天津医科大学天津市内分泌研究所卫生部及天津市激素与发育重点实验室
- 作品数：91 被引量：312H指数：9
- 相关作者：马香书董茵刘浩李咏梅辛兢更多>>
- 相关机构：复旦大学附属金山医院病理科复旦大学附属金山医院郑州大学医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市科技发展战略研究计划项目天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学生物学农业科学更多>>
- 甲状腺乳头状癌组织中E-cadherin、β-catenin和cyclinD1蛋白表达及意义被引量：8
- 2011年
- 目的探讨甲状腺乳头状癌组织中E-cadherin、β-catenin和cyclinD1蛋白表达对其发生、发展的影响。方法应用免疫组化EnVision法检测36例甲状腺乳头状癌组织、27例甲状腺腺瘤旁组织E-cadherin、β-catenin和cyclinD1的蛋白表达,同时分析三者表达水平的变化与其它病理参数的关系。结果 E-cadherin在甲状腺乳头状癌的表达下降,阳性率为30.56%(P<0.05),与肿瘤淋巴结转移相关(P<0.01);β-catenin在癌组织中细胞核/核周区呈强阳性表达,且表达率明显升高为80.56%(P<0.01),其异常表达与肿瘤淋巴结转移相关(P<0.01);cyclinD1在癌组织中的阳性表达率为72.22%(P<0.01),与肿瘤淋巴结转移有关(P<0.05)。此外,E-cadherin的低表达与cyclinD1的过表达呈负相关(P<0.05),β-catenin的异位高表达与cyclinD1的过表达呈正相关(P<0.05)。结论 E-cadherin表达缺失和β-catenin异位高表达可能通过诱导cyclinD1的过表达,进而影响甲状腺乳头状癌的发生和发展。
- 刘泽兵王丽叶宣光于秀杰张友元
- 关键词：乳头状癌E-CADHERINΒ-CATENINCYCLIND1
- 短期碘缺乏和碘过量对大鼠甲状腺细胞凋亡和增殖的影响被引量：5
- 2007年
- 目的检测碘缺乏和碘过量对甲状腺细胞凋亡和增殖的影响,以期为防治碘致性甲状腺疾病提供理论依据。方法将断乳后1个月Wistar大鼠随机分为低碘组、适碘组、5、10、50倍碘组,各组大鼠分别以0.6、6.15、30.75、61.5、307.5μg/d进行饮水染毒。在实验第7、14、28天,处死动物并分离甲状腺。采用RT-PCR检测细胞凋亡相关基因fas、fasLmRNA表达,免疫组化方法检测细胞Fas、FasL蛋白及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞。结果与适碘组比较,各时间段低碘组大鼠甲状腺fas和fasLmRNA的表达均无明显变化,5、10、50倍碘组有随碘摄入量增加而增强的趋势。Fas和FasL蛋白在各时间段,低碘组和适碘组稳定的表达为阴性或弱阳性,5、10、50倍碘组阳性强度随碘摄入量和摄入时间增加而增强。在各时间段,与适碘组比较,低碘组大鼠甲状腺PCNA表达阳性细胞率较高;5、10、50倍碘组无显著变化。各组大鼠各时段均未发现阳性凋亡细胞。结论短期碘缺乏未引起细胞凋亡,但促进细胞增殖;短期碘过量对甲状腺细胞凋亡和增殖活性均无影响;机体对碘过量有较强的适应能力。
- 林来祥孙毅娜张璐阎玉芹陈祖培
- 关键词：碘甲状腺凋亡
- 新生早期甲状腺功能减退大鼠心肌甲状腺激素受体mRNA表达的实验研究被引量：2
- 2007年
- 目的探讨新生早期甲状腺功能减退（简称甲减）对大鼠心肌发育过程中甲状腺激素受体（TR）各亚型mRNA表达的影响。方法Wistar雌鼠从怀孕15d开始每天经胃灌注1％丙硫氧嘧啶2．5ml，复制甲减仔鼠动物模型，分别于各时间点称体质量后处死仔鼠，取心脏。放射免疫分析法（RIA）动态监测各组大鼠血清FT3、FT4水平，FQ—PCR方法检测各组心肌TR各亚型mRNA的表达差异。结果与对照组比较，甲减大鼠心肌TRα1 mRNA表达量在出生后0、21、45d分别下调90％、15％、36％（tod=8．33，t21d=2．58，t45d=3．25，P〈0．05），表达峰值于生后2周延迟出现。甲减大鼠心肌TRα2 mRNA表达量在出生后0、14、21、45d分别上调22％、72％、82％、36％（t0d=3．89，t14d=11．88，t21d=13．90，t45d=6．19，P〈0．05），表达峰值于生后2周延迟出现。甲减大鼠心肌TRβ1 mRNA表达量在出生后0、14、21、45d分别下调75％、62％、68％、60％（t0d=38．96，t14d=5．22，t21d=17．23，t45d=5．43，P〈0．05），表达变化趋势与对照组一致。结论新生早期甲减大鼠心肌上TR mRNA的异常表达可能与甲减性心脏病的发病机制密切相关。
- 刘春蓉李兰英石峰臧晓怡刘亚敏孙云阚伯红
- 关键词：甲状腺功能减低症心肌
- 过氧化氢对FRTL细胞线粒体膜电位和超氧化物生成的影响被引量：2
