上海中医药大学附属曙光医院临床药代动力学实验室
- 作品数：14 被引量：66H指数：6
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- LC-MS/MS测定小鼠肝脏中10种胆汁酸浓度的方法与应用被引量：8
- 2015年
- 目的建立LC-MS/MS法同时测定小鼠肝脏中10种游离型与结合型胆汁酸的浓度。方法肝组织样品匀浆经乙腈沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析,空白基质经活性炭(100 mg/m L)吸附获得,色谱柱为Zorbax Eclipse XDB-C18柱(5μm,150 mm×4.60 mm),流动相为乙腈-含0.05%甲酸和4 mmol/L乙酸铵溶液,梯度洗脱,流速1 m L/min,进样10μL,采用电喷雾离子源(ESI)、负离子的多级反应模式(MRM)监测。结果在定量范围内,各胆汁酸的线性关系良好,检测时间较短(14 min),精密度、准确度、提取回收率等均符合要求。结论建立的方法灵敏度高、专属性好,可用于肝组织样品中胆汁酸浓度的测定。
- 沈淑娇张志荣曾金陈文文过林贺敏吴雨蒋健裘福荣
- 关键词：胆汁酸小鼠
- 栀子柏皮汤对胆酸饲料诱导胆汁淤积症小鼠肝保护机制研究
- 2022年
- 目的:研究栀子柏皮汤对含1%胆酸(CA)饲料诱导胆汁淤积症小鼠的肝保护作用及其机制。方法:C57BL/6雄性小鼠随机分为3组,即正常对照组、1%CA模型组、栀子柏皮汤组,每组5只。栀子柏皮汤组灌胃给予栀子柏皮汤(6 g/kg,每10 g小鼠体质量0.1 ml),每日1次,连续10 d。正常对照组和1%CA模型组分别灌胃等体积0.9%NaCl溶液。所有组前3 d喂食正常饲料,于第4天灌胃后将1%CA模型组及栀子柏皮汤组换为含1%CA饲料饲养,直至实验结束,正常对照组仍继续用普通饲料饲养。干预结束后,检测小鼠血浆碱性磷酸酶(ALP)和丙氨酸转氨酶(ALT)活性;HE染色观察小鼠肝脏病理改变;LC-MS/MS检测小鼠肝脏胆汁酸含量;Western blot法测定小鼠肝脏Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)炎性小体、衔接子(ASC)和消皮素D的N端剪切体(GSDMD-N)蛋白表达。结果:与1%CA模型组比较,栀子柏皮汤组显著降低血浆ALT和ALP活性,缓解肝脏坏死及汇管区炎性细胞浸润,显著减少肝内总胆汁酸、牛磺胆酸(TCA)和牛磺脱氧胆酸(TDCA)的含量,并能下调NLRP3、ASC和GSDMD-N的蛋白表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:栀子柏皮汤对1%CA饲料诱导肝内胆汁淤积症小鼠具有肝保护作用,其机制可能与缓解肝内胆汁酸蓄积以及抑制NLRP3炎性小体活化、减少细胞焦亡有关。
- 李玥宋国超徐晓青邹斌赵婧翁凤仪成思金静怡严东明谭波裘福荣
- 关键词：栀子柏皮汤胆汁淤积症胆汁酸
- 甘草水煎液对α-萘异硫氰酸酯诱导的肝内胆汁淤积性损伤的防治及其机理研究被引量：10
- 2016年
- 目的:探讨甘草水煎液对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)所致肝内胆汁淤积症(IC)模型小鼠肝损伤的防治作用。方法:雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、甘草低剂量组(1.13 g·kg^(-1)·d^(-1))、甘草中剂量组(2.25 g·kg^(-1)·d^(-1))及甘草高剂量组(4.50 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药10 d,检测总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及碱性磷酸酶(ALP)水平,HE染色观察肝脏病理,用LC-MS/MS测定血浆胆汁酸含量,RT-PCR检测孕烷受体、细胞色素P450 3A11、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和胆酸盐外排泵。结果:与模型组相比,甘草低、中剂量组ALT、AST和ALP有下降趋势;甘草高剂量组ALT、AST和ALP水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,血浆CA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少32.2%、55.1%和84.4%;血浆CDCA浓度在高剂量减少45.8%;血浆DCA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少49.1%、52.5%和67.1%;血浆LCA浓度在甘草低、中、高剂量分别减少59.5%、59.5%和56.7%。甘草水煎液可增加孕烷受体、细胞色素P450 3A11、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1和胆酸盐外排泵的mRNA转录(P<0.05),并呈剂量依赖性。结论:甘草水煎液可促进胆汁酸代谢和排泌,减轻胆汁酸负荷,对IC肝损伤起防治作用。
