山西医科大学基础医学院肝病研究所
- 作品数：69 被引量：592H指数：13
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- 性别在脂肪肝发生发展中的差异被引量：5
- 2005年
- 李夏苗宇船韩德五赵元昌
- 关键词：性别脂肪肝流行病学组织病理学
- 大鼠肝肺综合征模型的研究被引量：5
- 2005年
- 目的:建立实验性肝肺综合征动物模型方法:Wistar♂大鼠20只随机分成正常组和模型组;正常组给予正常饲料和自来水,模型组以掺入胆固醇的玉米面作饲料,胆固醇占饲料重量的5%(前2 wk的每千克饲料中含有200 g猪油),以300 mL/L酒精作为其唯一饮料.在实验第1 d脊背sc 5 mL/kg四氯化碳原液,以后每隔3 d sc 400 mL/L四氯化碳(用玉米油稀释), 按3 mL/kg给予.于8 wk末处死动物,腹主动脉取血, 右肝和右肺用40 g/L多聚甲醛固定;左肝950 mL/L酒精固定.检测ALT,AST;测定肝脏羟脯氨酸,用氯胺T 法;肝脏HE、VG染色;肺HE染色;腹主动脉血氧检测; 尾静脉注射99m锝-多聚白蛋白肺脑放射活性扫描. 结果:肝硬化形成,肺泡-动脉氧分压差增大,血氧含量降低,肺血管明显扩张. 结论:复合因素造成的模型能够作为肝肺综合征的实验动物模型.
- 王新国韩德五张慧英
- 关键词：肝肺综合征腹主动脉鼠肝胆固醇
- 胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1在活化肝星状细胞中的表达及意义被引量：14
- 2008年
- 目的 研究胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1（insulin-like growth factor binding proteinrelated protein-1，IGFBP-rP1）在转化生长因子β1（tronstorming growth factor β1，TGFβ1）诱导的肝星状细胞中表达的变化及抗IGFBP-rP1抗体对TGFβ1，诱导的肝星状细胞产生Ⅰ型胶原的影响。方法大鼠肝星状细胞株（HSC-T6）体外培养，分别设空白对照组（加入等量PBS）、不同浓度的TGFβ1，处理组、不同浓度的抗IGFBP-rP1抗体处理组，处理因素作用24h，采用免疫组织化学染色、Western blot检测IGFBP-rP1在HSC-T6中的表达，ELISA检测Ⅰ型胶原的含量并进行IGFBP-rP1与Ⅰ型胶原的相关性分析。结果1 TGFβ1，各处理组IGFBP-rP1的表达均较空白对照组显著增强。抗IGFBP-rP1抗体可以拮抗TGFβ1，诱导的HSC-T6产生的过多Ⅰ型胶原。IGFBP-rP1与Ⅰ型胶原呈正相关（r=0．833，P〈0．01）。结论 IGFBP-rP1参与了肝纤维化的形成，且可能在肝纤维化的发生、发展中占有重要地位。
- 刘立新张骞骞郭晓红赵嘉慧韩德五
- 关键词：肝星状细胞转化生长因子Β1
- 脂多糖在肝肺综合症发生中的作用被引量：10
- 2005年
- 目的探讨肠源性内毒素血症在肝肺综合征发生中的作用。方法用复合因素复制大鼠肝硬化模型。腹腔内一次性注射小剂量内毒素以加重肝硬化动物的内毒素血症。另设正常动物注射内毒素组和甘氨酸拮抗内毒素组加以对照。结果实验第8周末的肝硬化大鼠发生了肝肺综合征。小剂量内毒素一次性腹腔内注射后肝硬化动物肺脏的病理变化加剧;甘氨酸在在体和离体实验中均可明显拮抗内毒素的生物学效应,减轻肝肺综合征的各种病理变化。结论肝硬化动物所伴之肠源性内毒素血症很可能在肝肺综合征发病机制中起重要作用;内毒素直接和其诱导产生的TNF-α等细胞因子在肝肺综合征发病机制中起作用。