- 2010年
- 目的:探讨外源性过氧化氢(H2O2)对Fisher大鼠甲状腺细胞系(FRTL)线粒体膜电位(Δψ)和超氧化物生成的影响。方法:用1mmol/LH2O2处理FRTL细胞10min、30min、24h后,利用MitoSOX,通过活细胞影像法、流式细胞术检测线粒体超氧化物生成;利用罗丹明123(rh123),通过荧光分光光度计和荧光显微镜检测Δψ;MTT比色法检测细胞活力;光镜观察细胞形态学变化;吖啶橙(AO)染色检测细胞凋亡。结果:与对照组相比,1mmol/LH2O2处理的FRTL细胞10min、30min、24h,细胞内MitoSOX荧光强度明显增强,rh123荧光强度和MTT吸光度明显下降(P<0.01),光镜下可见细胞脱壁、破碎,AO染色可见核变小、变圆,染色质浓缩、边集,核碎裂改变。结论:1mmol/LH2O2急性处理(10min,30min)和慢性处理(24h)均能明显增加FRTL细胞线粒体超氧化物生成,降低线粒体膜电位,造成细胞坏死和凋亡。
- 李敏李兰英陈祖培姚小梅
- 关键词：过氧化氢甲状腺线粒体超氧化物类
- 滋肾方对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆的影响被引量：3
- 2007年
- 目的观察滋肾方对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆等行为学及海马组织胆碱酯酶(CHE)和单胺氧化酶(MAO)的影响,探讨滋肾方治疗AD的作用机制。方法持续注射D-半乳糖法致亚急性衰老大鼠模型,根据脑立体定位图谱,用鹅膏蕈氨酸(IA)化学损毁大鼠双侧Meynert基底核。以"Y"型电迷宫进行学习记忆观察,用分光光度法测定大鼠海马CHE和MAO的活性。结果与AD模型比较,滋肾方可以减少模型大鼠学习、记忆达标所需的电击次数[分别为(61.00±11.01)次,(43.70±11.02)次;(32.90±10.02)次,(23.40±3.13)次],差别有统计学意义(均P<0.01);提高模型大鼠海马组织中CHE活性[(4.23±0.45)U/mgpro,(5.33±0.57)U/mgpro],降低MAO活性[(12.81±1.56)U/h·mgpro,(8.90±0.93)U/h·mgpro]差别有统计学意义(均P<0.01)。结论滋肾方可以提高AD模型大鼠学习记忆能力,其作用机制可能与大鼠海马组织中CHE和MAO活性改变有关。
- 张媛张璐孙兵林来祥
- 关键词：阿尔茨海默病学习记忆胆碱酯酶单胺氧化酶
- 新疆阿克苏地区拜城县哺乳期妇女碘与铁营养现况调查被引量：7
- 2009年
- 目的了解新疆阿克苏地区拜城县碘缺乏重病区哺乳期妇女碘与铁营养现况，为缺碘地区重点人群碘缺乏病防治工作提供依据。方法2007年在阿克苏地区碘缺乏病重病区拜城县，选取温巴什、察尔齐、大桥、托克逊4个乡作为调查点，每个乡分别选哺乳期妇女30～40人进行人户调查，采集一次随意尿样以及当地饮用水测定含碘量。静脉穿刺采集调查对象全血，放射免疫分析方法测定血清铁蛋白（SF），亚铁嗪比色法测定血清铁（SI）、总铁结合力（TIBC），化学发光免疫分析方法测定FT3、FT4、TSH。结果共调查137名哺乳期妇女，尿碘中位数为134．99μg/L，但4个乡中，大桥（99．73μg／L）和托克逊（44．17μg/L）乡的哺乳期妇女尿碘中位数〈100μg／L；察尔齐[21．1％（8／38）]、大桥[21．4％（6／28）]、托克逊[47．8％（11／23）]乡尿碘〈50μg／L者所占比例均〉20％。居民饮用水共采集78份，水碘中位数为2．15μg／L。检测血清SF、SI低于正常值的各占47．6％（59／124）、16．9％（21／124），TIBC高于正常值的占20．2％（25／124），FT4低于正常值的占11．8％（15／127），TSH高于正常值的占10.2％（13／127）。结论阿克苏地区拜城县部分哺乳期妇女同时存在碘缺乏与铁缺乏，建议对该部分重点人群采取有效的补碘、补铁干预措施。
- 李永梅李星安尼沃尔李东阳钱明林来祥陈祖培
- 关键词：碘铁缺乏症营养
- 人骨保护素N端片段在大肠杆菌中的表达及其活性分析被引量：1
- 2005年
- 骨保护素 (OPG)成熟肽N端D1～D4结构域仅由 2个外显子编码 .以人基因组DNA作为模板 ,采用重叠延伸PCR得到N端D1～D4域编码序列 ,并在其上游引入 2×His密码子序列 ,然后克隆入载体pQE 30进行表达 ,SDS PAGE表明 8×His融合蛋白主要以包涵体形式存在 ,可被抗OPG抗体识别 .变性条件下通过Ni NTA金属螯合亲和层析对表达产物进行纯化后再经梯度透析进行复性 ,采用破骨细胞样细胞 (osteoclast likecell ,OLC)诱导分化实验来检测重组蛋白的生物活性 ,证实单核 巨噬细胞集落刺激因子 (M CSF)和破骨细胞分化因子 (ODF)可协同促进多核OLC的生成 ,但加入重组OPG片段后 ,OLC生成显著减少 .
