扬州大学医学院转化医学研究院
- 作品数：97 被引量：161H指数：7
- 相关机构：哈尔滨商业大学药学院北京协和医学院医药生物技术研究所青岛农业大学食品科学与工程学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金江苏省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学文化科学一般工业技术更多>>
- 黄连原小檗碱类生物碱快速制备及清除超氧阴离子活性研究被引量：3
- 2021年
- 为建立两步法快速制备黄连原小檗碱类生物碱,并研究其体外清除超氧阴离子的活性,通过制备薄层色谱法分离黄连95%乙醇提取物,半制备型高效液相色谱纯化,快速得到6个主要的原小檗碱类生物碱。再以黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶反应体系产生超氧阴离子,WST-1作为超氧阴离子的探针,采用微孔板法评价黄连原小檗碱类生物碱对超氧阴离子的体外清除活性。结果表明:(1)两步法操作简单,分离快速,所得单体纯度高。(2)非洲防己碱、药根碱和表小檗碱对体外超氧阴离子有一定程度的清除活性且呈浓度依赖关系,具有一定的抗氧化作用。这一研究为黄连的深入研究提供了一定的理论依据。
- 毛婷婷褚梦颖张辉红夏宏军
- 关键词：黄连超氧阴离子
- 中医药防治新型冠状病毒感染的研究进展
- 2023年
- 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-COV-2)引发的新型冠状病毒感染(COVID-19)自2019年底暴发以来,已致全球数亿人感染和数百万人死亡。SARS-COV-2极易快速突变导致疫苗失效。药物治疗是目前防治COVID-19的有效手段,针对疾病临床特征辨证施治的中医药疗法在中国疫情防治中发挥了极其重要的作用。鉴于此,笔者依据中国中医药防治COVID-19的临床经验,对临床用于治疗COVID-19的清热药、解表药、芳香化湿药和补虚药等方药特点及其多途径、多靶点发挥综合治疗COVID-19作用的药效机制进行综述,以期为临床随症组方治疗此类疾病提供参考。
- 王雯蕾卫海琳苏勤张评浒
- 关键词：中医药辨证论治
- 微小RNA-10a-5p促进紫草素抗卵巢癌细胞的作用
- 2023年
- 目的初步探究微小RNA-10a-5p(miR-10a-5p)在紫草素抗卵巢癌中的作用。方法基于数据库分析miR-10a-5p在肿瘤中的表达水平;瞬时转染miR-10a-5p mimic及NC,通过逆转录实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测miR-10a-5p的表达水平;使用CCK-8实验检测紫草素对SKOV3细胞的半数抑制浓度(IC_(50));通过流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期;活死细胞染色比较细胞死亡情况。结果miR-10a-5p在多种肿瘤中异常表达,与对照组相比,转染miR-10a-5p mimic后可上调SKOV3细胞中miR-10a-5p的表达水平约80倍,差异有统计学意义(P<0.0001);miR-10a-5p可促进卵巢癌细胞的凋亡,提高SKOV3细胞对紫草素的敏感性,其IC_(50)由2.45μmol/L降低至1.40μmol/L,降幅达42.9%。与NC相比,转染mimic可促进SKOV3细胞的凋亡,差异有统计学意义(6.73%与17.71%,P=0.0075)。与无紫草素相比,紫草素可显著促进卵巢癌细胞的凋亡,差异有统计学意义(6.73%与82.48%,P<0.0001);且miR-10a-5p可协同紫草素促进SKOV3的凋亡,差异有统计学意义(82.48%与96.80%,P<0.0001)。