- 张慧英韩德五王新国赵元昌周鑫赵海珍
- 关键词：肝肺综合征脂多糖类枯否细胞肿瘤坏死因子
- 非酒精性脂肪性肝病在动脉粥样硬化发生发展中的作用被引量：11
- 2012年
- 目的探讨非酒精性脂肪性肝病在动脉粥样硬化发生发展中的作用。方法 64只SD大鼠随机分为正常对照组及高糖高脂组,每组再分3、6、9个月和12个月4个时段进行观察,每时段8只。对照组喂饲基础饲料,高糖高脂组喂饲高糖高脂饲料。放射免疫法及酶联免疫吸附实验测定外周血中丙氨酸氨基转移酶、游离脂肪酸、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血糖、空腹胰岛素及内毒素、肿瘤坏死因子、C反应蛋白、单核细胞趋化蛋白1、一氧化氮、内皮素1的水平;摘取主动脉及肝脏组织观察病理形态学变化;CD68免疫组织化学染色单核巨噬细胞观察其在动脉壁的浸润情况;苏丹Ⅳ特殊染色观察脂质在动脉壁的异位沉积情况;Tunnel免疫组织化学染色观察内皮细胞及平滑肌细胞的凋亡情况。结果高糖高脂组大鼠甘油三酯、外周血总胆固醇、低密度脂蛋白、丙氨酸氨基转移酶及空腹血糖、空腹胰岛素水平均升高,且内毒素、C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化蛋白1、内皮素1水平也明显升高,而高密度脂蛋白和一氧化氮水平明显降低;高糖高脂组大鼠3个月时即发生了脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎,此时动脉内皮表面出现单核细胞黏附,且内皮细胞出现散在凋亡现象;6个月时肝脏出现纤维化,动脉内皮下脂质明显沉积,单核细胞在斑块内浸润,粥样斑块形成;同时动脉内皮及平滑肌细胞的凋亡明显加重;9个月时肝脏纤维化进一步加重,动脉壁粥样斑块内大量单核细胞浸润,部分斑块出现钙盐沉积,大部分内皮及平滑肌细胞发生凋亡;12个月时肝脏发展为早期肝硬化,动脉壁粥样斑块大片钙盐沉积,内皮及平滑肌细胞发生广泛且弥漫凋亡。结论高糖高脂膳食可诱发非酒精性脂肪性肝病,并伴有肠源性内毒素血症及脂代谢紊乱和慢性炎症的发生。肠源性内毒素血�
- 李素红韩德五周鑫许瑞龄赵元昌
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病动脉粥样硬化内毒素免疫组织化学细胞凋亡
- 内毒素在非酒精性脂肪性肝炎发生发展中对过氧化物酶体增殖物激活受体α表达的影响被引量：8
- 2005年
- 目的 观察内毒素在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)形成过程中对肝组织表达过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR α)的影响。 方法 采用20％玉米油饲料喂饲大鼠14周建立NASH模型的同时,内毒素组于实验结束前4 h腹腔注射内毒素脂多糖(1g／L,3.0 ml／kg)1次。检测动物血浆和肝组织脂质水平以及血浆内毒素、肿瘤坏死因子、丙二醛、游离脂肪酸含量,并做病理切片。以逆转录聚合酶链反应检测大鼠肝组织PPAR α mRNA表达。 结果 腹腔注射内毒素的NASH大鼠的PPAR α表达较对照组大鼠明显下调,导致游离脂肪酸在血浆内升高[(1925.0±130.7)μmol／L],肝内甘油三酯蓄积增多[(542.7±142.8)mmol/g]。游离脂肪酸与内毒素通过肿瘤坏死因子α增高而使丙二醛增多[(4.7±1.4)μmol／ml],使肝细胞发生脂质过氧化,血浆丙氨酸氨基转移酶活性增强[(5 2.3±5.5)U／L],加重肝细胞的破坏与炎症反应。 结论 内毒素血症可下调肝组织PPAR α的表达,从而加剧肝脂变与促进脂肪性肝炎的形成。
