南方医科大学公共卫生学院职业卫生与职业医学系 作品数:25 被引量:31 H指数:3 相关作者: 彭涛 吴冰 更多>> 相关机构: 广东药科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系 广东药科大学公共卫生学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广东省医学科学技术研究基金 国家重点基础研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 环境科学与工程 理学 更多>>
铅锰联合暴露致斑马鱼发育神经毒性及JNK表达变化 被引量:2 2023年 [背景]铅和锰是环境中广泛存在的重金属污染物,可通过食物链在人体内蓄积,产生神经毒性,并促进神经退行性疾病的发生。特别是在儿童早期,发育中的血脑屏障和神经系统对环境污染物高度敏感。以往的研究大多集中于铅和锰等重金属的单一毒性效应,而联合毒性效应的研究仍然匮乏,涉及的机制也尚未明确。c-Jun氨基末端激酶(JNK)与神经元的发育和再生有关,一些研究发现JNK参与铅和锰所致的神经毒性,但其在铅锰联合毒性中的作用未知。[目的]初步探讨环境低剂量重金属铅锰联合暴露所致斑马鱼神经发育毒性的机制和JNK的表达变化。[方法]将受精后(hour post fertilization,hpf)2 h斑马鱼胚胎分为对照组、铅暴露组(0.1 mg·L^(−1)醋酸铅)、锰暴露组(0.3 mg·L^(−1)氯化锰)、铅锰联合暴露组(0.1 mg·L^(−1)醋酸铅+0.3 mg·L^(−1)氯化锰),暴露7 d。观察斑马鱼自主抽动、死亡率和运动行为,检测斑马鱼体内JNK mRNA表达变化。[结果]实验结果显示环境剂量重金属铅锰单独及联合暴露后斑马鱼死亡率和自主抽动没有显著变化(P>0.05)。运动分析结果显示,与对照组比较,锰暴露组斑马鱼运动次数和运动距离轻微升高,差异有统计学意义(P<0.01);铅暴露组斑马鱼运动次数和运动距离降低50%,铅锰联合暴露组斑马鱼运动次数和运动距离降低80%,差异有统计学意义(P<0.01);与铅暴露组比较,铅锰联合暴露组斑马鱼运动次数和运动距离下降60%,差异有统计学意义(P<0.05)。实时荧光定量法检测结果显示,与对照组比较,铅锰联合暴露组斑马鱼体内JNK mRNA表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.01)。[结论]环境低剂量铅锰联合暴露对斑马鱼的发育神经毒性具有协同作用,JNK可能参与铅锰联合暴露致斑马鱼神经发育毒性。 夏源 王春瑜 李姿毅 周芹 朱嘉伟 孟晓静 黄伟婵 王军义 陈青松关键词:铅 锰 神经发育 联合毒性 C-JUN氨基末端激酶 氯化汞对斑马鱼发育的毒性作用及对轴突蛋白2a基因表达的影响 被引量:3 2016年 目的观察氯化汞(Hg Cl_2)暴露对斑马鱼胚胎发育时期的毒性作用,以及对神经行为和轴突蛋白(nrxn)2a基因表达的影响。方法将斑马鱼胚胎在受精后6 h内(6 hpf)暴露在Hg Cl_20.2,0.4和0.8μmol·L^(-1)中,在24~120 hpf时观察Hg Cl_2对斑马鱼死亡率、孵化率和畸形率的影响;用电感耦合等离子体质谱测定体内Hg含量;用Video-Track系统记录斑马鱼幼鱼的行为改变;用吖啶橙染色检测细胞凋亡;用原位杂交和实时定量PCR检测其对nrxn2a基因表达的影响。结果与正常对照组相比,Hg Cl_20.8μmol·L^(-1)处理组72 hpf时,斑马鱼的死亡率开始显著升高,在120 hpf时死亡率达到94%(P<0.01);Hg Cl_20.4μmol·L^(-1)处理组48 hpf时,斑马鱼的孵化率显著上升(P<0.01);Hg Cl_20.2,0.4和0.8μmol·L^(-1)组斑马鱼的胚胎发育畸形,主要表现为脊柱弯曲和卵黄囊肿,各个时间点和浓度组的畸形率显著高于正常对照组(P<0.05,P<0.01)。各处理组斑马鱼体内Hg与正常对照组相比蓄积明显(P<0.01),Hg Cl_20.8μmol·L^(-1)处理组达到77μg·g^(-1)。与正常对照组相比,Hg Cl_20.4μmol·L^(-1)暴露组斑马鱼自发活动的速度减缓(P<0.01),活动程度降低(P<0.05);凋亡点的数量也出现显著性增加(P<0.01)。