- 沈淑娇张志荣张林林樊玉娟谭波李玥蒋健裘福荣
- 关键词：肝内胆汁淤积症
- 熊脱氧胆酸在慢性肝病中应用及机制的再认识被引量：12
- 2017年
- 熊脱氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)具有"保肝作用",广泛应用于治疗各种慢性肝病,包括原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)、囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)等,缺乏阳性药物对照,故对UDCA治疗慢性肝病的临床疗效机制尚不十分明确。近年来,由于UDCA不良事件报道日益增多,尤其在高剂量下,UDCA已表现出显著毒性。本文对UDCA在慢性肝病的临床应用及其机制进行探讨,为临床合理应用UDCA治疗肝病提供参考。
- 张林林樊玉娟谭波李玥蒋健裘福荣
- 关键词：熊脱氧胆酸肝病毒性
- 丹参酮成分对胆汁酸体外羟化代谢的抑制研究被引量：1
- 2020年
- 目的探讨丹参酮成分对胆汁酸对小鼠肝微粒体羟化代谢的抑制作用。方法胆汁酸与NADPH在小鼠肝微粒体中共同孵育后,采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时检测底物及羟化代谢产物,通过与标准品比对,确定代谢物类型,并将代谢明显的胆汁酸纳入抑制研究。丹参酮ⅡA、隐丹参酮、丹参酮Ⅰ和二氢丹参酮Ⅰ分别与胆汁酸在小鼠肝微粒体中孵育后,同时测定底物及羟化代谢产物浓度,计算IC50值表示对胆汁酸羟化代谢的抑制程度。结果①在小鼠肝微粒体体外孵育体系中,胆汁酸CDCA、LCA、TCDCA、TLCA和TDCA代谢明显,内生清除率分别为0.06、0.11、0.58、1.42和0.26 mL/(min·mg)。②CDCA、LCA、TCDCA和TDCA分别羟化生成α-MCA、MDCA、T-α-MCA和TCA,TLCA羟化生成TDCA、T-α-MCA和T-β-MCA。③二氢丹参酮Ⅰ抑制LCA代谢及代谢物MDCA生成的IC50值分别为0.85和1.04μmol/L,抑制TCDCA代谢及T-α-MCA生成的IC50值分别为1.29和2.74μmol/L,抑制TLCA代谢及TCDCA生成的IC50值分别为0.36和0.66μmol/L;CTS抑制TDCA代谢的IC50值为43.18μmol/L,TSI抑制TCDCA代谢的IC50值为36.19μmol/L。结论丹参酮对胆汁酸在小鼠肝微粒体中的羟化代谢有抑制,其中二氢丹参酮Ⅰ起主要作用,临床使用含有二氢丹参酮Ⅰ制剂时应关注其引起胆汁淤积症的风险。
- 李玥王倩苏慧宗谭波金静怡宋国超严东明裘福荣
- 关键词：丹参酮胆汁酸羟化代谢肝微粒体
- 茵甘合剂对ANIT诱导肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤防治作用及机制研究被引量：6
- 2017年
- 目的探讨茵甘合剂对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤的作用。方法正常组、模型组、茵陈组、甘草组、茵甘合剂组,每组10只小鼠。正常组小鼠灌胃0.9%氯化钠溶液10 d,模型组、茵陈组、甘草组、茵甘合剂组小鼠分别灌胃0.9%氯化钠溶液(0.2 mL/20 g)、茵陈水煎液(1.13 g/kg)、甘草水煎液(1.13 g/kg)、茵甘合煎液(茵陈1.13 g/kg、甘草1.13 g/kg)10 d,在第7天给药后1 h灌胃ANIT(100 mg/kg)造模。第10天取血样,检测血清TBil、ALT、AST、ALP和TBA;肝病理检查;RT-PCR检测Car和Pxr及其下游靶基因转录情况。结果与模型组相比,茵甘合剂组小鼠肝脏损伤改善明显,血清TBil、ALT、AST、ALP和TBA水平分别降低22%、23%、25%、20%和30%;Car和Pxr及其下游靶基因CYP3a11、Ugt1a1、Sult2a1、Mdr2、Mrp2、Mrp3和Mrp4的mRNA的转录增加(P<0.01)。结论茵甘合剂对ANIT诱导的肝内胆汁淤积模型小鼠肝损伤具有防治作用。