- 王宝利戴芳梁晖张瑞吴亚锋郭刚张镜宇
- 关键词：骨保护素活性分析
- 胰岛素样生长因子I在碘缺乏和碘过量小鼠甲状腺形态变化中的作用被引量：2
- 2010年
- 目的观察碘缺乏和碘过量小鼠甲状腺胰岛素样生长因子I（IGF—I）的水平及在甲状腺形态变化中的作用。方法选用Balb／c小鼠48只，体质量约16g，雌雄各半。按体质量、性别将小鼠随机分为3组：碘缺乏组（U，饲料中含碘量为50μg/kg，饮去离子水）；适碘组（对照，NI，饲料中含碘量为300μg／kg，饮去离子水）、碘过量组（HI，饲料中含碘量为300μg／kg，饮水中含碘量14700μg／kg）；每组16只。喂养12周后处死．取小鼠甲状腺，测量甲状腺的绝对及相对质量，HE染色，光镜下观察小鼠甲状腺的形态学变化；RT—PCR法检测IGF-ImRNA表达；免疫组化法检测甲状腺IGF—I蛋白质表达。结果小鼠甲状腺的绝对质量和相对质量．组间比较差异有统计学意义（F值分别为315．881、405．921，P均〈0．01）；其中LI组[（10．71±4．03）mg，（44．98±15．39）mg／100g体质量]和HI组[（3．42±1．17）mg，（13．50±3．89）mg／100g体质量]高于NI组[（2．11±0．53）mg，（8．35±1．98）mg／100g体质量，P均〈0．01]。光镜下，LI组小鼠滤泡体积变小，数量增多，上皮细胞呈柱状或高柱状，增生呈复层，滤泡腔内胶质减少或缺如；而HI组小鼠发生了胶质蓄积，滤泡增大，未见滤泡增生。甲状腺IGF—ImRNA表达，u组（1．03±0．32）明显高于NI组（0．65±0．19），组间比较差异有统计学意义（F=7．518，P〈0．01），HI组与NI组比较有下降趋势，但差异无统计学意义（P〉0．05）。甲状腺IGF—I蛋白质表达，LI组小鼠甲状腺滤泡上皮细胞内棕黄色颗粒明显多于NI组和HI组，而HI组却少于NI组。结论碘缺乏和碘过量小鼠发生甲状腺肿，甲状腺IGF—ImRNA和蛋白表达的改变，可能参与碘缺乏和碘过量导致甲状腺形态改变的过程，甲状腺自分泌的IGF—I在缺碘性和高碘性甲状腺肿形成过程中可能起重要调节作用。
- 董金茹何欣吴鲁萍阎玉芹陈祖培
- 关键词：碘缺乏碘过量小鼠甲状腺胰岛素样生长因子I
- 截短型人骨保护素在CHO-DHFR^-细胞中的表达及活性测定被引量：1
- 2009年
- 目的:构建截短型人骨保护素(hTOPG)哺乳动物表达载体pcDNA3.1/DHFR-hTOPG,实现其在CHO-DHFR-细胞中的高效表达,获取生物活性较高的重组蛋白。方法:利用基因重组技术构建重组表达载体pcDNA3.1/DHFR-TOPG,按LipofectamineTM2000试剂盒说明书转染CHO-DHFR-细胞,以含50 mL/L透析血清的IMDM培养基培养,氨甲喋呤(MTX)加压筛选高表达细胞株,ELISA法和RT-PCR法测定重组蛋白和基因的表达,并采用破骨细胞样细胞(OLC)诱导分化抑制实验测定重组蛋白的体外活性。结果:重组蛋白的表达量最高可达6 mg/L.72 h,且能够明显抑制OLC生成(P<0.05)。结论:截短型人OPG在CHO-DHFR-细胞中成功高效表达,并具有良好的生物学活性,为进一步的实验研究和临床应用提供了基础。
- 阚伯红藏晓怡李兰英赵孔银
- 关键词：骨保护素
- SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病的临床研究被引量：2
- 2016年
- 钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一种治疗2型糖尿病的新型药物，其通过特异性地抑制肾小管对葡萄糖的重吸收来降低血糖。目前，在欧美、日本等地已有大量的SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病的临床试验，这些临床研究表明，SGLT2抑制剂在降低糖化血红蛋白、空腹血糖、体重等方面表现出更好的效果以及更少的不良反应。
- 刘宇翔李代清
- 关键词：2型糖尿病