活死细胞染色结果显示,miR-10a-5p联合紫草素使更多细胞显著发生死亡(P<0.0001);miR-10a-5p联合紫草素使S期细胞占比显著增高(P<0.0001),从而抑制细胞增殖。通过Targetscan7.2预测发现,GATA6可能是miRNA-10a-5p的一个作用靶点。Kaplan-Meier Plotter数据库分析提示,GATA6的高表达与卵巢癌的不良预后相关,瞬时转染mimic后,GATA6 mRNA和其蛋白表达水平明显著下调(P<0.0001)。结论miR-10a-5p和紫草素均可促进SKOV3凋亡,有协同抗卵巢癌的作用,且miR-10a-5p可显著提高SKOV3细胞对紫草素的药物敏感性,其可能是通过靶向作用于GATA6而产生抑癌作用。
- 杲飞莹武强潘相羽卢丹
- 关键词：卵巢癌细胞紫草素细胞凋亡细胞增殖
- 抗生素及质子泵抑制剂经肠道菌群影响肺癌免疫治疗的研究进展
- 2024年
- 随着免疫疗法的出现,晚期肺癌患者治疗发生了革命性的变化。然而,并不是所有患者都能从免疫治疗中同等获益。近年来,肠道菌群与免疫治疗疗效的联系逐渐受到学者们的关注,在免疫检查点抑制剂治疗过程中,抗生素、质子泵抑制剂等药物的使用会影响患者肠道菌群,进而影响免疫检查点抑制剂的疗效,导致患者预后较差。本篇综述将讨论抗生素和质子泵抑制剂通过影响肠道菌群的多样性,进而降低免疫治疗疗效,以便于临床医师在临床实践中更加合理地使用相关药物,改善患者预后。
- 王琪孙飞单一波史宏灿
- 关键词：抗生素质子泵抑制剂肠道菌群
- 青蒿素对敏感/抗性疟原虫感染小鼠肠紧密连接蛋白表达及膜流动性影响差异研究
- 2023年
- 为研究青蒿素对敏感/抗性疟原虫感染小鼠肠紧密连接蛋白表达及膜流动性影响,采用Western blot试验测定目的蛋白表达,TMA-DPH细胞膜流动性试剂盒结合荧光偏振法测定膜流动性,研究青蒿素给药前后对敏感/抗性伯氏疟原虫感染小鼠肠主要紧密连接蛋白ZO-1、occludin、claudin-1表达及细胞膜流动性差异。结果表明:青蒿素敏感/抗性疟原虫感染小鼠肠脏器指数增加,青蒿素处理后脏器指数较模型组亦显著提高;抗性模型组(K-CMC-Na)肠紧密连接蛋白ZO-1、claudin-1水平均较正常组和敏感组显著下调,但occludin表达较正常组上调,与敏感组无显著差异;青蒿素给药后使健康小鼠claudin-1、ZO-1水平异常下调,且显著降低敏感/抗性疟原虫感染小鼠相关蛋白的表达水平,同时青蒿素处理抗性组claudin-1表达较敏感组上调,但occludin、ZO-1水平则显著下降;青蒿素给药显著降低敏感/抗性组小鼠肠细胞膜流动性,且前者较后者更低。这一研究提示青蒿素对疟原虫感染所致的肠道反应可能无治疗作用,反而通过进一步破坏宿主肠道屏障,加重肠炎和感染;同时青蒿素耐药疟原虫感染后引起肠紧密连接和膜流动性的变化,二者是否存在因果关系需深入研究。
- 徐利王译森徐敬淞田静萱倪宗泽陈靖
- 关键词：ZO-1OCCLUDINCLAUDIN-1细胞膜流动性
- 小儿青翘颗粒抗肠道病毒EV71的药效作用及机制研究
- 2022年
- 肠道病毒71型(enterovirus 71, EV71)是引起手足口病(hand, foot and mouth disease, HFMD)的主要病原体,在全球周期性暴发流行,至今尚无特效药物。临床研究显示中成药在治疗小儿手足口病上具有一定疗效。小儿青翘颗粒(XEQQ)是由山银花、连翘、葛根、大青叶等多味中药组成的中药方剂,临床研究发现其对EV71引起的手足口病症具有一定疗效,但其是否具有直接抗EV71作用及其机制尚未见报道。以EV71感染Vero细胞为模型,采用CPE、qRT-PCR、Western blot等方法探究XEQQ抗EV71的作用及其潜在机制。