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哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室: 作品数：62 被引量：281H指数：9; 相关作者：赵雪飞孙美娜赵汉东舒畅范启明更多>>; 相关机构：齐齐哈尔医学院医药科学研究所黑龙江大学生命科学学院东北农业大学生命科学学院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金黑龙江省自然科学基金黑龙江省卫生厅科研项目更多>>; 相关领域：医药卫生生物学文化科学更多>>

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上皮-间质转化在前列腺癌中的研究进展被引量：4: 2013年; 前列腺癌(PCa)是老年男性常见疾病,其发病率居西方国家男性恶性肿瘤第2位。近年来,我国的发病率呈上升趋势。肿瘤的转移是导致前列腺癌患者死亡的主要原因。在肿瘤的发生发展过程中,浸润区肿瘤细胞与其微环境相互作用,经历上皮-间质转化(EMT),最终出现远处转移。因此研究EMT在前列腺癌发生发展中的作用,对前列腺癌治疗有重要意义。本文主要参考近3年相关的文献,以治疗靶点为方向,对促进前列腺癌EMT的因素,作一综述。; 刘莉王丽玲于晓光林锋; 关键词：上皮-间质转化前列腺癌治疗靶点

IL-6/JAK2/STAT3信号通路在肿瘤中的作用被引量：20: 2021年; 白细胞介素是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子。白细胞介素家族成员包括白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、多集落刺激因子、合成抑制因子等,影响细胞的增殖、生存、分化、迁移、侵袭、转移、血管生成、炎症和代谢。其中,白细胞介素-6可激活酪氨酸蛋白激酶2(janus kinase 2,JAK2)-信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)信号通路。JAK2/STAT3信号通路作为细胞内重要信号转导通路之一,通过影响下游多种效应分子的活化状态,从而在细胞增殖分化中起重要作用。JAK2/STAT3信号通路的激活参与了肿瘤发生、发展等多个环节,促成了肿瘤炎性微环境的形成,它与人类多种肿瘤的发生发展密切相关,被认为是肿瘤发生过程中的关键信号通路,在肿瘤的侵袭和转移过程中发挥重要作用。本文着重对IL-6/JAK2/STAT3信号通路与肿瘤之间的关系进行综述,期待为以IL-6/JAK2/STAT3信号通路中关键分子为靶点的肿瘤治疗研究提供参考。; 李馥延霍达栾诗佳马宁高旭韩冬; 关键词：IL-6 JAK2 STAT3 肿瘤

低氧导致培养心肌细胞Na^+通道基因SCN5A mRNA表达改变被引量：3: 2006年; 目的研究低氧培养大鼠心肌细胞Na+通道基因SCN5A mRNA表达的变化,并探讨其与丙二醛(M alond ialhyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide d ismutase,SOD)活性的关系。方法培养大鼠心肌细胞,检测各组培养液氧分压。用RT-PCR检测SCN5A mRNA表达,检测培养液MDA含量和细胞SOD活性。结果与对照组相比:SCN5A mRNA相对表达量低氧1 h和6 h组显著增高(P<0.001)、低氧12 h和24 h组显著降低(P<0.001);MDA含量显著增高而SOD活性显著降低。结论心肌细胞Na+通道基因SCN5A在低氧1 h和6 h mRNA表达上调,而在低氧12 h和24 h mRNA表达下调,且与脂质过氧化和SOD相关。; 陈诗慧李晖石广森李凤兰金剑峰范启明刘宇张振明马宁; 关键词：心肌细胞低氧脂质过氧化

miR-20a通过靶向NR4A3促进前列腺癌细胞增殖被引量：2: 2021年; 前列腺癌是男性患者中常见的恶性肿瘤,探讨前列腺癌的发病机制和寻找合适的治疗靶标具有重要的临床意义。来源于类固醇核激素受体超家族NR4A3在多种肿瘤的恶性进展中发挥重要作用,但其在前列腺癌中的作用尚未阐明。本课题拟以前列腺癌细胞为研究对象,揭示NR4A3在前列腺癌中的作用;在此基础上,寻找靶向NR4A3的miRNA,为前列腺癌的诊断和治疗提供新靶点。GEPIA网站预测显示,NR4A3在前列腺癌组织中呈低表达。qRT-PCR检测证实,NR4A3在前列腺癌细胞中也呈低表达(P<0.01);CCK8和克隆形成的结果显示,过表达NR4A3可使前列腺癌细胞活力显著下降(P<0.01),集落数量和大小显著减少。生物信息学网站预测,NR4A3可能是miR-20a靶基因。通过qRT-PCR检测发现,miR-20a在前列腺癌细胞中呈高表达(P<0.01),双荧光素酶报告基因结果证实,miR-20a能够与NR4A3的3’-UTR的2个位点靶向结合(P<0.05,P<0.001),且Western印迹结果显示,miR-20a可抑制NR4A3的表达;进一步CCK8检测发现,随着时间的延长miR-20a inhibitor能够使前列腺癌细胞活力显著下降(P<0.05),miR-20a mimic则得到与之相反的结果(P<0.05,P<0.01);而当共转染miR-20a mimic和pcDNA3.1-NR4A3重组质粒时,通过CCK8和克隆形成实验发现,上调NR4A3的表达可部分抵消miR-20a mimic对PC3细胞活力(P<0.05),集落数量和大小的促进作用。综上所述,miR-20a通过靶向NR4A3促进前列腺癌细胞增殖。; 杨伟玉刘驰谢辉林平于晓光; 关键词：前列腺癌细胞增殖

