江苏省自然科学基金(BK2007168)
- 作品数：2 被引量：2H指数：1
- 相关作者：李玉艳尤启冬王磊李燕陈晓光更多>>
- 相关机构：中国药科大学江苏先声药物研究有限公司中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 喜树碱20-O-β-胺基丙酸酯类衍生物的合成及抗肿瘤活性被引量：1
- 2009年
- 目的:研究TopoI抑制剂喜树碱β-胺基酸酯类衍生物的合成、抗肿瘤活性和血液稳定性,寻找高效低毒的肿瘤治疗药物。方法:通过喜树碱、9-硝基喜树碱和7-乙基喜树碱的20位羟基与丙烯酰氯反应得化合物1a～3a,然后与仲胺进行Michael加成,产物与盐酸成盐分别制得目标化合物1b～1e,2b～2e,3b～3e。采用MTT法对上述化合物进行4个瘤株KB,HT-29,HCT-8,Bel7402的抗肿瘤活性测定。以化合物1b和1e为代表检测了目标化合物在人血液中的稳定性。结果:合成了12个新的化合物,其结构经IR、1HNMR、MS等确证。所有目标化合物都有较好的抗肿瘤活性,其中7个化合物1b,3b,1c,3c,3d,2e和3e的抗肿瘤活性强于羟基喜树碱,化合物1c,3b和3d的抗肿瘤活性与喜树碱相当。与喜树碱相比,化合物1b和1e的血液稳定性从5.2%增加到66.6%和55.1%。结论:TopoI抑制剂喜树碱β-氨基酸酯类衍生物有较好的抗肿瘤活性,20位成酯增加在血液中的稳定性,且有利于降低毒性。化合物1c,3b和3d的活性较强,值得进一步研究。
- 李玉艳尤启冬陈晟王磊陈晓光李燕李洪燕
- 关键词：喜树碱衍生物氨基酸酯抗肿瘤活性
- 抗肿瘤药物研究新靶点：缺氧诱导因子-1α被引量：1
- 2008年
- 缺氧是包括肿瘤在内的许多疾病的重要特征,利用缺氧条件来选择性抑制肿瘤生长和演进是一个很有前途的研究方向。随着缺氧诱导因子-1(HIF-1)的发现,过去15年里在分子和细胞水平上对缺氧有了更加深刻的认识,HIF-1是真核细胞在缺氧条件下进行代谢调控的关键因子,控制众多基因的表达,影响氧的转运、糖摄取、糖酵解和血管生成等。下调HIF-1水平可以作为肿瘤治疗手段。由于细胞内对HIF-1的调控主要通过其α亚基进行,因此HIF-1α抑制剂成为抗肿瘤药物的研究热点。已经发现的该类抑制剂包括喜树碱类、喹啉类、雷帕霉素类、一些甾体化合物、苯氧乙酰氨基苯甲酸类以及白藜芦醇和橙皮苷等天然产物。本文就HIF-1α的结构、功能和以其为靶点的抗肿瘤药物的研究进展做一综述。
- 刘永辉李玉艳尤启冬丁磊
- 关键词：缺氧诱导因子-1Α肿瘤抑制剂
