清华大学医学院艾滋病综合研究中心
- 作品数：8 被引量：6H指数：2
- 相关作者：傅莉莉更多>>
- 相关机构：包头医学院药学院昆明医科大学公共卫生学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项广州市科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 云南省长期不进展HIV感染者病毒载量和CD4^+T淋巴细胞计数与中和抗体活性相关性分析
- 2015年
- 目的分析云南省长期不进展HIV感染者CD4+T淋巴细胞计数和病毒载量与中和抗体活性的相关性。方法选择云南省病程长期不进展(≥10年)的全部HIV感染者为研究对象,取得知情同意后,抽取10m L静脉血进行病毒载量测定、CD4+T淋巴细胞计数检测和HIV-1假病毒的中和实验。使用Excel建立数据库,并使用SPSS19.0进行数据处理和统计分析。结果长期不进展者血清对假病毒SF162,JRLF,CNE5,CNE11,CNE15均有一定的抑制作用;长期不进展者血清对假病毒CNE5的中和抑制率与病毒载量呈正相关(r=0.249,P=0.01);同时对假病毒JRLF(r=-0.211,P=0.021),CNE5(r=-0.281,P=0.002),CNE11(r=-0.191,P=0.036),CNE15(r=-0.202,P=0.027)的中和抑制率与最近一次CD4^+T淋巴细胞计数呈负相关。结论云南省长期不进展HIV感染者血清对不同传播途径感染的病毒具有广谱中和活性;中和抗体活性与病毒载量呈正相关,与CD4+T淋巴细胞计数呈负相关。
- 郭敏陈敏史宣玲贾曼红戴洁傅莉莉马艳玲罗红兵韦焘李彩霞徐洪吕陆林
- 关键词：HIV感染者病毒载量中和抗体
- 构象锁定HIV-1融合抑制剂的合成及抗HIV-1活性研究被引量：2
- 2018年
- 西夫韦肽(SFT)是一种有效抗HIV-1(Human Immunodeficiency Virus-1)融合抑制剂,它比已上市融合抑制药物T20拥有更高的药效及药代稳定性,目前已完成了IIb临床实验.以西夫韦肽为模板,通过构象锁定策略将多肽中原有的盐桥替换为共价键合成了SFT订书肽SFT-1和SFT-2.产物结构经圆二光谱确认形成了α-螺旋.对所有合成多肽进行了抗HIV-1活性检测,结果表明SFT订书肽对7个HIV-1假病毒株抑制活性均高于SFT,其中SFT-1对B'亚型和B'C重组亚型病毒株抑制活性最高,SFT-2对B、CRF01_AE和CRF08_BC亚型病毒株抑制活性最高.
- 郭叶傅莉莉范晓文史宣玲
- 关键词：HIV融合抑制剂抗HIV-1活性
- 创新型艾滋病黏膜疫苗之研究进展被引量：1
- 2013年
- 人类免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）及其导致的艾滋病（acquiredimmunede．ficiencysyndrome，AIDS）已成为全球公共卫生的最重大挑战之一，严重危害了社会进步与经济增长。世界卫生组织（WHO）和联合国艾滋病规划署（UNAIDS）在2011年底公布，目前全球HIV感染者总人数约为3400万，已经死亡的艾滋病患者累计超过了3000万名，其中亚洲和东欧已经成为艾滋病病毒传播最为迅速的地区[1]。
- 孙彩军陈志伟陈凌张林琦
- 关键词：联合国艾滋病规划署黏膜疫苗创新型艾滋病病毒传播HIV感染者艾滋病患者
- 抗人类免疫缺陷病毒广谱中和抗体与疫苗设计被引量：2
- 2013年
- 自发现人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)30年来,科学家们不断探索有效的HIV-1疫苗,但至今效果不理想。由于"精英患者"的广谱中和血清能起到有效的抗病毒作用,研究人员希望通过对体液保护免疫机制的研究,推动疫苗的设计和优化,为尽早研发成功HIV疫苗提供关键理论和技术支撑。近几年来,由于技术的突破和改进,从HIV感染者中分离获得广谱中和抗体的概率和数量大大提高。本文针对近几年来分离的有代表性的广谱中和抗体,根据其不同的识别位点分为四大类进行详细介绍,并总结了从研究广谱中和抗体中所获得的疫苗设计创新思路与启示。
- 王若珂郭建影张林琦
- 关键词：人类免疫缺陷病毒1型疫苗设计
