贵州医科大学贵州省化学合成药物研发利用工程技术研究中心
- 作品数：29 被引量：59H指数：4
- 相关机构：中山大学药学院云南大学化学科学与工程学院教育部自然资源药物化学重点实验室北京大学人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金贵州省自然科学基金贵州省科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程理学更多>>
- SR11023对映异构体的合成及PPARγ拮抗活性
- 2025年
- 采用2-(4-甲基苯基)丙酸、对肼基苯甲酸为起始原料,分别经甲酯化、甲基化、溴代以及Fischer吲哚合成、苄酯化制备2-(4-(溴甲基)苯基)-2-甲基丙酸甲酯(中间体1)和2,3-二甲基-1H-吲哚-5-甲酸苄酯(中间体2),然后通过N-烷基化、催化氢化、酰化、Suzuki偶联以及水解反应首次合成SR11023对映异构体,总收率达16.5%。该合成路线为首次报道,方法简单,反应条件温和,中间体与目标化合物均通过^(1)H NMR、^(13)C NMR以及ESI-HRMS进行结构确证。通过GAL-4 PPARγ萤光素酶报告基因及TR-FRET PPARγ竞争性结合分析确证了SR11023对映异构体为高亲和性PPARγ拮抗剂,并阐明α-甲基对活性的影响。
- 苟冰心黄娜王建塔王建塔
- Cocktail探针药物法研究化合物PT-46的CYP酶系抑制作用被引量：1
- 2021年
- 考察抗肿瘤优选化合物PT-46对细胞色素P 450(CYP450)酶系的抑制作用,评价化合物潜在的药物相互作用。基于UPLC/MS分析方法,运用Cocktail探针底物法研究PT-46对体外人肝微粒体中5种常见CYP酶(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6及CYP3A4)的抑制作用。结果表明,PT-46对人肝微粒体中CYP1A2、CYP2D6、CYP3A4等酶没有抑制作用,对CYP2C9及CYP2C19的抑制IC 50值分别为19.6μM及19.2μM,存在一定的抑制作用。本研究初步考察了PT-46潜在的药物相互作用,为该化合物的后期临床前研究提供参考。
- 王丽丽程飞张娜娜郑雪梅张吉泉陈瑞
- 关键词：肝微粒体细胞色素P450酶系
- 含三氟甲基的马蹄金素衍生物的合成及抗HBV活性
- 2025年
- 利用生物电子等排原理,将具有抗乙肝病毒活性的马蹄金素(MTS)衍生物中酰胺(肽)键替换为三氟甲基取代甲氨单元,设计合成了系列新型MTS二肽模拟物,以克服MTS衍生物在体内代谢不稳定的问题。所有目标化合物均通过NMR、HRMS等进行了结构确证,采用MTT法测定目标化合物的IC_(50)值。体外生物活性测试结果表明,化合物11c、11k具有显著的抗乙肝病毒活性,IC_(50)值分别为0.79、0.82μmol/L且无明显的细胞毒性。该研究结果为含氟取代的马蹄金素类模拟物的结构优化奠定了基础,具有进一步研究的价值。
- 况安香黄维杰刘斌徐广灿梁光义徐必学徐必学曾晓萍
- 关键词：三氟甲基抗HBV活性
- 吲哚生物碱Vindoline与Vindorosine的合成研究进展被引量：1
- 2022年
- Vindoline与Vindorosine是从长春花中分离得到的Aspidosperma型吲哚生物碱.两个化合物都具有高度官能团化的五环吲哚啉骨架,且具有包含3个季碳在内的6个连续的手性中心.由于这两个分子复杂而有趣的化学结构,至少有15个课题组对其进行了合成研究.按照时间顺序对以上两个分子的合成进展进行综述.