结果表明:XEQQ在0.125~4 mg·mL^(-1)剂量范围内对Vero细胞无明显细胞毒性,在上述剂量范围内能剂量依赖性地抑制EV71病毒的复制及其病毒RNA与蛋白质的转录表达,其抑制EV71病毒复制的半数有效浓度IC为76μg·mL^(-1)。此外,XEQQ还能有效抑制EV71感染所致炎症因子IL-6、TNF-α和IL-1β mRNA转录表达。XEQQ可能通过促进自噬标志物LC3B-II和P62聚集阻断EV71诱导自噬促进自身复制的机制而最终抑制EV71的病毒复制。该研究为XEQQ临床治疗手足口病提供了理论依据。
- 王荣花苏勤郑志慧王书源毛旭华卫海琳王雯蕾陈晓张评浒
- 关键词：EV71IL-6
- 络石内生菌露湿漆斑菌发酵液的细胞毒活性成分研究被引量：1
- 2019年
- 目的 研究络石内生菌露湿漆斑菌( Myrothecium roridum )发酵液的细胞毒活性成分,以期获得结构新颖、活性显著的化合物,为发现抗肿瘤先导化合物提供实验依据。 方法 以氢谱( 1H-NMR谱)和薄层色谱(TLC)示踪,采用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和高效液相色谱法(HPLC)进行发酵液浸膏的分离纯化;利用高分辨质谱、核磁共振谱及文献比对方法鉴定化合物的结构;采用MTT法测定化合物对HepG2细胞和Hela细胞的体外细胞毒活性,顺铂为阳性对照药;采用流式细胞术分析化合物对肿瘤细胞的细胞周期影响;采用Western blot法检测化合物处理后肿瘤细胞中细胞周期负调控蛋白p27的表达水平。 结果 从 M. roridum 发酵液中分离获得2个单端孢霉烯化合物12′-hydroxyroridin E (1)和trichoverritone (2),其对HepG2细胞和Hela细胞有明显的增殖抑制作用, IC 50 值分别为0.78和1.86 μg/mL、0.05和0.13 μg/mL,阳性对照药顺铂的IC 50 值分别为4.9和2.28 μg/mL。进一步研究发现, 12′-hydroxyroridin E (1)能诱导HepG2细胞G2期周期阻滞,且上调细胞中p27蛋白的表达。 结论 12′-hydroxyroridin E (1)可能通过诱导HepG2细胞G2期周期阻滞而抑制其增殖抑制,该诱导作用可能与细胞中p27蛋白的表达上调相关。
- 陈曦张小君叶桐张雨欣申丽
- 关键词：植物内生菌次生代谢产物细胞毒活性
- 大肠腺癌组织中环状核糖核酸92400的表达及临床病理意义被引量：1
- 2020年
- 目的探讨环状核糖核酸92400(circ-92400)在大肠腺癌组织中的表达及临床病理意义。方法收集102例大肠腺癌组织标本及癌旁正常肠组织标本,应用RNA原位杂交技术检测circ-92400表达情况,并分析其与病理参数的关系。结果circ-92400在大肠腺癌组织中呈阳性表达,阳性率为77.45%(79/102)。circ-92400阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤TNM分期、分化程度有相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。circ-92400在大肠腺癌组织中的阳性细胞百分比为(58.00±13.00)%,高于癌旁正常肠组织的(11.00±3.00)%,差异有统计学意义(t=5.84,P<0.05)。结论大肠腺癌组织中circ-92400呈阳性表达,其阳性表达与肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤TNM分期、分化程度密切相关,circ-92400或可作为大肠腺癌的新的肿瘤标志物。
- 颜云郭玉莲王成海
- 关键词：大肠腺癌原位杂交技术病理参数
