天津溥瀛生物技术有限公司
- 作品数：39 被引量：23H指数：5
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- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项国家高技术研究发展计划更多>>
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- 一种用于治疗儿童矮小症的重组人血清白蛋白/生长激素融合蛋白的制备纯化方法
- 本发明公开了一种重组人血清白蛋白/生长激素融合蛋白、该重组融合蛋白制备纯化方法、以及该重组融合蛋白在制备治疗儿童矮小症药物中的用途。所述重组人血清白蛋白/生长激素融合蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO.1，核酸序列为S...
- 侯琼杨小楠陈颖富岩于在林
- 文献传递
- 重组人血清白蛋白/粒细胞刺激因子融合蛋白的药效学、药理学和毒理学研究被引量：4
- 2012年
- 目的对重组人血清白蛋白/粒细胞刺激因子融合蛋白(rHSA/GCSF)开展药效学、药理学和毒理学动物评价研究,以确认其安全性和有效性。方法①对rHSA/GCSF开展的药效学研究内容主要有:以恒河猴骨髓细胞为研究系统,在体外条件下培养骨髓粒细胞-巨噬细胞集落(CFU-GM),计数不同浓度的rHSA/GCSF对CFU-GM数的影响的体外药效学评价;以小鼠^(60)Coγ照射、氟尿嘧啶注射液所致的鼠白细胞低下和对^(60)Coγ射线照射致食蟹猴白细胞低下的治疗作用。②药理学研究观察了rHSA/GCSF对小鼠中枢神经系统和狗呼吸及心血管系统功能的影响。③毒理学研究考察了rHSA/GCSF静脉和皮下给予小鼠、食蟹猴的急性毒性反应,以及长期和反复给药对大鼠和食蟹猴的安全性做出评价。④rHSA/GCSF的药代/毒代试验则是对^(125)I-rHSA/GCSF不同剂量单次皮下注射给予小鼠、大鼠后,rHSA/GCSF在各器官的分布、总放射性和TCA沉淀放射性的动力学参数测定,以及对不同剂量rHSA/GCSF连续给药食蟹猴后的血浆药物浓度及代谢动力学参数开展了考察。结果①rHSA/GCSF可以使骨髓的粒白细胞系(粒系)增生活跃,骨髓粒系造血细胞及成熟中性粒细胞均明显增多;对氟尿嘧啶所致小鼠白细胞减少症有明显的治疗作用,在使用化疗药早期,可以减缓白细胞的降低,特别是可以使粒白细胞提前恢复到正常水平;rHSA/GCSF可显著缩短食蟹猴白细胞减少症放疗模型产生的白细胞低下持续时间,使外周血白细胞加速恢复,尤其以中性粒细胞的增加为主,同时对红细胞和血小板的影响不大。②从获得的PD/PK数据t_(1/2)来看:rHSA/GCSF半衰期平均值约为38.6 h;单次皮下注射rHSA/GCSF,在500、1500、3000μg/kg剂量范围内对小鼠中枢神经系统无影响,与戊巴比妥钠无协同作用;单次皮下注射rHSA/GCSF在50、200μg/kg剂量范围内对狗呼吸和心血管系统无明显影响。实验表�
- 富岩尹丽莉顾静良马宪梅左从林于在林
- 关键词：粒细胞集落刺激因子药理学毒理学融合蛋白
- 含人血清白蛋白与皮肤细胞生长因子的融合蛋白护肤产品制备工艺和用途
- 本发明提供了能刺激皮肤相关细胞修复、并具持续作用的含重组融合蛋白产品的组成和制备工艺，用以改善皮肤质量、达到美容、除皱、祛斑、美白作用。特别是，本发明提供了人血清白蛋白(HSA)和一种细胞因子多肽(EGF、FGF、KGF...
- 富岩于在林
- 文献传递
- 更优生物创新药——长效重组人血清白蛋白融合蛋白被引量：4
- 2017年
- 更优生物药是指治疗用生物制品蛋白质药物,其可通过生物药经化学分子修饰、或蛋白质与小分子药物化合价偶联,形成新的物理结构或改善构象,或通过生物药物与蛋白质、生物药物之间的基因融合以达到延长生物药物在体内半衰期、
- 于在林富岩
- 关键词：治疗用生物制品重组人血清白蛋白融合蛋白创新药蛋白质药物体内半衰期
- 两种具长效性重组人血清白蛋白/干扰素α融合蛋白表达工程菌的构建及融合蛋白的理化特性研究被引量：6
- 2011年
- 目的对两种长效干扰素α融合蛋白原料药的理化特性多项指标开展分析和进行比较。方法利用基因工程技术分别构建了可高效表达重组人血清白蛋白/干扰素α2a融合蛋白(rHSA/IFNα2a)或重组人血清白蛋白/干扰素α2b融合蛋白(rHSA/IFNα2b)的毕赤酵母工程菌。融合蛋白直接分泌到组分简单的无机盐培养基中,并经特别建立的高效分离纯化工艺进行纯化,随后对两个融合蛋白进行详尽的理化特性分析。结果获得的融合蛋白纯度在98%以上;N端前15个氨基酸序列与理论序列相同;质谱分子量分别为85640.8D和85781.5D;圆二色光谱分析比对蛋白空间构象未变;等电点pI约在5.1左右;为非糖基化蛋白;紫外光谱呈典型蛋白质光谱;自由巯基含量测定值为1.4;肽图批次间一致;肽质量指纹图谱可匹配分别达83%和82%;对制备的2个融合蛋白原料药中的细菌内毒素、宿主蛋白质、外源性DNA、甲醇和甘油的残留量检测符合标准要求;融合蛋白的免疫学鉴别为阳性;体外细胞生物比活性约为2.5×105IU/mg,并且2个融合蛋白生物比活性测定值无不同,由此,获得了符合临床用药标准的原料药。结论研究所获得的结果可以作为指导《注射用重组人血清白蛋白/干扰素α2a融合蛋白》和《注射用重组人血清白蛋白/干扰素α2b融合蛋白》2个新药的原料药生产质量标准的建立和检定方法的确定。
- 富岩韩国杨小楠富俞淞邢静胡俊霞陈颖云文琦于在林
- 关键词：干扰素Α血清白蛋白重组融合蛋白质类
- 重组IGF-1蛋白和高效表达及其在促细胞增殖方面的用途
- 本发明公开了一种重组IGF‑1蛋白和高效表达及其在促细胞增殖方面的用途。所述重组IGF‑1的氨基酸序列为SEQ ID NO.1，核酸序列为SEQ ID NO.2。本发明的重组IGF‑1蛋白可有效的促进表达重组蛋白基因工程...
