中南大学湘雅医学院临床药理研究所 作品数:606 被引量:3,166 H指数:26 相关作者: 张伟 黄松林 陈国林 肖洲生 韩春婷 更多>> 相关机构: 湖南中医药大学药学院 重庆医科大学生命科学研究院 湖南中医药大学第一中医临床学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 中国博士后科学基金 湖南省科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 理学 文化科学 更多>>
基于液质联用技术和网络药理学方法研究中药杜仲治疗糖尿病肾病的药效物质 黄琪 陶婷 刘韶 蒋跃平 欧阳冬生HPLC-MS-MS测定人血浆中的托烷司琼 被引量:1 2008年 目的建立HPLC-MS-MS方法测定人血浆中托烷司琼浓度。方法色谱柱为Hypurity C18柱(Thermo Hypersil-Keystone,2.1mm×150mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液-60:40;流速为0.2mL·min^-1,柱温为40℃,自动进样瓶温10℃。采用电喷雾离子源(ESI)正离子模式,用多反应监测模式(MRM)进行定量分析。用于定量分析的托烷司琼和内标的碎片离子分别为m/z 124和m/z 201。结果托烷司琼(TST)线性范围为0.22-57.25ng·mL^-1,决定系数(相关系数r的平方)为0.998,定量下限为0.22ng·mL^-1,提取回收率〉50%,日内和日间RSD均〈15%。结论此方法简便、高效、快速、和灵敏,可用于托烷司琼药动学及生物等效性研究。 刘志刚 谭志荣关键词:液-质联用 托烷司琼 药物代谢动力学 生物等效性 药物代谢酶遗传变异引起的药物反应差异与机制 周宏灏 肖洲生 刘昭前 朱冰 何楠 欧阳冬生 陈国林 王连生 黄松林 王丹 谭志荣 1984年2月5日~2002年12月20日,由国家自然科学基金、2个国家自然科学基金重点项目、3个美国中华医学基金(CMB)、中国科学院出版基金等7项基金资助,对药物代谢与反应差异的遗传机制及其规律,进行了系列的研究。一...关键词:关键词:药物代谢酶 基因多态性 催化 药物疗法 药物评价 EGCG和红茶多酚对HepG_2细胞脂质代谢相关基因表达的影响 被引量:3 2006年 目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和红茶多酚对人肝细胞癌HepG2细胞脂质代谢相关基因表达的影响。方法:HepG2细胞经EGCG(5μmol/L),红茶多酚(5μg/ml)或0.1%二甲亚枫(对照组)处理8h后,抽提RNA,并杂交至人14kcDNA芯片进行基因表达谱分析。应用实时RT-PCR技术对芯片结果进行验证。结果:HepG2细胞经EGCG和红茶多酚处理后表达差异的脂质代谢相关基因数分别为13条和29条,其中表达差异一致的基因有6条。实时RT-PCR结果与芯片结果一致。结论:EGCG和红茶多酚影响脂质代谢的机制是复杂的,此次实验发现的新靶标为今后茶多酚降脂作用研究提供了新的依据。 邓慧君 李奕 易娟 曹进关键词:HEPG2细胞 基因表达谱 LC-MS-MS测定人血浆中贝前列素 2008年 目的建立液-质联用法测定人血浆中贝前列素的浓度。方法血浆样品用5mL乙醚-氯仿(3:1)提取,采用LC-MS-MS进行分析。色谱柱为Hypurity C18柱(2.10mm×150mm,5μm);流动相为乙腈-0.02%甲酸水溶液-80:20;流速为0.20mL·min^-1;柱温为40℃,自动进样瓶温15℃。质谱采用ESI^-MRM方式进行监测;毛细管电压:3.0kV;源温度:100℃;去溶剂温度:250℃;锥孔气体流速:50L·h^-1;去溶剂气体流速:250L·h^-1。用于监测的离子为:m/z398→m/z269。结果线性回归方程为Y=0.41236X-6.1430,权重为1/x,决定系数(相关系数r的平方)为0.998,最小检出浓度为25.5pg·mL^-1绝对回收率均在70%以上,相对回收率在80%~120%,日内、日间RSD均%15%。结论本方法简便、灵敏、准确,可用于贝前列素血药浓度监测和药物动力学研究。 陈秋华 王亦男 彭向东 谭志荣关键词:液-质联用 贝前列素 血药浓度 蛇床子素通过抑制PI3K/Akt信号通路减轻糖尿病脑病的炎症反应 被引量:16 2015年 目的探讨蛇床子素(OST)对糖尿病脑病的神经保护作用及其分子机制。方法应用水迷宫实验检测OST对糖尿病大鼠模型学习记忆的影响;应用试剂盒法检测不同实验组海马中胆碱酯酶(ACh E)和胆碱乙酰基转移酶(Ch AT)、炎症因子(包括NF-κB p65、TNF-α和IL-1β)和caspase-3的活性;应用Western印迹方法检测检测不同实验组海马中磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达。