2011-2020年《国际免疫学杂志》载文热点及期刊计量指标分析: 2021年; 目的分析《国际免疫学杂志》2011—2020年的载文情况及期刊的计量指标,为作者和读者客观地了解该期刊的学术质量和刊文特征提供参考。方法利用中国知网的计量数据及Excel软件对2011—2020年《国际免疫学杂志》共60期的载文热点、影响因子、基金论文比、总被引频次等进行统计分析。结果近年来前五位的发文热点学科分别为基础医学,肿瘤学,内分泌及全身性疾病,自然科学理论与方法和心血管系统疾病,主要栏目为原创性论文和文献综述,期刊的影响因子,总被引频次及基金论文比稳中有升。结论《国际免疫学杂志》特色突出,报道范围稳定,是免疫学以及相关学科、交叉学科的科研、教学和广大临床医务工作者的交流园地。; 赵昀晗杨苏彬

周围神经侵犯与结直肠癌临床病理因素及预后的关系被引量：17: 2017年; 目的探讨周围神经侵犯（PNI）与结直肠癌临床病理因素及预后的关系。方法回顾性收集2011年1月至2012年6月期间于哈尔滨医科大学附属第二医院结直肠肿瘤外科行根治性手术治疗的372例结直肠癌患者的临床病理资料及术后标本。病理标本经苏木精-伊红染色后，将肿瘤细胞侵犯神经鞘任意一层或肿瘤细胞沿神经生长包绕超过神经周径1/3定为PNI阳性。采用χ2检验或Fisher确切概率法分析PNI与结直肠癌临床病理因素的关系；绘制Kaplan-Meier生存曲线并采用Log-rank检验对PNI阳性与阴性患者的3年生存率进行比较。结果全组372例结直肠癌患者共133例（35.8%）存在PNI阳性。其中PNI阳性患者中男性63例，女性70例；年龄〉 60岁者76例，≤60岁者57例；肿瘤位于回盲部6例，升结肠33例，横结肠7例，降结肠8例，乙状结肠22例，直肠57例；肿瘤直径〉 4 cm者83例，≤4 cm者50例；中高分化者48例，低分化者85例；肿瘤浸润深度T1期者2例，T2期者7例，T3期者93例，T4期者31例；淋巴结转移N0期者56例，N1期者41例，N2期者36例；肿瘤分期Ⅰ期者2例，Ⅱ期者40例，Ⅲ期者75例，Ⅳ期者16例。PNI阳性与肿瘤位置（χ2= 11.20，P= 0.048）、肿瘤大小（χ2= 21.80 ，P= 0.000）、分化程度（χ2= 60.90 ，P= 0.000）、浸润深度（χ2= 19.00 ，P= 0.000）、淋巴结转移（χ2= 19.70，P= 0.000）及肿瘤分期（χ2= 70.80，P= 0.000）有关，差异均有统计学意义，而与患者性别、年龄及脉管侵犯情况无关（均P 〉 0.05）。全组中位随访时间48 （8~ 62）月，PNI阳性患者的3年生存率为52.6%，明显低于PNI阴性患者的78.3%（P= 0.000）。进一步对Ⅱ期和Ⅲ期结直肠癌患者进行亚组分析显示，Ⅱ期和Ⅲ期PNI阳性患者的3年生存率分别为62.3％和43.5%，均明显低于Ⅱ期和Ⅲ期PNI阴性患者的91.7％和79.4%，差异均有统计学意义（均P= 0.000）。结论 PN; 韩冬魏颖王曦迪王庚陈瑛罡; 关键词：结直肠肿瘤预后