斑马鱼胚胎中nrxn2aa m RNA表达在受精后24 hpf(P<0.01)和72 hpf(P<0.05)两个时间点呈显著性增加,而nrxn2ab m RNA表达在24和48 hpf两个时间点呈显著性下降(P<0.05)。结论 Hg Cl_2对斑马鱼发育有明显影响,主要表现为脊柱弯曲和卵黄囊肿,其行为变化可能与nrxn2a的表达变化有关。 樊成吉 屠鸿薇 陈小辉 柳家贤 彭涛 孟晓静关键词:氯化汞 斑马鱼 STIM1对乳腺癌细胞移动的作用及机制 被引量:2 2017年 目的:研究STIM1在乳腺癌细胞移动中的作用及分子机制。方法:Western blot检测STIM1 Si RNA序列干扰效率;Transwell检测沉默STIM1的表达及SOCE钙信号对细胞迁移的影响;钙图分析STIM1与SOCE钙信号的关系;Western blot检测分析沉默STIM1对FAK表达及激活的影响。结果:沉默STIM1表达抑制MDA-MB-231乳腺癌细胞的迁移;MDA-MB-231细胞中存在STIM1介导的SOCE;阻断SOCE抑制乳腺癌细胞的迁移;沉默STIM1不影响MDA-MB-231细胞的FAK表达及FAK的激活。结论:在乳腺癌细胞中,STIM1通过SOCE调控细胞内钙信号而影响细胞移动,然而,STIM1调控乳腺癌细胞移动与FAK的表达或激活无关。 吴冰 林天骥 阮仕娟 王斌 邹飞关键词:乳腺癌细胞 钙信号 FAK 有机磷阻燃剂TCPP和铅联合暴露对斑马鱼发育的影响 2024年 近年来,电子废弃物不断增多,电子废弃物处理厂周边环境污染问题严重,有机磷阻燃剂磷酸三(2-氯丙基)酯(tris(2-chloroisopropyl)phosphate,TCPP)和铅(Pb)是电子废弃物处理厂2种主要的污染物,对周围环境及人群健康造成影响。目前还没有关于TCPP和Pb联合暴露对水生生物及人类发育影响的相关研究。本研究选用斑马鱼模式生物作为研究对象,探讨Pb(190μg·L^(-1))、TCPP(200、2000、6000μg·L^(-1))单独及联合暴露对斑马鱼胚胎发育的影响。结果表明,Pb和低中高3个剂量TCPP单独和联合暴露对斑马鱼的存活率和孵化率无明显影响。同时,Pb和低中2个剂量TCPP单独和联合暴露对斑马鱼脊柱弯曲率和自发运动行为无明显影响。而与TCPP、Pb单独暴露相比,高剂量TCPP联合Pb暴露(Pb:190μg·L^(-1)+TCPP:6000μg·L^(-1))抑制斑马鱼的自发运动(P<0.01),导致其体长下降(P<0.01)、96 hpf(hours post-fertilization,hpf)和120 hpf心率下降(P<0.001)。同时,脊柱发育相关基因(col8a1a、ngs、bmp2a、bmp2b、runx2b)和神经发育相关基因(mbp、elavl3、gfap、gap43)表达下调(P<0.05)。以上的实验结果表明,高剂量TCPP联合Pb暴露扰乱脊柱和神经发育相关基因的表达,影响斑马鱼脊柱和神经的早期发育。 张晓顺 纪秋怡 向阳 许永杰 宋珊珊 孟晓静关键词:铅 神经毒性 急性毒性 脊柱弯曲 细胞应激生物学中的分子伴侣Hsp90的多重调控作用与研究策略 目的高温、电离辐射、环境污染物、低氧等环境刺激均可导致细胞应激,并直接影响机体在极端环境中的存活和正常功能,阐明应激/适应信号途径必须分析蛋白质的网络运作和相互作用。蛋白质质量控制,对维持应激下细胞的正常功能至关重要,热... 陈雪梅 黄志洲 何杨帆 刘利霞 柯湘宇 文莹 田野 邹飞关键词:应激反应 热休克蛋白90 细胞周期 文献传递 预诱导HSP90α对HepG2细胞热应激的影响 2024年 目的探讨预诱导热休克蛋白90α(HSP90α)后,细胞热应激反应的变化,并探索诱导细胞热习服的策略。方法将人肝细胞癌细胞系HepG2培养于42℃细胞培养箱制作热应激模型,用不损伤细胞活性浓度的HSP90抑制剂17-DMAG诱导HSP90α表达增多,通过流式细胞术检测细胞活性氧(ROS)含量和凋亡,CCK-8检测细胞活性,Western blot检测蛋白变化。结果热应激0.5~4 h后,细胞内ROS含量逐渐升高(F=332.22,P<0.01);在37℃恢复至24 h后,热应激1~4 h组细胞内γH2AX较0 h组显著增多,同时细胞活性也随热应激时间延长而降低(F=59.97,P<0.01),热应激4 h组活性只有0 h组的(71.39±2.55)%;使用5 nmol/L 17-DMAG预处理24 h诱导HSP90α表达增多后,能显著减少热应激后的γH2AX和细胞凋亡率(F=62.79,P<0.01),使热应激4 h组细胞凋亡率从(26.06±2.48)%降至(15.93±1.67)%。