结果 OST改善了糖尿病大鼠模型的学习记忆能力,降低了糖尿病大鼠模型组海马中ACh E和炎症因子(包括NF-κB p65、TNF-α和IL-1β)及cascapse-3的活性(P<0.01),提高了Ch AT的活性(P<0.01),降低了p-Akt蛋白的表达(P<0.01)。同时,当使用LY294002阻断PI3K后,OST抑制炎症的作用更为明显,且进一步下调了p-Akt蛋白的表达。结论 OST对糖尿病脑病大鼠模型具有神经保护作用,这种保护作用可能是通过抑制PI3K/Akt信号通路减轻炎症反应来实现的,其可能成为临床上缓解糖尿病患者并发学习记忆障碍的新型治疗药物。 毛小元 周宏灏 刘昭前关键词:蛇床子素 糖尿病脑病 神经保护 PI3K AKT 环酯红霉素干混悬剂、胶囊与片剂的生物等效性研究 被引量:4 2007年 目的:评价环酯红霉素干混悬剂、胶囊与片剂的生物等效性。方法:18名健康志愿者采用开放、随机、三周期交叉的单中心试验。采用HPLC-MS法测定口服给药后不同时间环酯红霉素的血药浓度。利用DAS 2.0计算药动学参数和进行统计分析。结果:受试者口服750 mg参比制剂环酯红霉素片,受试制剂环酯红霉素干混悬剂和胶囊的C_(max)分别为(1375±s 261)Ixg·L^(-1),(1303土356)μg·L^(-1)和(1307±305)μg·L^(-1);t_(max)分别是(2.4±0.8)h,(2.4±1.0)h和(2.9±0.9)h;4UC_(0~48)分别是(13302±4 369)μg·h·L^(-1),(13596±5519)μg·h·L^(-1)和(13564±4 825)μg·h·L^(-1)。受试制剂的相对生物利用度分别为(102±17)%,(102±15)%。结论:环酯红霉素干混悬剂和胶囊与剂量相同的环酯红霉素片参比制剂具有生物等效性。 阳国平 欧阳冬生 陈本美 裴奇 谭鸿毅 黄志军 刘畅 袁洪关键词:胶囊 环酯红霉素 生物等效性 高效液相色谱-电喷雾质谱法测定人血浆克拉霉素浓度 被引量:3 2007年 目的建立测定人血浆中克拉霉素浓度的高效液相色谱-电喷雾质谱(HPLC-MS/ESI)法。方法血浆样本经处理后,直接在C18色谱柱上用含甲酸的流动相洗脱,洗脱物通过ESI接口,以正离子模式电离,质谱仪以选择离子检测方式检测定量。结果血浆克拉霉素浓度在18.0~4000.0 ng·mL^-1之间线性关系良好,日内变异和日间变异在5.0%之内,回收率94.9%~104·3%。最低检测限18.0 ng·mL^-1。结论该方法操作简便、快速、准确,适用于克拉霉素的人体药动学研究。 黄平 丁惠萍 李智 谭志荣关键词:克拉霉素 血浆 药动学 帕金森病药物治疗的遗传药理学研究进展 被引量:9 2009年 帕金森病是中老龄人中常见的神经退行性疾病,主要以拟多巴胺类药物治疗为主,但药物反应个体差异较大。与多巴胺代谢相关基因的遗传变异是导致药物反应个体差异的重要原因之一。目前国内研究主要集中在遗传多态性与帕金森病易感性之间的关系方面,而对帕金森病治疗的遗传药理学研究相对较少。该文对多巴胺转运体、多巴胺代谢酶和作用的受体等相关基因的遗传多态性与帕金森病治疗反应个体差异相关性方面的研究进行了一个较为全面的阐述。 刘英姿 刘洁 周宏灏关键词:帕金森病 多巴胺转运体 多巴胺受体 单胺氧化酶B HPLC-MS/MS法研究盐酸右美托咪定注射液的人体药物代谢动力学 被引量:14 2008年 目的:研究盐酸右美托咪定注射液在健康成年志愿者体内的药代动力学。方法:采用单次给药的开放、平行实验设计。将受试者随机分入3个剂量组,每组包含5名男性和5名女性,分别静脉注射盐酸右美托咪定0.5,1.0,1.5μg·kg^(-1),采用HPLC—MS/MS 法测定给药后不同时间的血药浓度,用 DAS Ver 2.0和 SPSS 进行药动学参数计算和统计分析。结果:健康受试者在10 min 内静脉注射不同剂量盐酸右美托咪定0.5,1.0,1.5μg·kg^(-1)后,盐酸右美托咪定的主要药代动力学参数 C_(max)(ng·L^(-1))分别为105.2±28.3,148.7±35.9,287.1±62.3;t_(1/2α)(min)分别为:3.2±0.7,5.5±3.2,4.0±0.6;t_(1/2β)(min)分别为:92.4±19.0,106.9±20.9,99.8±9.7。结果表明在上述剂量范同内 AUC_(0-360)、AUC_(0-∞)与给药剂量呈线性关系;t_(1/2β)、CL 和MRT 在上述不同剂量组间无显著性差异(P>0.05);t_(1/2α)和 V_d 在上述不同剂量组间差异有显著性(P<0.05),但与给药剂量无关。结论:在0.5~1.5μg·kg^(-1)的剂量范围内,盐酸右美托咪定注射液在健康成年志愿者体内呈线性动力学特征。 赵慧人 谭志荣 周淦 陈尧 郭栋 彭亮 韩仰 王妙新 欧阳冬生关键词:盐酸右美托咪定 高效液相色谱-串联质谱