- 李夏韩德五赵龙凤尹镭
- 关键词：内毒素过氧化物酶体增殖物激活受体PPARΑ非酒精性脂肪性肝炎游离脂肪酸
- 肠源性内毒素血症在胰腺炎发病中的作用被引量：20
- 2006年
- 急性胰腺炎时由于禁食等因素使肠黏膜通透性升高,形成肠源性内毒素血症(intestinal endotoxemia,IETM)．肠源性内毒素激活枯否细胞、中性粒细胞、肥大细胞与淋巴细胞释放多种细胞因子(如TNF-α)、炎性因子、氧自由基等,引起炎症级联反应以及微循环障碍,造成胰腺腺泡的凋亡与坏死．总之,IETM对胰腺实施了“第二次打击”,故而发展成为重型急性胰腺炎．
- 韩德五
- 关键词：胰腺炎肠黏膜通透性
- LPS对体外枯否细胞吞噬功能的影响被引量：21
- 2003年
- 目的 :探讨LPS对体外培养枯否细胞吞噬功能的影响和机制。方法 :胶原酶灌流消化肝脏 ,密度梯度离心分离枯否细胞。在不同剂量脂多糖作用不同时间 ,分别用聚苯乙烯乳珠吞噬实验、荧光染色法、荧光光度法和流式细胞分析检测枯否细胞的吞噬功能、微丝和微管表达及凋亡情况。结果 :小剂量短时间作用时 ,LPS显著增强体外培养枯否细胞吞噬能力 ,但随作用时间延长和剂量的增加 ,吞噬能力反而下降 ;LPS使枯否细胞微丝和微管表达增强 ,肌动蛋白含量和微管荧光灰度显著增加 ,但剂量过大表达反而减弱 ;大剂量LPS可导致枯否细胞凋亡。结论 :LPS可以增强体外培养枯否细胞的吞噬能力 ,但剂量过大、时间过长反而抑制其吞噬能力。这可能与枯否细胞微丝、微管的变化和凋亡有关。
- 贠克明韩德五许瑞玲赵元昌
- 关键词：脂多糖类枯否细胞微丝微管
- 胰岛素样生长因子连接蛋白与肝脏疾病被引量：1
- 2007年
- 张骞骞刘立新韩德五
- 关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白质类肝硬化肝肿瘤
- 低氧诱导因子在肝肺综合征大鼠肺组织中的表达及其与糖调节蛋白78的关系
- 2016年
- 目的探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)在大鼠肝肺综合征(HPS)发病中的作用及其与糖调节蛋白78(GRP78)的关系。方法复合致病因素法制备HPS大鼠模型。Western blotting法检测肺组织HIF-1α、血管内皮生长因子164(VEGF164)及GRP78蛋白表达水平。免疫组化染色法观察肺组织VEGF受体2(VEGFR-2)及CD105的表达。结果模型组动物肺组织HIF-1α蛋白表达水平在第8周显著高于同期正常对照组及4周、6周组;GRP78蛋白表达随病程进展逐渐升高,至第8周达到最高水平,各时间点之间以及与同期正常对照组比较差异均具有统计学意义;VEGF164蛋白表达随病程进展逐渐增加,至6周达到高峰,各时间点均显著高于同期正常对照组,6周和8周表达水平显著高于4周;VEGFR-2及CD105免疫组化染色强度和数量均随HPS进展逐渐增高;GRP78分别与VEGF164、VEGFR-2及CD105的表达水平呈正相关(P<0.05),HIF-1α与GRP78亦呈正相关关系(P<0.05)。结论 HIF-1α可能在HPS发病中起一定作用,与GRP78共同促进了肺微血管重构。
- 李旭炯张慧英田小霞陈云霞孟莉来丽娜赵中夫韩德五Cheng Ji
- 关键词：肝肺综合征低氧诱导因子-1Α糖调节蛋白78血管内皮生长因子