PUMA-BH3结构域肽的改造、表达及抗肿瘤活性: 2019年; 目的改造、表达人PUMA-BH3结构域基因,并检测其抗肿瘤活性。方法改造PUMA BH3结构域两端的氨基酸序列(A134G、G138A、Q151M),并在C端加上5个连续的精氨酸,人工合成相应的核昔酸序列,连接到质粒pTWIN1中,再转化至大肠埃希菌BI21(DE3)中表达,经几丁质亲和层析树脂一步纯化获得M28肽。分别用MTT比色法测定细胞增殖的抑制,AO/EB荧光染色法检测细胞凋亡,JC-1染色流式细胞仪检测线粒体膜电位的变化。结果M28肽对人SGC-7901胃腺癌细胞的增殖具有明显的抑制作用,且存在量效关系,活性强于PUMA-BH3肽。作用24h后,观察到细胞凋亡现象,M28肽处理组凋亡细胞数量较PUMA-BH3肽组明显增加,细胞凋亡率大于50%;弱荧光细胞比例增加到90 %以上,提示SGC-7901 细胞线粒体内膜功能受损。结论 M28肽具有更强抗肿瘤活性,且生产工艺简单,在肿瘤治疗上有潜在的应用价值。; 张宇雯李冀宏董兴丽刘远莉刘岩刘兴汉; 关键词：基因改造抗肿瘤活性

miR-130a-3p通过调控PDK1影响肝癌细胞糖代谢的研究: 2022年; 目的探讨miR-130a-3p通过靶向糖代谢关键酶PDK1对肝癌细胞糖代谢以及增殖迁移的影响,为肝癌的诊断及治疗提供新的方向。方法qRT-PCR技术检测肝癌的临床组织和细胞中miR-130a-3p的表达,克隆形成、CCK-8、Transwell和细胞划痕实验检测细胞的增殖和迁移;Western印迹检测相关蛋白的表达;乳酸检测试剂盒,ATP检测试剂盒和PDH活性检测试剂盒分别检测细胞中乳酸的生成、ATP的生成和PDH的活性;双荧光素酶报告基因实验验证miR-130a-3p与PDK13′UTR靶向结合。结果在肝癌组织和细胞中miR-130a-3p呈低表达,并与患者肿瘤组织的大小和TNM分期有关;过表达miR-130a-3p能够增强肝癌细胞中PDH活性,抑制乳酸和ATP的生成,从而抑制肝癌细胞的增殖和迁移;miR-130a-3p可以靶向调控PDK1;抑制PDK1的表达,能够逆转miR-130a-3p过表达对细胞增殖和迁移能力的增强,此外对PDH活性、乳酸和ATP的影响也被逆转。结论miR-130a-3p通过靶向调控PDK1影响肝癌细胞糖酵解及恶性进展。; 李海龙石杰郭林池戚琪于晓光; 关键词：肝癌糖代谢

大鼠SCN5A基因内含子1 +204 bp^+757 bp转录调控功能分析被引量：1: 2007年; 目的克隆大鼠心肌SCN5A基因5′端调控区,检测目的片段在HEK293细胞中的转录活性。方法扩增大鼠心肌SCN5A基因+204 bp^+757 bp、+204 bp^+385 bp和+204 bp^+329 bp片段,构建含目的片段的荧光素酶报告基因——pGL3-P0、pGL3-P1和pGL3-P2,比较HEK293细胞中荧光素酶活性,评价不同长度DNA片段的转录调控活性。结果成功构建大鼠心肌SCN5A基因5′端3个片断的荧光素酶报告基因,HEK293细胞中pGL3-P1相对荧光素酶活性分别为pGL3-P0、pGL3-P2的4.3倍和2.8倍。结论SCN5A基因内含子1目的片段在HEK293细胞中具有较强的转录调控活性;SCN5A基因+329 bp^+385 bp为正调控区,软件分析MZF1、USF、C-ETs-1等因子能与这些正调控区域结合并可能参与SCN5A基因的表达调控。; 刘宇李晖董钦张振明李凤兰李金波马宁; 关键词：SCN5A基因转录调控顺式作用元件

m6A修饰对中枢神经系统功能及疾病的影响被引量：5: 2020年; 6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A)是一种重要的RNA修饰,参与细胞内mRNA的整个代谢活动,调控基因的表达,调节多种生物过程,在大脑组织中丰度较高。稳定的m6A修饰有助于胚胎大脑发育、记忆力的形成,在维持中枢神经系统的功能中起到重要作用。当m6A修饰水平及相关蛋白表达水平发生改变时,将会引起神经系统功能异常,包括脑组织发育迟缓、轴突再生能力障碍、记忆力改变以及干细胞更新和分化紊乱等。近年来的研究还发现,m6A修饰及其相关蛋白在阿尔茨海默症、帕金森症、脆性X染色体综合征、抑郁症和胶质母细胞瘤等众多神经系统疾病的发展进程中扮演关键角色。本文主要综述了近年来在中枢神经系统中m6A修饰调控机制研究的相关进展,重点介绍了m6A修饰介导的基因表达调控对中枢神经系统生物学功能以及多种相关疾病的影响,以期为中枢神经系统疾病提供新的研究靶点和治疗方向。; 史佳宾王大勇王大勇高旭; 关键词：中枢神经系统干细胞突触

哈尔滨医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室

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