目的探究休眠的多倍体巨大肿瘤细胞(polyploid giant cancer cells,PGCC)对鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)复发的影响,明确抑制自噬在阻止NPC复发中的作用。方法利用紫杉醇(paclitaxel,PTX)诱导NPC细胞来源的PGCC(NPC-PGCC)形成,并利用光学显微镜、细胞免疫荧光、活/死细胞双染色实验对PGCC形态、多倍体特性、细胞活性等进行鉴定。采用转录组测序(RNA-seq)检测NPC-PGCC和二倍体NPC细胞CNE2的差异表达基因。采用基因本体论(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)对差异基因进行功能富集和通路注释分析。利用免疫蛋白印迹与细胞透射电镜实验评估NPC-PGCC细胞中的自噬水平。利用临床高度相关的裸鼠NPC复发模型研究自噬在NPC-PGCC形成中的作用及NPC-PGCC对NPC复发的影响。所有数据采用GraphPad Prism 6进行统计学分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果紫杉醇诱导形成的NPC-PGCC具有休眠后爆炸性分裂的特征。NPC-PGCC和二倍体NPC细胞CNE2的差异基因GO富集、KEGG通路注释主要集中在自噬及其相关通路。NPC-PGCC细胞中的自噬水平显著增强。临床高度相关裸鼠NPC复发模型中,进行顺铂治疗的裸鼠原发肿瘤中PGCC数量高于其余各组;自噬抑制剂预处理后与顺铂联合治疗的裸鼠原发肿瘤中PGCC数量少,同时复发率显著低于其余各组。结论休眠多倍体巨大肿瘤细胞的形成机制与自噬有关,抑制自噬可通过抑制PGCC形成进而抑制NPC复发。
背景与目的:随着生活方式的改变,恶性肿瘤的死亡分布发生改变。该研究旨在探讨2008—2012年如皋市居民恶性肿瘤死亡状况,为政府制定政策提供科学依据。方法:采用描述流行病学方法对2008—2012年居民死亡资料进行分析,用EXCEL、SPSS统计分析。结果:如皋市恶性肿瘤死亡占全死因首位,死亡率为264.55/10万,标化死亡率为155.04/10万,男性高于女性。恶性肿瘤前5位死因依次为食管癌、肝癌、肺癌、胃癌和胰腺癌。胰腺癌、结直肠肛管癌在男性及女性均居于第5、6位。神经系统肿瘤在恶性肿瘤居于第8位,骨肿瘤居于恶性肿瘤第10位。男性前列腺癌居于男性恶性肿瘤死因第9位,老年人恶性肿瘤死亡率明显高于其他年龄组,对青少年危害较大的肿瘤为白血病、神经系统肿瘤和骨肿瘤。期望寿命损失年(potential years of life lost,PYLL)居前5位的分别为肝癌、食管癌、肺癌、胃癌和白血病;人均寿命损失年(average years of life lost,AYLL)居前5位的分别为白血病、神经系统肿瘤、肝癌、乳腺癌和骨肿瘤。结论:恶性肿瘤为如皋市居民的主要死亡原因,男性恶性肿瘤死亡率高于女性,老年组高于其他年龄组,胰腺癌居于恶性肿瘤第5位,神经系统肿瘤居于恶性肿瘤第8位。应加强防癌宣传,提高居民抗癌意识,在预防传统肿瘤的同时,加强对胰腺癌、神经系统肿瘤及骨肿瘤防控。开展癌症早诊早治工作,加强对高危人群的筛查,提高居民生活质量。
