北京协和医学院药物研究所药物晶型研究中心
- 作品数：8 被引量：29H指数：4
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- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项国家自然科学基金国家科技基础性工作专项更多>>
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- 两种晶型尼莫地平片剂在恒河猴体内药代动力学研究被引量：4
- 2017年
- 尼莫地平(nimodipine)是选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂,存在着多晶型现象。本文用粉末X射线衍射表征了两种片剂晶型,通过体外溶出实验比较了两种片剂的溶出度,利用LC-MS建立恒河猴血浆中尼莫地平测定方法,并研究了尼莫地平两种晶型原料药制成的片剂在恒河猴体内的药代动力学特性。结果显示,两种片剂晶型上存在差异,参比片剂比晶型片剂溶出度高1.3%,恒河猴口服两种晶型片剂各2.5 mg·kg^(-1)后,晶型片剂血药峰浓度相比参比片剂高了37.3%,曲线下面积增加29.8%,拟合计算后的最大血药浓度(C_(max))分别为(381.4±327.3)和(178.0±214.8)μg·L^(-1)。药时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(853.1±500.7)和(646.5±430.3)μg·L^(-1)·h。这提示不同晶型尼莫地平片在恒河猴体内血药浓度变化有一定差异,控制尼莫地平晶型对于保证药物的临床治疗效果具有重要意义,也说明了仿制药一致性评价工作开展的必要性与迫切性。
- 周启蒙宋俊科邢逞王金华吕扬杜冠华
- 关键词：尼莫地平粉末X射线衍射恒河猴药代动力学液质联用
- 多种DL1801共晶化合物的大鼠体内药代动力学研究
- 目的通过制备DL1801-MA和DL1801-FA 2种共晶化合物来改善DL1801的代谢特征,并对其进行了大鼠体内药代动力学特征评价。方法将SD大鼠随机分组,按20 mg·kg-1的剂量通过灌胃方式给药。于给药后15,...
- 赵晓悦曹俊姿王海港宋俊科梁宇杜冠华
- 关键词：药代动力学
- 沙库巴曲缬沙坦钠共晶表征方法的建立研究被引量：4
- 2021年
- 沙库巴曲缬沙坦钠是一种离子型共晶药物,通过对其共晶特征建立多种表征方法,全面掌握该药物的晶型状态,为进行有效的质量控制提供基础研究数据。采用粉末X射线衍射(PXRD)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)、拉曼光谱(RM)、差示扫描量热(DSC)和固体核磁共振波谱(ssNMR)等多种技术手段,表征沙库巴曲缬沙坦钠原料药及片剂的共晶特征,采用热重分析(TGA)、动态蒸气吸附(DVS)、引湿性试验以及水分测定法等分析方法,对沙库巴曲缬沙坦钠原料药的结晶水、引湿性等进行分析。结果表明,PXRD、FTIR、DSC、ssNMR四种方法能够有效地表征并区分共晶与单体、混合物特征的差异,RM法的区分力较弱,可以作为补充手段对晶型特征进行佐证。结合TGA、DVS、引湿性试验和水分测定结果分析,沙库巴曲缬沙坦钠含有2.5个结晶水,极具引湿性,建议在相对湿度60%以下的环境中贮藏。通过对晶型特征的表征,可探索该药物片剂的质量控制水平和稳定性等工艺信息。本研究为沙库巴曲缬沙坦钠质量标准的建立提供了数据支持。
- 熊婧熊婧徐昕怡吕扬杨世颖王嗣岑
- 关键词：心力衰竭共晶粉末X射线衍射引湿性
- 蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物制备及在SD大鼠体内评价被引量：2
- 2020年
- 蓓萨罗丁是一种新型维甲酸类似物,大量研究表明其具有神经保护作用。其晶I型的溶解度和生物利用度较低,严重限制了蓓萨罗丁的临床应用。本文首次制备蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物样品,基于X射线衍射及红外光谱分析表征了共无定型物结构。同时,利用LC-MS建立SD大鼠血浆及组织中蓓萨罗丁检测方法。体外溶出结果表明共无定型物使蓓萨罗丁在纯水中溶出度提高了4.17倍。SD大鼠分别给予30 mg·kg^-1蓓萨罗丁和共无定型物后,共无定型给药组的蓓萨罗丁血浆AUC从7 034.89μg·L^-1·h提高至10 174.03μg·L^-1·h,达峰时间从7.33 h显著提前至0.9 h,同时Cmax由627.76μg·L^-1显著提升至3 011.88μg·L^-1。各个组织中的蓓萨罗丁含量都有提升,其中以脑、肝和肾组织中提升最为显著。动物福利和实验过程均遵循中国医学科学院药物研究所动物伦理委员会的规定。结果表明蓓萨罗丁-聚乙烯吡咯烷酮共无定型物改变了原药药物代谢动力学特征,为蓓萨罗丁共无定型物治疗脑部疾病提供临床前数据支持。