- HIV-1感染长期不进展者中env基因准种序列和中和活性相关性被引量：1
- 2020年
- 目的分析1型艾滋病病毒(HIV-1)感染长期不进展者中病毒准种序列的特征和中和活性的相关性。方法选择云南省报告8年以上、未接受抗病毒治疗且CD4+T淋巴细胞计数>500个/μL的HIV-1感染者15例,通过假病毒中和实验对样品的中和活性进行分析,对三种不同基因型假病毒中和抑制率均>50%认为具有交叉中和活性,对env基因片段进行高通量测序和序列分析。结果5个样品具有交叉中和活性,另外10个样品无交叉中和活性。构成比>1%的准种在有交叉中和活性样品中的种类(15.80±0.86)多于无交叉中和活性样品中的种类(10.20±1.32)。构成比>1%的准种在有交叉中和活性样品中的合计构成比(0.4264±0.0401)小于无交叉中和活性样品中的合计构成比(0.6434±0.0227)。首位准种在有交叉中和活性样品中的比例(0.0823±0.0119)小于无交叉中和活性样品中的比例(0.2891±0.0307)。准种序列间在有交叉中和活性样品中的平均基因距离(0.0401±0.0023)大于无交叉中和活性样品中的平均基因距离(0.0173±0.0026)。结论HIV-1感染长期不进展者中准种序列的构成与中和活性有相关性,有交叉中和抗体活性的样品中优势准种在弱化,劣势准种得到增强,不同准种的频率差异减小,准种间的基因距离增加。
- 陈敏戴洁傅莉莉陈会超董莉娟金晓媚杨敏史宣玲马艳玲
- 关键词：长期不进展者准种
- 在华非洲黑种人艾滋病传播风险分析
- 2019年
- 目的了解在华非洲黑种人艾滋病的传播风险。方法采用问卷调查的方式对在华非洲黑种人进行面对面的调查,收集其对艾滋病的认知、高危性行为以及与当地居民的社会交往信息,以描述分析其艾滋病的传播风险。结果在艾滋病的认知方面,16.3%(17/104)的非洲黑种人不知道艾滋病会通过母亲怀孕传染给胎儿,15.5%(16/103)的人不清楚使用安全套能预防艾滋病,22.3%(23/103)的人不知道只与一个性伙伴发生性行为可以减少艾滋病传播。在高危性行为方面,过去6个月内发生性行为的非洲黑种人中,37.5%(9/24)的人性行为对象非配偶或情侣,41.7%(10/24)的人性伴数不止一个。30.8%(32/104)的非洲黑种人从来不使用安全套,1.0%(1/104)的人发生过男男性行为,4.8%(5/104)的人有过吸毒行为。在社会交往方面,55.3%(57/103)的非洲黑种人经常参加中国人的活动,34.0%(35/103)的人在居住地以外的城市居住过(3个月以上),平均每个非洲黑种人的中国朋友数为5名,67.3%(70/104)的非洲黑种人空闲时间与朋友聚会。结论在华非洲黑种人对艾滋病认知混杂,性伴多样,无保护性行为普遍存在,加强对在华非洲黑种人艾滋病防治和干预新模式的探索,对减少艾滋病的传播风险显得尤为重要。
- 徐俊芳王培成齐腾飞张林琦程峰
- 关键词：艾滋病
- 抗人CD4单克隆抗体制备及其抗HIV-1功能鉴定
- 2018年
- 目的制备具有抗HIV-1功能的抗人CD4单克隆抗体。方法构建人CD4真核表达质粒pcDNA3.1-hCD4,将该质粒DNA免疫BALB/c小鼠。免疫前血清作为阴性对照,通过HIV-1假病毒中和实验和ELISA方法检测多克隆抗体血清。通过杂交瘤技术制备鼠抗CD4单克隆抗体,HIV-1假病毒中和实验进行筛选。通过不同亚型假病毒中和实验和CD4D1D2蛋白ELISA方法分别检测腹水纯化单克隆抗体的中和活性和特异性结合力。结果 DNA免疫后第6周的多抗血清100倍稀释后对HIV-1假病毒的抑制率可达75%,第8周其抑制率可上升至95%。CD4D1D2蛋白ELISA结果显示,免疫后第4周多抗血清就显示出同CD4蛋白较强的特异性结合。共获得160余株对HIV-1假病毒B′、BC、AE亚型具有中和活性的单克隆抗体。选择其中中和活性较高的8株制备纯化腹水单抗,其中5株单抗IC50小于130μg/ml。ELISA检测结果显示腹水纯化单抗与CD4D1D2蛋白可以特异性结合。结论获得了具有抗HIV-1假病毒的抗CD4单克隆抗体。具有HIV-1广谱中和活性的抗CD4抗体可用于研发有效的被动免疫制剂,控制艾滋病传播。
- 李岚史宣玲江立玮殷昌斌李家伟刘巍
- 关键词：CD4DNA免疫单克隆抗体中和抗体
