论所建立的方法能够定量测定Per1 mRNA表达水平,具有灵敏度高,线性范围广的特点。纹状体中Per1基因表达的节律性波动提示黑质纹状体系统间的相互调节可能具有昼夜节律性差异。; 蔡彦宁左晓虹刘姝谢淑温玫陈彪; 关键词：PERL SYBR 纹状体

MPTP对C57小鼠纹状体DA释放节律的影响被引量：1: 2006年; 目的观察MPTP(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶)对C57BL/6J小鼠纹状体DA(多巴胺)、5-HT(5-羟色胺)等神经递质的释放节律性的影响。方法取120只SPF级C57BL/6 J小鼠,随机分为2组:MPTP组连续5 d腹腔注射MPTP-HCl 36mg/(kg.d),对照组注射生理盐水300μL。5 d后24 h内分6个时间点:ZT0、ZT4、ZT8、ZT12、ZT16、ZT20,取纹状体,用HPLC-ECD法检测各时间点2组纹状体中DA、5-HT的水平。结果MPTP组纹状体DA水平明显降低(P<0.05);对照组DA高峰出现在ZT0(即8:30 am),低谷在ZT16(即1:30 am),MPTP组DA的高峰和低谷出现的时相未发生改变。2组5-HT均无明显节律性释放。结论小鼠纹状体的DA水平呈节律性变化,5-HT无节律性变化,MPTP作用后对DA的节律性变化无影响。表明此模型纹状体DA的减少与DA释放节律性之间不存在必然联系。; 左晓虹陈彪蔡彦宁吴燕川刘姝谢淑温玫; 关键词：MPTP 多巴胺昼夜节律

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