- 任淑月焦凌泰于浩滢王景蓉宋俊科吕婷婷吕扬杨世颖孙岚杜冠华
- 关键词：液质联用药代动力学
- 奥扎格雷两种晶型在大鼠体内的药代动力学研究被引量：6
- 2015年
- 研究奥扎格雷两种晶型固体灌胃后,在SD大鼠胃肠道的吸收过程,评价其优势药物晶型,探讨该药物晶型状态对临床用药的影响。SD大鼠灌胃给予不同晶型奥扎格雷固体原料药,采用高效液相色谱法测定血浆中奥扎格雷的浓度,计算其在大鼠体内的药代动力学参数并比对不同晶型之间的差异。大鼠经口给予固体奥扎格雷晶型Ⅰ和晶型Ⅱ后,血液中奥扎格雷Cmax分别为32.72±17.04和34.01±19.13 mg·L-1,AUC0-t分别为61.14±14.76和85.56±18.08 mg·L-1·h,t1/2分别为1.53±0.51和4.73±3.00 h。大鼠口服不同晶型奥扎格雷后,晶II型血药浓度-时间曲线下面积大于晶I型,半衰期较长,为优势晶型,提示在该药物的生产中需要注意晶型的控制。
- 秦至臻陈芊茜宋俊科吕扬杜冠华
- 关键词：奥扎格雷晶型药代动力学HPLC
- 芹菜素-哌嗪共晶的制备、表征及体外抗肿瘤药效研究被引量：1
- 2022年
- 目的:制备和表征芹菜素-哌嗪共晶,并研究其溶出度、大鼠体内血药浓度和体外抗肿瘤药效。方法:采用加液研磨法制备芹菜素-哌嗪共晶。以密度泛函理论(DFT)计算模拟结果,与实验振动光谱进行比较,探讨共晶可能的结合模式。通过不同比例下样品的粉末X射线衍射图谱确证共晶组成比例。并在不同溶出介质中比较共晶和物理混合物的溶出度。比较口服灌胃大鼠后共晶和物理混合物的体内血药浓度水平,在不同肿瘤细胞系中比较体外抗肿瘤药效。结果:芹菜素与哌嗪形成摩尔比为1∶2的共晶。共晶溶出度较物理混合物显著提高(80.0%vs 8.56%),大鼠体内生物利用度提高252.9%,体外抗肿瘤48 h时IC;值5.19μmol·L^(-1),抗肿瘤效果明显改善。结论:芹菜素与哌嗪形成共晶后,成药性明显改善。
- 生立嵩生立嵩杨世颖王金华王金华杜冠华
- 关键词：芹菜素共晶抗肿瘤
- 莽草酸多晶型研究被引量：3
- 2016年
- 系统研究莽草酸的多晶型现象,发现该化合物可能存在的不同晶型。通过优化重结晶溶剂种类、数量、温度、时间、压力等参数,发现并制备获得3种莽草酸晶型,利用差示扫描量热法(DSC)、粉末X射线衍射法(PXRD)等方法对各种晶型进行表征分析,通过影响因素实验探索溶剂合物晶型的稳定性及晶型转变规律。最终制备获得A,B,C共3种晶型,均为首次发现的新晶型物质;检测分析结果表明莽草酸3种晶型均不含有结晶溶剂,仅PXRD图间存在显著差异。该研究阐明了莽草酸3种晶型的制备方法、热力学稳定性质、晶型转变规律等,并建立晶型物质的有效定性分析方法。
- 王峰峰杨德智吕扬
- 关键词：莽草酸多晶型
- 利巴韦林的多晶型研究及药动学评价被引量：12
- 2013年
- 目的研究利巴韦林多晶型状态,建立不同晶型物质状态的有效制备技术及晶型检测方法,评价不同晶型状态的利巴韦林药代动力学特点。方法通过晶型筛查技术,发现利巴韦林存在4种晶型物质状态(晶A型、晶B型、晶C型、晶D型),制备获得了4种晶型纯品,采用单晶X射线衍射技术(SXRD)、粉末X射线衍射技术(PXRD)、差示扫描量热技术(DSC)、红外光谱分析技术(IR)与熔点技术(MP)对利巴韦林4种晶型物质状态进行了表征;SD大鼠灌胃给予不同晶型利巴韦林固体后,采用液质联用技术检测不同时间大鼠血药浓度变化、比较不同晶型的生物利用度。结果利巴韦林药物存在多晶型现象,其中晶C型和晶D型为首次发现并报道;研究证明粉末X射线衍射技术法、差示扫描量热技术法、红外光谱分析技术法、熔点技术法均可实现对不同晶型物质状态的表征和鉴别;发现使用利巴韦林不同晶型物质作为药物原料会对药物临床治疗作用产生影响。结论发现了利巴韦林新晶型物质状态,获得对晶型物质的有效鉴别分析方法;通过生物学实验证明晶型物质状态会对药物临床作用产生影响。
- 邢逞宋俊科张丽杨世颖史永强杜冠华吕扬
- 关键词：利巴韦林多晶型生物利用度