- 孔祥凯张逸鹏党菱婧陈文张洪彬
- 关键词：全合成
- N-芳酰基取代的二氢吲哚-3-乙酸类衍生物的设计、合成与体外降糖活性研究
- 2019年
- 目的:设计、合成N-芳酰基取代的二氢吲哚-3-乙酸类衍生物,并评价其体外降糖活性。方法:以吲哚衍生物2-[5-(苄氧基)-1-(4-氯苯甲酰基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]乙酸(GY3)为先导化合物,以4-苯甲氧基苯肼盐酸盐及4-氧戊酸甲酯为原料,经Fischer吲哚环合、还原、酰胺化及水解等4步反应得到8种N-芳酰基(3-羟基苯甲酰基、3-氰基苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基、4-甲磺酰基苯甲酰基、4-乙酰胺基苯甲酰基、3-乙酰氨基苯甲酰基、异烟酰基、吡啶-2-甲酰基)取代的二氢吲哚-3-乙酸类衍生物。采用人肝癌细胞HepG2测试目标化合物的体外促葡萄糖消耗活性。结果:共合成8个N-芳酰基取代的二氢吲哚-3-乙酸类目标化合物,其结构均经质谱、核磁共振氢谱及碳谱确证。在1.0μmol/L条件下,所合成化合物在HepG2细胞上的促葡萄糖消耗百分率为5.4%～9.1%,其中,2-[(2R,3S)-5-苄氧基-2-甲基-1-(4-甲磺酰基苯甲酰基)-2,3-二氢-吲哚-3-基]乙酸的降糖活性最好,其促葡萄糖消耗百分率为(9.10±1.81)%,与阳性对照药物二甲双胍接近[(10.58±1.68)%],但仍弱于先导化合物GY3[(12.15±0.78)%]。结论:二氢吲哚类化合物的N-芳酰基芳环上引入不同吸电子取代基团,如氰基、硝基、甲磺酰基等,其降糖活性不同程度下降,且弱于卤素取代基的GY3。
- 张吉泉武婷婷马才玉马晓王建塔汤磊
- 关键词：降糖活性构效关系
- 降糖活性物6-苄氧基-9-(-4-氯甲苯酰基)-四氢化咔唑-3-羧酸在人工胃肠液中的稳定性研究及降解产物分析被引量：1
- 2019年
- 目的:考察降糖活性物6-苄氧基-9-(-4-氯甲苯酰基)-四氢化咔唑-3-羧酸(简称"ZgO2")在人工胃肠液中的稳定性,并分析其降解产物。方法:采用高效液相色谱法,以吲哚美辛为内标,检测ZgO2在空白人工胃液(pH 1.3,不含酶)、空白人工肠液(pH6.8,不含酶)、人工胃液(pH 1.3,含胃蛋白酶)和人工肠液(pH 6.8,含胰蛋白酶)中孵育6 h的含量变化,计算ZgO2剩余百分比;利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术分析对照样品(ZgO2对照品溶液)、空白样品(未加入ZgO2的孵育溶液)、孵育样品(稳定性试验中ZgO2浓度变化最明显的孵育体系)的总离子流图,比较差异峰,通过MS图推测降解产物。结果:ZgO2在空白人工肠液和人工肠液中孵育不同时间的剩余百分比均在90%～110%范围内;ZgO2在酸性(pH 1.3)条件中不稳定,在孵育3 h时剩余百分比约为50%,继续孵育剩余百分比无明显变化,人工胃液(含酶)中的剩余百分比低于空白人工胃液(不含酶)的剩余百分比,但相差不明显。孵育样品与对照样品、空白样品的差异体现在负模式扫描下保留时间为5.23 min时,该时间点色谱峰的MS显示,低能量扫描通道存在m/z 320.127 2[M-H]-的准分子离子峰,高能量通道可见碎片离子峰230.081 5、276.138 2,推测ZgO2在酸性(pH 1.3)条件下可能发生酰胺键断裂生成6-苄氧基-四氢化咔唑-3-羧酸。结论:ZgO2在人工肠液中稳定性良好;在酸性(pH 1.3)条件下不稳定,基本上不受胃蛋白酶的影响,降解产物可能为6-苄氧基-四氢化咔唑-3-羧酸。
- 张吉泉郝阳陈瑞王丽丽汤磊
- 关键词：降解产物
- 抗阿尔兹海默症灯盏乙素苷元衍生物设计、合成及活性研究
- 2023年
