华东师范大学生命科学学院生物医学系 作品数:17 被引量:61 H指数:4 相关机构: 复旦大学附属华山医院 复旦大学医学院 浙江大学生命科学学院 更多>> 发文基金: 上海市科学技术委员会资助项目 湖南省教育厅科研基金 上海市科委纳米专项基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
烟碱对胶原诱导小鼠关节炎的作用 2011年 为观察烟碱对胶原诱导关节炎模型小鼠的作用,并初步探讨其免疫学和分子机制,建立胶原诱导关节炎模型,以PBS溶液喂饲模型小鼠为对照,采用半定量评分系统和病理切片评价关节炎模型小鼠对照组和烟碱实验组的病情进展。并采用流式细胞术分别测定对照组和烟碱实验组小鼠脾脏CD4+细胞表型;RT-PCR方法检测对照组和烟碱实验组脾细胞Th1/Th17相关细胞因子IFN-γ、IL-17A、IL-21、IL-22,以及促炎症因子IL-6,抑炎症因子IL-10 mRNA的表达变化。流式CBA法检测模型小鼠血浆TNF-α含量。结果,采用烟碱喂饲关节炎模型小鼠能够有效减缓关节炎病症进展,减轻模型小鼠关节炎症状。病理切片显示对照组小鼠患处充血、水肿及中等量炎症细胞浸润;而相应烟碱实验组小鼠病理症状较轻。相比对照组,烟碱实验组Th17细胞比例明显降低(7.63%vs 12.53%);且烟碱实验组IL-17A、IFN-γmRNA比值低于对照组,具有显著性差异,P<0.05。烟碱干预能有效降低实验小鼠IL-6、IL-21 mRNA含量,P<0.05。另外,烟碱实验组小鼠血浆TNF-α含量明显低于对照组(10.82±2.22)pg/ml和(30.14±4.12)pg/ml,两者具有显著性差异,P<0.01。提示,烟碱干预能够有效减缓关节炎小鼠病症进展,减轻小鼠关节炎症状;这一效应是通过降低Th17细胞比例、降低炎症因子IL-17A/IFN-γ比例,减少IL-6、IL-21、TNF-α等多因素共同参与的过程。 杨懿铭 李春燕 杨洁 任亚娜 谢如锋 范华骅关键词:胶原诱导关节炎 TH17 原花青素对脱细胞瓣膜的交联与钙化抑制 <正>1.引言心脏瓣膜病是危及人类健康与生命的一种严重疾病,目前主要采用人工心脏瓣膜置换手术进行治疗。而临床上所用的戊二醛交联制备的生物瓣膜有一定毒性,寿命短,易钙化,急需一种理想的人工生物瓣膜,因而,理想的交联剂必须毒... 翟万银 吕昔琴 周艳铃 张红峰 常江文献传递 五味子乙素对转染多药耐药1基因的MCF-7细胞的多药耐药逆转作用 被引量:30 2005年 目的探讨五味子乙素(SchB)对转染多药耐药1基因(MDR1)的人乳腺癌细胞MCF7的多药耐药逆转作用及相关机制。方法将人MDR1基因导入MCF7细胞,形成耐药细胞株MCF7/MDR1;用该细胞株为模型评价SchB的体外逆转多药耐药作用,用MTT法进行化疗药物单独或与SchB联合作用时对耐药细胞的IC50比较,计算逆转倍数。结果转染细胞MCF7/MDR表现为P糖蛋白高表达,对阿霉素、长春新碱、紫杉醇、高三尖杉酯的抗药性均增加;SchB(25μmol/L)显著减少阿霉素、长春新碱、紫杉醇和高三尖杉酯对MCF7/MDR细胞的IC50,逆转倍数达6.03~23.94倍;SchB(25μmol/L)使MCF7/MDR细胞对若丹明123的胞内积聚增加约5倍,效果与维拉帕米10μmol/L浓度时相当;但SchB(25μmol/L)不影响MCF7/MDR细胞的P糖蛋白表达。结论SchB能有效逆转转染MDR1的MCF7细胞的多药耐药,其机制可能是抑制了P糖蛋白的药物外排生物学活性。 李凌 王弢 许志良 俞颖 陈卫 陈菲关键词:五味子乙素 MCF-7细胞 多药耐药 逆转作用 中药 S1P/S1PR信号通路对中性粒细胞功能的影响 2012年 本研究旨在检测1-磷酸鞘氨醇(S1P)对fMLP活化的中性粒细胞的引发作用,检测粒细胞活化后发生呼吸爆发的产物,并探究S1P引发作用的信号通路。流式细胞术检测新鲜分离的中性粒细胞的状态;高铁细胞色素C还原法间接计算超氧阴离子(O2-)释放量;二氢罗丹明123流式细胞术检测粒细胞的呼吸爆发程度;免疫印迹法检测PI3K-Akt信号通路相关蛋白的表达。