北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部 作品数:72 被引量:355 H指数:9 相关作者: 王丽霞 更多>> 相关机构: 河北大学附属医院 哈尔滨医科大学附属第一医院 中国医科大学附属盛京医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 北京希望马拉松专项基金 首都卫生发展科研专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
利伐沙班预防乳腺癌导管相关血栓前瞻性队列研究中期分析 2024年 目的探讨使用利伐沙班预防乳腺癌深静脉置管化疗患者导管相关血栓(CRT)的疗效和安全性。方法采取前瞻性队列研究方法,选择2020年9月至2022年3月在北京市朝阳区三环肿瘤医院接受深静脉置管化疗的乳腺癌患者,治疗组接受利伐沙班抗凝治疗,10 mg口服1次/d,连续用药1个月;对照组未接受预防抗凝治疗。通过血管超声检查确认CRT的发生情况,组间比较采取χ2检验,CRT形成影响因素分析采用logistic回归分析。结果共纳入235例乳腺癌患者,置管总天数共19035 d,平均置管天数为81 d。对照组118例,CRT发生率为28.0%(33/118);治疗组117例,CRT发生率为20.5%(24/117),差异无统计学意义(P=0.183)。亚组分析结果显示,外周静脉穿刺中心静脉置管(PICC)165例,CRT发生率为18.2%(30/165),血栓最常见于腋静脉管周(63.3%,19/30);锁骨下静脉置管63例,CRT发生率为39.7%(25/63),血栓最常见于锁骨下静脉管周(88.0%,22/25);输液港7例,CRT发生率为28.6%(2/7),位于锁骨下静脉管周及颈内静脉。置管后<30 d内形成CRT患者占54.4%(31/57),30~<60 d形成CRT患者占22.8%(13/57),60~<180 d形成CRT患者占22.8%(13/57)。确诊CRT患者接受利伐沙班抗凝治疗15 mg,每12 h给药1次,口服,共3个月。3个月内血栓消退率为100.0%(57/57),其中<30 d血栓消退占71.9%(41/57),30~<60 d为19.3%(11/57),60~<90 d为8.8%(5/57)。单因素分析显示,锁骨下静脉置管较PICC发生CRT的风险高(P=0.001);多因素分析显示,置管类型是血栓形成独立影响因素(OR=2.898,95%CI:1.386~6.056,P=0.005)。安全性分析显示,利伐沙班预防CRT过程中无药物相关出血、肝功能损害及骨髓抑制等不良反应。确诊CRT患者在抗凝治疗同时保留深静脉置管,输液顺畅,均按计划完成抗肿瘤治疗,未出现新发血栓和肺栓塞等异常。结论利伐沙班预防抗凝CRT发生比例下降,但并未达到统计学意义,需进一步增加样本量观察;利伐沙班治疗CRT疗效与安全� 桑蝶 范善民 李诗语 张金涛 王亨敏 赵晓慧 郑利军 梁平 郗广彪 赵龙妹 张育荣 袁芃关键词:乳腺肿瘤 利伐沙班 Fc段改造单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用 被引量:2 2022年 单克隆抗体由抗原结合区域(Fab)和可结晶区域(Fc)组成。目前,已有许多研究对单克隆抗体进行改造,调节抗体与免疫系统的相互作用,进一步提高肿瘤的治疗疗效。与传统化疗药物相比,治疗性单克隆抗体具有高靶向性、低毒副作用等特征,是肿瘤治疗的重要辅助手段。其中,单克隆抗体的Fc段改造是重要的改造方法,Fc段可识别并结合表达Fc受体的免疫细胞以及与血液中的补体结合。相比于传统单克隆抗体,Fc段改造的单克隆抗体可增强或减弱对受体的亲和力,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP)、补体依赖的细胞毒性作用(CDC),影响抗体半衰期等机制,影响抗体的生物活性。临床上应用于肿瘤治疗的Fc段改造的单克隆抗体中,更多的是通过影响单克隆抗体与其结合的Fcγ受体(FcγR)的亲和力,影响Fc段效应功能,增强或减弱ADCC效应,从而展现出更好的抗肿瘤潜力。