结论通过诱导HSP90α表达增多能减少细胞热应激后的DNA损伤和凋亡,有利于细胞快速达到热习服。 黄志洲 陈雪梅关键词:热应激 氧化应激 热习服 Ambra1介导的自噬在铅致斑马鱼神经发育毒性中的作用 目的:观察铅暴露对斑马鱼胚胎生长发育以及神经行为的影响,并探讨自噬相关基因ambra1在其中的作用。方法:野生型AB品系斑马鱼胚胎给予不同浓度的醋酸铅暴露,检测斑马鱼的24h胚胎自主抽动、48h心率和孵化率以及畸形率、死... 柳家贤 屠鸿薇 彭涛 孟晓静肠道菌群在重金属毒性中的作用 2022年 重金属在自然界中广泛存在,空气、土壤、水中都可以检测到重金属。重金属暴露可导致机体多器官、多系统损伤,其中中枢神经系统是损伤最为严重的器官之一。目前认为,肠道菌群与重金属的毒性密切相关,益生菌/益生元对重金属毒性具有一定的缓解作用。本文就上述方面的研究进展作一综述,旨在总结肠道菌群在重金属毒性中的作用及其分子机制,为预防、治疗重金属中毒提供新的方向。 张晓顺 主港伟 李韵婷 李立凡 纪秋怡 陈开举 孟晓静 车霄关键词:肠道菌群 重金属 益生菌 益生元 植物乳杆菌(WSJ-06)缓解低剂量甲基汞诱导的斑马鱼焦虑样行为及机制 2022年 目的筛选对低剂量甲基汞诱导的斑马鱼焦虑行为有缓解作用的益生菌,并探讨其机制。方法野生型AB品系斑马鱼分为对照组、甲基汞组、甲基汞+GABA组、甲基汞+L-色氨酸组、益生菌单独处理组、甲基汞+益生菌组,每组44条;用Viewpoint斑马鱼行为学观察系统测量斑马鱼的焦虑行为;用RT-qPCR方法检测斑马鱼头部GABA和5-HT系统mRNA表达情况。结果行为学结果显示,与甲基汞组相比,甲基汞+GABA组、甲基汞+L-色氨酸组和甲基汞+植物乳杆菌(WSJ-06)组的斑马鱼的趋触性行为时间比值和距离比值均出现降低(P<0.05);与对照组相比,甲基汞组斑马鱼头部gad1b、gabra6、gabrb1、gabrb2、tph2和htr1aa基因的表达均降低(P<0.05),而甲基汞+植物乳杆菌(WSJ-06)组的斑马鱼头部的这些基因的表达水平均得以部分恢复(P<0.05)。结论植物乳杆菌(WSJ-06)可减轻甲基汞诱导的斑马鱼焦虑样行为,其机制可能是通过影响斑马鱼中枢神经系统的GABA和5-HT系统来发挥作用。 主港伟 韩世豪 许永杰 张晓顺 孟晓静 王斌 车霄关键词:益生菌 斑马鱼 Γ-氨基丁酸 五羟色胺 甲基汞 糖尿病足溃疡合并下肢动脉病变的临床特点及相关危险因素 被引量:8 2022年 目的研究糖尿病足溃疡(DFU)合并下肢动脉病变(LEAD)的临床特点,分析DFU合并LEAD相关危险因素。方法收集2017年1月~2019年12月南方医科大学南方医院内分泌代谢科住院治疗的650例DFU患者的临床资料,并进行随访。根据DFU是否合并LEAD分为LEAD组与非LEAD组,分析两组一般资料情况,使用Logistic回归分析DFU合并LEAD的相关危险因素。结果650例DFU患者中,72.4%的患者合并LEAD。平均随访时间约3.5个月,DFU平均愈合时间为2.55个月,其中愈合453例,截肢183例。两组年龄、住院费用、舒张压(DBP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂、病程、踝肱指数(ABI)、愈合时间、吸烟率、临床结局、Wagner分级、影像学结果其差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归显示年龄(OR=1.070,95%CI 1.049-1.091)、吸烟史(OR=2.013,95%CI 1.268-3.195)、DBP下降(OR=0.980,95%CI 0.963-0.997)为DFU合并LEAD的独立危险因素,愈合时间长则为DFU合并LEAD的临床特点。结论DFU患者合并LEAD发病率高,易致残、死亡,具有高龄、高吸烟率、愈合时间更长的特点,特别发现舒张压的下降也是危险因素之一。 何爱萍 丁心怡 黄佳利 罗祥蓉 孟健夫 曹瑛 高方 邹梦晨关键词:糖尿病足溃疡 下肢动脉病变