结果表明,S1P预处理后fMLP活化的粒细胞所释放的O2-量明显增高;S1P引发的fMLP活化组中,罗丹明123的平均荧光强度明显高于fMLP单独处理组;PI3K及Akt蛋白参与了粒细胞呼吸爆发的信号传递。结论:S1P是一种新的粒细胞引发试剂,较高浓度S1P(10-6μmol/L)能够引发fMLP活化的中性粒细胞发生呼吸爆发;该信号通路可能为S1P与粒细胞上的S1P受体作用,活化下游的PI3K,再通过Akt传递信号,最终活化NADPH氧化酶,发生呼吸爆发。 王中英 谢如锋 杨洁 任亚娜 杨懿铭 范华骅关键词:中性粒细胞 1-磷酸鞘氨醇 超氧阴离子 雷帕霉素对人CD4^+CD25^+调节性T细胞体外扩增的影响 被引量:2 2012年 探讨有效的体外扩增人CD4^+CD25^+调节性T细胞(Treg)的方法以及雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对人CD4^+CD25^+Treg细胞体外扩增的影响。采用免疫磁珠分离人外周血的CD4^+CD25^+Treg,并将实验分为3组:第1组在CD4^+CD25^+Treg培养体系中加入200 U/ml IL-2和包被CD3/CD28单克隆抗体的磁珠;第2组培养体系中除加入100 nmol/LRAPA以外,其余与第1组相同;第3组是CD4^+CD25^+Treg培养第12天后,将细胞进一步分选获取CD4^+CD25^+CD127^- Treg再继续培养,培养体系与第2组相同。实验结果显示,加RAPA培养的CD4^+CD25^+Treg细胞扩增效率比不加RAPA的低,但细胞的纯度明显提高(92%vs 65%)。而加RAPA培养的第2、3组CD4^+CD25^+Treg细胞在纯度上没有明显的差异。加RAPA培养的CD4^+CD25^+Treg细胞扩增后保持其无能状态。体外抑制实验显示体外扩增的CD4^+CD25^+Treg细胞对CD4^+效应T细胞增殖均有明显的抑制作用,而且加RAPA扩增的Treg细胞表现出更强的抑制功能。另外,与第1组体外扩增的Treg细胞相比,加RAPA扩增的Treg细胞表达低水平的IL-2和IFN-γ。实验证明雷帕霉素抑制了CD4^+ CD25^+Treg细胞中混杂的CD4^+效应T细胞的扩增,使用雷帕霉素可以提高体外扩增CD4^+CD25^+Treg细胞的纯度及其免疫抑制功能。 郝俊 曹国番 杨洁 杨懿铭 李振华 杨燕 范华骅关键词:体外扩增 雷帕霉素 干细胞在听觉损伤治疗中的运用前景(英文) 2006年 目的:总结近年来国内外有关干细胞在修复毛细胞丢失和损伤的研究近况,探讨干细胞替代疗法在听觉损伤方面的研究进展。资料来源:应用计算机检索Elsevier数据库1990-01/2005-05相关听觉损伤及干细胞修复的文献,检索词“stemcellsandhearingcellregeneration”。资料选择:对搜集的文献进行筛选。纳入标准:①毛细胞损伤与丢失。②听觉损伤与修复。③干细胞替代疗法治疗听觉损伤。排除标准:①干细胞的致瘤性。②综述文献、重复研究。资料提炼:共收集54篇关于听觉损伤修复文献,纳入17篇符合标准的文献,9篇文献对干细胞运用进行分析评价。资料综合:内耳细胞尤其是毛细胞及相关的神经元损伤丢失可导致听觉损伤和平衡觉失调。由于哺乳动物前庭和耳蜗毛细胞的再生修复能力非常有限,因此通常认为毛细胞的损伤丢失是导致感音神经性聋的主要成因,并且靠自身是无法再生与修复。细胞替代疗法在治疗耳聋性疾病方面具有广阔的运用前景,是近年来听觉研究领域十分关注的热点。移植治疗耳聋的最佳方法是利用耳源性干细胞。最近,研究者分别从刚出生大鼠的柯蒂氏器和成年小鼠的前庭椭圆囊分离出胚胎样多分化潜能的干细胞,内耳干细胞将是重塑毛细胞再生和恢复听觉功能的重要细胞源。结论:干细胞在治疗毛细胞丢失引发的听觉损伤方面具有重要价值,随着研究的深入细胞替代疗法必然呈现诱人的前景。 娄向新 袁崇刚关键词:干细胞 听觉 细胞分化 CD4^+CD25^+Foxp3^+调节性T细胞的体外扩增及其在移植物抗宿主病中的应用 2009年 同种异基因造血干细胞移植是急、慢性白血病及其他恶性血液病重要的治疗方法,但急慢性移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)作为异基因造血干细胞移植的主要并发症严重影响移植患者的存活率,阻碍移植的临床推广。