大多数情况下,单克隆抗体通过ADCC效应介导的肿瘤细胞杀伤,增强ADCC效应可提高单克隆抗体肿瘤治疗疗效。然而,在以阻断细胞表面受体或细胞因子为目标的单克隆抗体中,例如免疫检查点抑制剂抗体,FcγR和补体参与的免疫应答反而影响其疗效,因此需要减弱ADCC效应。目前,广泛应用的Fc段工程化改造方法包括如下方向:针对抗体蛋白序列的改造,如基于氨基酸取代的蛋白工程技术;针对抗体蛋白翻译后修饰部分的改造,这部分以糖基化改造技术为主;另外,针对IgG亚型框架的改造,选用新的IgG亚型(如IgG4)框架替代传统IgG1,也通过影响Fc段与FcγR的亲和力发挥作用。许多研究数据表明,相较于传统单克隆抗体,Fc段改造的单克隆抗体在肿瘤治疗中的临床及基础数据具有一定优势,在乳腺癌、血液肿瘤、肺癌等肿瘤中都展现了良好的抗肿瘤活性。笔者就单克隆抗体经典结构� 危彤 袁芃关键词:抗肿瘤药 免疫 单克隆抗体 分子靶向治疗 DNA损伤修复变异与三阴性乳腺癌辅助治疗的相关性研究 2023年 目的探讨早期三阴性乳腺癌(TNBC)含铂方案辅助化疗与DNA损伤修复(DDR)缺陷的相关性。方法采用二代测序(NGS)方法对2009年6月至2015月10月中国医学科学院肿瘤医院的早期TNBC术后标本进行基因检测,分析DDR基因突变与含铂方案辅助化疗疗效的相关性。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验,影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果149例患者成功获得NGS检测结果(其中TCb组74例,EC-T组75例),全组患者中DDR基因突变率达97.3%(145/149),中位基因突变数为4个。DDR基因突变与DDR基因野生型患者的5年无病生存(DFS)率分别为85.4%和75.0%(P=0.825)。同源重组修复(HRR)通路突变人群中,TCb组与EC-T组患者的5年DFS率分别为84.6%和84.9%(P=0.554);TCb组中HRR通路存在基因突变与无突变患者的5年DFS率分别为84.9%和85.0%(P=0.751)。存在突变的DDR通路数量以及DDR基因突变数与预后无关(均P>0.05)。TCb组PIK3CA突变患者较野生型患者预后更差(5年DFS率分别为71.4%和88.1%,P=0.037),EC-T组中KMT2D突变较野生型患者的预后更差(5年DFS率分别为76.9%和86.8%,P=0.039)。结论DDR基因突变在TNBC中普遍存在,DDR突变是否能成为指导铂类药物治疗的有效生物标志物尚需更多临床研究加以论证。 王雪 岳健 康一坤 高崧淋 袁芃关键词:乳腺肿瘤 三阴性乳腺癌 铂类药物 DNA损伤修复 基因突变 肿瘤科安宁疗护从业护士核心能力评价体系的构建 被引量:2 2022年 目的:构建肿瘤科安宁疗护从业护士核心能力评价指标体系,为临床评价肿瘤科安宁疗护护士核心能力提供参考。方法:2020年10月至2021年6月,课题组通过回顾文献、半结构式访谈制定肿瘤科安宁疗护从业护士核心能力评价指标初稿,采用德尔菲专家函询法对全国6个省、直辖市的12名专家进行问卷函询,并通过层次分析法,确定肿瘤科安宁疗护从业护士核心能力评价指标及其权重。结果:共开展2轮函询,问卷回收率均为100%,专家权威系数为0.863,一、二、三级指标肯德尔和谐系数分别为0.206、0.143、0.195和0.260、0.186、0.125。各级指标的重要性赋值均数为4.50~5.00,变异系数为0~0.247。最终形成的肿瘤科安宁疗护从业护士核心能力评价体系包括8个一级指标,20个二级指标和43个三级指标的评价体系。结论:构建的肿瘤科安宁疗护从业护士核心能力评价指标体系内容科学、合理、全面,并且具有针对性,为肿瘤科安宁疗护从业护士的培养及科学性、专业性地评价提供了依据。 董雪 何瑞仙 韦俭俭 隗伟 郑薇 王黎 高墨涵 阮楠婷关键词:肿瘤科 安宁疗护 护士 德尔菲技术 核心能力 人表皮生长因子受体2低表达乳腺癌临床诊疗共识(2022版) 被引量:4 2022年 近年来,人表皮生长因子受体2(HER-2)低表达乳腺癌的治疗成为乳腺癌诊疗的热点问题。随着抗体药物偶联物在HER-2低表达乳腺癌患者疗效的确立,HER-2低表达或成为乳腺癌新的靶向治疗亚型。