- 郝军凤杨小楠侯琼郑博崴富岩于在林
- 文献传递
- 注射用重组人血清白蛋白/促红素融合蛋白的药效学、药代动力学及安全性评价研究被引量：6
- 2017年
- 目的对拥有独立自主知识产权的世界原创原研注射用重组人血清白蛋白/促红素融合蛋白(rHSA/EPO)创新药开展临床前药效学、药代动力学和安全性评价研究。方法通过对动物体内外试验研究,观察rHSA/EPO升红细胞(网织红细胞)作用。药效学研究观察rHSA/EPO对小鼠、食蟹猴以及不同的大鼠肾性贫血模型的红细胞生成影响。药代动力学研究则是对rHSA/EPO不同剂量、单次、多次给药大鼠与食蟹猴后的药代/毒代进行研究。毒理学研究通过rHSA/EPO给予小鼠、大鼠和食蟹猴后,观察其一般毒性以及生殖毒性等反应,从而对安全性做出评价。结果药效学研究结果显示rHSA/EPO可刺激小鼠、大鼠和食蟹猴生成红细胞,升高网织红细胞计数(Ret%),同时对药物或肾切除造成损伤所致的肾性贫血大鼠模型,rHSA/EPO每周或者每2周给药一次,与阳性对照药rhEPO每周给药3次均显示出显著的治疗作用,且较rhEPO具有明显的长效性。药代动力学研究结果显示rHSA/EPO在食蟹猴体内的半衰期平均值约为53.34 h,比rhEPO的平均半衰期7.16 h要长,rHSA/EPO不与血浆蛋白结合,不易透过血脑屏障,主要排泄器官为肾,在动物体内的吸收和消除均慢于rhEPO。毒理学研究结果显示rHSA/EPO以100、300、1000μg/kg单次皮下注射给予ICR小鼠,对其中枢神经系统功能无影响,以25、100、400μg/kg单次皮下注射给予食蟹猴,对其呼吸与心血管系统无明显影响,单次皮下注射给予SD大鼠和食蟹猴未见明显毒性反应,最大耐受剂量分别为10 mg/kg和4 mg/kg,rHSA/EPO未见胚胎毒性和致畸性。食蟹猴及大鼠重复给药毒性试验可见与药理学作用相关的即红细胞增多引起的血液生化、骨髓造血和(或)胃肠、肾脏的一些变化,停药后可见恢复趋势,给药后3周可产生抗rHSA/EPO的结合抗体IgG。大鼠体内产生的抗体较食蟹猴的强,与受试物中含有HSA相关,因而在大鼠重复�
- 富岩马金玲李开通孔卫青杨小楠于在林
- 关键词：促红素重组融合蛋白药代动力学毒理学
- 发现新基因的方法和使用的计算机系统平台以及新基因
- 本发明涉及一个利用生物信息学分析，计算机模拟预测技术和分子生物学技术来发现新基因的计算机分析系统平台。特别是本发明利用已知的人类基因组序列资料，通过自编程序和分析途经，获得了一种便捷和有效的计算机分析和预测手段，发现和制...
- 于在林郑志华唐元华富岩
- 文献传递
- 具持续控制血糖含量功能的重组人血清白蛋白/胰高糖素类肽融合蛋白
- 本发明提供能显著降低血液中的血糖含量并具持续作用的重组人血清白蛋白/胰高糖素类肽融合蛋白的新分子药物结构：rGLP‑1<Sub>2</Sub>/HSA/GLP‑1<Sub>2</Sub>。特别是，本发明还提供了利用基因工...
- 富岩于在林
- 文献传递
- 人血清白蛋白与白介素2的融合蛋白及其用途
- 本发明涉及人血清白蛋白(特别是野生型人血清白蛋白)与人白介素‑2(特别是突变型人白介素‑2)的融合蛋白。所述融合蛋白具有相对于重组白介素‑2显著延长的体内半衰期，从而能够单独用于治疗肿瘤。而且，所述融合蛋白能够显著提高抗...
- 于在林富岩杨小楠富俞淞乔国强侯琼朱涛