- 张志荣张林林樊玉娟苏慧宗李玥谭波蒋健裘福荣
- 关键词：肝内胆汁淤积孕烷X受体胆汁酸
- 丹参酮胶囊对α-萘异硫氰酸酯所致肝内胆汁淤积小鼠肝损伤的影响及机制初步研究被引量：9
- 2017年
- 目的探讨丹参酮胶囊对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)所致肝内胆汁淤积小鼠肝损伤的影响及其可能机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型组、丹参酮低剂量组(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))、丹参酮中剂量组(125 mg·kg^(-1)·d^(-1))、丹参酮高剂量组(250 mg·kg^(-1)·d^(-1))。检测总胆红素(total bilirubin,TBIL)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平,HE染色观察肝脏病理,用LC-MS/MS检测血浆胆汁酸含量,RT-PCR检测孕烯醇酮X受体(pregnenolone X receptor,PXR)、细胞色素P450(cytochrome P450)亚型3A11(CYP3A11)及UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UDP-glucuronosyl transferases,UGT1A1)mRNA转录。结果与模型组比,丹参酮低、中剂量组血清ALT、AST和ALP明显下降,肝脏病理有所改善;高剂量组ALT和AST降低不明显,血清TBIL和ALP反而升高,肝脏病理无明显改善。与模型组比较,胆酸(cholic acid,CA)、去氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)和石胆酸(lithocholic acid,LCA)在丹参酮低、中剂量组有所减少而高剂量组有所增加。丹参酮增加PXR mRNA转录,并呈剂量依赖关系。CYP3A11和UGT1A1转录在低、中剂量增加倍数明显高于高剂量组。结论丹参酮低剂量对ANIT诱导的肝内胆汁淤积小鼠具有防治作用,高剂量则加重了肝损伤,可能与CYP3A11和UGT1A1在不同剂量间表达差异及其酶活性被抑制有关。
- 樊玉娟张志荣张林林谭波李玥蒋健裘福荣
- 关键词：丹参酮胶囊Α-萘异硫氰酸酯肝内胆汁淤积肝损伤
- 肠道菌群与中药的相互作用研究进展被引量：15
- 2020年
- 综述肠道菌群与中药的相互作用研究进展。中药与肠道菌群之间的作用是双向的:一方面肠道菌群会对中药进行代谢,其结果可能是增加药效或降低毒性,也可能会生成毒性代谢产物;另一方面中药能够通过调控肠菌的构成来治疗疾病,同时肠道菌群构成的改变也可能导致其代谢能力发生改变,从而引起中药组分相互作用。
- 严东明胡义扬
- 关键词：肠道菌群中药相互作用
- 桂枝汤类方主要成分在大鼠体内药代动力学比较研究被引量：2
- 2013年
- 目的比较桂枝汤类方不同配伍大鼠体内的药动学差异。方法 LC-MS/MS法分析大鼠灌服桂枝汤、桂枝加桂汤和桂枝加芍药汤后在大鼠体内的桂皮酸、马尿酸、芍药苷和甘草次酸血药浓度和药动学参数的差异,以及配伍对芍药苷肠菌代谢的影响。结果大鼠灌服桂枝汤类方血浆中桂皮酸、马尿酸及甘草次酸的药动学参数经剂量校正后差异均无统计学意义。但桂枝加芍药汤中芍药苷的Cmax升高(P<0.05)。大鼠灌胃芍药苷后其AUC和Cmax与给药剂量呈线性关系。配伍甘草对芍药苷肠菌代谢的抑制作用最强。结论桂枝汤类方的不同配伍对芍药苷在大鼠体内的药动学有影响,其机理可能是抑制了芍药苷的肠菌代谢。
- 陈莹蓉高成璐裘福荣马越鸣
- 关键词：桂枝汤类方LC-MSMS药代动力学芍药苷
- 液相色谱串联质谱技术在精准医疗中的应用进展被引量：2
- 2022年
- 液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)是结合液相高分离与质谱高选择及高灵敏的一种分析方法。近年来,LC-MS/MS广泛应用于临床实践,包括先天性疾病筛查、内源性化合物水平测定、生物标志物分析等方面。因LC-MS/MS可提供准确的数据,所以对临床某些疾病的精准预防及诊治具有重要价值。本文阐述LC-MS/MS在精准医疗中的应用优势,并展望其在临床实践中的未来前景,以期推动临床LC-MS/MS技术在疾病预防和诊治中的发展。
- 金静怡裘福荣张珏
- 关键词：生物标志物内源性物质