- 青蒿素工业提取废料丙酮层中猫眼草黄素等3种多甲氧基黄酮富集研究被引量：2
- 2019年
- 为从青蒿素工业生产废料丙酮层中富集纯化猫眼草黄素、蒿黄素、槲皮万寿菊素3种活性多甲氧基黄酮。取一定量丙酮层,氯仿溶解,取与丙酮层生产废料质量相等的HPD-100大孔树脂拌样,挥干后上HPD-100大孔树脂,60%、70%、80%、90%EtOH/H 2O依次进行洗脱;以RP-HPLC-UV为目标化合物追踪方法,取含目标化合物的70%洗脱部分,上硅胶柱,以石油醚-丙酮梯度洗脱,100∶13馏份有黄色结晶(1),100∶15馏份有黄色结晶(2),100∶20馏份有黄色结晶(3),经TLC、RP-HPLC-UV及1H NMR、13 C NMR分析,确定为猫眼草黄素(1,3000 mg)、蒿黄素(2,1000 mg)、槲皮万寿菊素(3,500 mg),以上既为后续药效学研究提供原料,也为青蒿素工业废料循环利用奠定重要基础。
- 李鑫王可轩李东辉陈靖
- 扁蒴藤素对人结直肠癌细胞HCT116和HT29增殖、迁移和细胞周期的影响及作用机制研究被引量：1
- 2022年
- 目的探讨扁蒴藤素对人结直肠癌HCT116细胞和HT29细胞增殖、迁移和细胞周期的影响,并初步探索潜在的分子机制。方法采用噻唑蓝(MTT)实验于不同时点分别检测不同浓度扁蒴藤素对HCT116细胞和HT29细胞存活率的影响;采用5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)实验分别检测不同浓度扁蒴藤素对HCT116细胞和HT29细胞增殖能力的影响;采用Transwell实验观察不同浓度扁蒴藤素对HCT116细胞和HT29细胞迁移能力的影响;采用流式细胞术检测扁蒴藤素对HCT116细胞和HT29细胞周期的影响;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测扁蒴藤素对HCT116细胞与HT29细胞周期相关蛋白cyclin E1、CDK2、p53、p21、p27表达和PI3K/Akt/mTOR信号转导通路相关蛋白表达的影响。结果MTT实验结果显示,经不同浓度扁蒴藤素分别处理12、24、36、48、60 h后,HCT116细胞和HT29细胞的存活率均较对照细胞降低,且呈时间和浓度依赖性。EdU实验结果显示,经0.5、1、2μmol/L扁蒴藤素处理24 h后,HCT116细胞中阳性细胞率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);经1、2、4μmol/L扁蒴藤素处理24 h后,HT29细胞中阳性细胞率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。Transwell实验结果显示,加入0.5、1、2μmol/L扁蒴藤素作用24 h后,HCT116细胞穿透小室底膜的数量变少,且细胞迁移率低于对照细胞,差异有统计学意义(P<0.001);加入1、2、4μmol/L扁蒴藤素作用24 h后,HT29细胞穿透小室底膜的数量变少,且细胞迁移率低于对照细胞,差异有统计学意义(P<0.001)。流式细胞术结果显示,扁蒴藤素可诱导HCT116细胞和HT29细胞发生G_(0)/G_(1)期阻滞。Western blot结果显示,与对照细胞比较,HCT116细胞和HT29细胞经扁蒴藤素处理后p53、p21、p27蛋白表达量增加,cyclin E1、CDK2蛋白表达量降低,且p-PI3K、p-Akt、mTOR和p-mTOR蛋白表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。结论扁蒴藤素可抑制HCT116细胞和HT2
- 吕蒙莹罗照勇王维民梁巧玲王杨钱亚云刘延庆
- 关键词：结直肠癌增殖迁移细胞周期