- 基于阿尔兹海默症(AD)发病机制的复杂性,为了开发多功能的抗AD药物,根据多靶点导向配体(Multi-target directed ligands,MTDLs)策略,以灯盏乙素苷元为骨架,通过不同的连接体,连接具有胆碱酯酶抑制作用的N,N-双取代氨基甲酸酯片段和具有单胺氧化酶抑制作用的炔丙胺、N-甲基炔丙胺片段,设计并合成9个双靶点抗AD化合物,结构经过1HNMR、13CNMR和ESI-MS鉴定。对目标化合物进行胆碱酯酶和单胺氧化酶的活性测试,其中2-(4-((二甲基氨基甲酰基)氧基)苯基)-5,6-二羟基-4-氧代-4H-色烯-7-基5-(甲基(丙-2-炔-1-基)氨基)-5-氧代戊酸酯对两种酶具有相对较好的抑制活性。酶动力学结果说明该化合物对乙酰胆碱酯酶是混合型抑制。上述化合物不仅对自身和Cu2+诱导的A_(β1-42)聚集具有良好的抑制作用(87.57%和82.22%),而且还能诱导自身和Cu^(2+)诱导的Aβ_(1-42)原纤维的分解(75.01%和77.40%)。该化合物可以进行进一步结构优化和活性测试,为多靶点抗阿尔兹海默症提供候选化合物。
- 李慧何筑陈娇李勇军李勇军傅晓钟
- 关键词：阿尔兹海默症胆碱酯酶单胺氧化酶
- 沙格列汀的合成被引量：3
- 2017年
- 以金刚烷乙酸为起始原料,经溴代、混酸氧化、氨解、氨基Boc保护以及(1R,2S)-2-氨基-1,2-二苯基乙醇拆分得到(S)-N-叔丁氧羰基-3-羟基-1-金刚烷甘氨酸,之后再与(1S,3S,5S)-2-氮杂二环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺对甲苯磺酸盐在HATU条件下缩合得到N-[(1S)-2-[(1S,3S,5S)-3-氨甲酰基-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-2-基]-1-(3-羟基-1-金刚烷)-2-氧代乙基]氨基甲酸叔丁酯,最后经酰胺脱水、氨基脱保护反应得到沙格列汀,总收率为16.1%,纯度为99.8%,e.e.>99.9%。
- 王建塔杨果蔡进张毅汤磊
- 关键词：沙格列汀2型糖尿病
- 哌啶并[2,3-b]哌嗪类衍生物的设计、合成及其抗血小板聚集活性研究被引量：1
- 2021年
- 以2,3-二氨基吡啶和2,3-丁二酮为起始原料,经环化、催化氢化和亲核取代反应合成了10个新型哌啶并[2,3-b]哌嗪类衍生物(3a~3j),其结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和HR-MS确证。体外抗血小板聚集活性研究表明,化合物3d、3e、3g、3h和3j具有一定的抗血小板聚集作用,其中化合物3h(IC_(50)=1.24mmol/L)的活性显著优于母体化合物川芎嗪(IC_(50)=3.96mmol/L)和阳性药物阿司匹林(IC_(50)=2.41mmol/L)。
- 李毅罗碧兰赵菊琴李永张毅汤磊樊玲玲
- 关键词：抗血小板聚集活性
- UPLC-Q-TOF-MS/MS法鉴定大鼠中树豆酮酸A代谢产物
- 2024年
- 本研究建立一种简便、快速、灵敏度高的超高效液相色谱串联四极杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)法,研究树豆酮酸A (CAA)在大鼠体内的代谢特征。通过灌胃给予大鼠CAA (30 mg·kg^(-1))后,收集血浆、尿液、胆汁和粪便采用UPLC-Q-TOF-MS/MS检测生物样品,收集和处理相关数据,将代谢产物的精确质量数和MS~2质谱与母体化合物进行比较。结果共检测到23种代谢物,其中尿液中有15种,胆汁中有11种,粪便中有11种,血浆中有9种。与CAA相关的主要代谢途径包括脱氢、还原、羟基化、甲基化和葡萄糖醛酸结合。本实验获得贵州医科大学动物伦理委员会批准(编号:1603137)。
- 程瑶班玉娟陈瑞张丽胡克荣黄静
- 关键词：代谢产物