很多研究发现,高表达Foxp3的CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)不仅能控制急慢性GVHD的发生,而且不影响移植物抗白血病效应(graft-versus-leukemia,GVL),在急慢性GVHD发生发展及治疗方面有重要的作用。但Treg细胞在体内的数量很少,不能满足临床应用需求。目前应用外源的IL-2联合TCR、CD28信号通路共同刺激以及运用树突状细胞(dendritic cell,DC)刺激均能达到体外有效扩增Treg细胞的目的。这些扩增的Treg细胞在控制造血干细胞移植过程中急慢性GVHD的发生及防治自身免疫性疾病和移植排斥等方面具有明显作用,在疾病控制和临床应用中具有广阔前景。 丰涛 杨洁 范华骅关键词:CD4^+CD25^+FOXP3^+调节性T细胞 移植物抗宿主病 树突状细胞 Wnt信号通路参与外周免疫调节的研究进展 被引量:1 2010年 Wnt信号通路最初是由于其在动物胚胎发育和形态发生过程中的作用而引起了人们的注意。过去二十多年来,人们又发现Wnt通路参与干细胞的分化及多种疾病的发生,这使它成为研究的一个热点。近年来的研究表明,Wnt通路与免疫系统也有密切的联系,不仅参与各种免疫细胞的发育分化,还能调控外周免疫细胞的功能。该文就对Wnt信号通路在外周免疫系统中的研究进展作一综述。 郭陈智 范华骅关键词:WNT信号通路 炎症反应 树突状细胞 和厚朴酚抗血管生成作用的实验研究 被引量:13 2007年 目的:本研究通过检测和厚朴酚在体内对鸡胚尿囊膜(chicken chorilallantoic membranes,CAM)血管生成的抑制作用及体外对肿瘤血管生成的影响,探讨和厚朴酚的抗血管生成作用及其初步机制。方法:(1)用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测和厚朴酚对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)、人成纤维细胞及人结肠癌RKO细胞增殖的抑制作用;(2)采用鸡胚绒毛尿囊膜模型,观测和厚朴酚对CAM新生血管生成的抑制作用;(3)逆转录聚合酶链反应(RT-RCR)方法检测和厚朴酚对RKO细胞血管内皮生长因子A(VEGF-A) mRNA表达及细胞培养上清液VEGF蛋白分泌的影响。结果:和厚朴酚对血管内皮细胞具有优先抑制作用,对HUVEC的半数抑制剂量(inhibitory concentration 50%,IC50)为14.5μmol/L,而对原代培养的人成纤维细胞的IC50高达150μmol/L,对人结肠癌RKO细胞的IC50为42μmol/L;和厚朴酚0.1μg/只和0.2μg/只剂量时显著抑制CAM新生血管形成,抑制率分别为58%和86%;和厚朴酚在10μmol/L和20μmol/L剂量时显著抑制RKO细胞的VEGF-A mRNA表达及细胞培养上清液中VEGF蛋白的分泌,具有显著性差异。结论:和厚朴酚在非凋亡剂量时具有抗血管形成作用,其机制与抑制血管内皮细胞增殖以及抑制肿瘤细胞表达VEGF有关。 王嘉 王弢 王自强 陈菲 覃文新关键词:和厚朴酚 血管生成抑制剂 血管内皮生长因子类 绒毛尿囊膜 exosome及其在免疫耐受方面的作用 被引量:4 2007年 exosome是多种活细胞晚期内体分泌的小囊泡体,不同来源的exosome的特异性功能与它所含的特异性蛋白质以及它所处的微环境密切相关。先前对exosome的研究大多集中在其诱导和增强机体的免疫应答功能,近年来,越来越多的研究表明exosome在特定的环境中也能下调免疫应答或诱导免疫耐受,尤其在诱导同种异体移植和自身免疫性疾病耐受中的作用被越来越多的人所关注。因此,exosome诱导的免疫耐受应用于多种疾病治疗将成为研究热点。本文着重从exosome的生物起源、生物学特性以及在诱导免疫耐受方面的研究进展进行综述。 赵丽华 范华骅关键词:EXOSOME 免疫耐受 同种异体移植 自身免疫性疾病 肿瘤免疫