规范诊疗是保证相关疗效的前提,为了更好地规范HER-2低表达乳腺癌临床合理诊疗,中国抗癌协会国际医疗与交流分会和中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组参考国内外最新临床研究以及近年来发表的重要参考文献,结合中国病理科医师和肿瘤科医师的临床经验,经专家组讨论后形成HER-2低表达乳腺癌临床诊疗共识,以期加深临床肿瘤医师对HER-2低表达乳腺癌的认识,推进临床决策的精准化,达到延长患者生存时间和提高生活质量的最终目标。 中国抗癌协会国际医疗与交流分会 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组 袁芃 徐兵河 王雪关键词:乳腺肿瘤 人表皮生长因子受体2 低表达 间变淋巴瘤激酶融合基因在肺肉瘤样癌中的表达及治疗分析 被引量:9 2018年 目的探讨间变淋巴瘤激酶(ALK)融合基因在肺肉瘤样癌(LSC)中的表达情况及ALK抑制剂的治疗作用。方法对2011年1月至2014年12月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院和山东淄博万杰肿瘤医院就诊的84例经组织病理学证实的LSC标本进行ALK融合基因检测。全组患者均采用手术为主、结合化疗或靶向治疗的多学科综合治疗模式。术后辅助化疗以铂类为基础的两药联合方案为主。复发或转移患者中,ALK融合基因阳性者,采用克唑替尼靶向治疗。应用x2检验对两组1、3、5年生存率进行统计学比较。结果84例患者中82例完成随访。9例(10.7%)患者表达ALK融合基因,应用克唑替尼治疗后,1例疗效评估为完全缓解,6例部分缓解,2例疾病稳定;其1、3、5年生存率分别为100%(9/9)、100%(9/9)和88.9%(8/9)。而ALK融合基因阴性患者1、3、5年生存率分别为65.8%(48/73)、15.1%(11/73)和6.8%(5/73),两组生存率差异均有统计学意义(X。:1.56、1.21、0.83,均P〈0.05)。结论LSC患者可能表达ALK融合基因,与常规化疗相比,克唑替尼可显著延长ALK融合基因阳性患者的生存时间。 牛海涛 董平 王佳妮 曾益新 袁伟 袁芃关键词:肺肉瘤样癌 融合基因 骨改良药物安全性管理专家共识 被引量:10 2021年 骨改良药物目前包括双膦酸盐和地舒单抗,是治疗恶性肿瘤骨转移、高钙血症和骨质疏松的主要药物。由于骨改良药物广泛应用,其药物的不良反应逐渐增多,影响患者的生活质量。中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组和中国抗癌协会国际医疗交流分会组织相关专家,基于循证医学证据,深入探讨骨改良药物不良反应的管理,并提出合理建议,以指导临床医师提高对骨改良药物的安全性管理。 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组 中国抗癌协会国际医疗交流分会 袁芃 徐兵河 王雪关键词:恶性肿瘤 骨转移 同步尼妥珠单抗联合放化疗治疗不可切除局部晚期食管鳞癌的疗效分析 被引量:16 2019年 目的 拟探索同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗不可切除的局部晚期食管鳞癌的有效性和安全性.方法 选取2011年5月至2015年3月中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院入组初治、病理确诊为食管鳞癌的患者,分期为T3~4/N+,予以同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗.评估近期有效率、毒副作用及生存.结果 共入组26例病例,中位放疗剂量60Gy,中位尼妥珠单抗总剂量为1200mg,有效率为76.9%.中位随访30.5个月,中位生存期为28.7个月.2年、3年生存率为59.4%、38.2%;2年、3年的无进展生存率为51.4%、33.3%.3度以上食管炎、3度以上血液学毒性和2度以上放射性肺炎发生率分别为61.5%,26.9%和7.7%.结论 对于不可切除的食管鳞癌患者,同步尼妥珠单抗联合放化疗安全有效,但仍有待大样本的病例证实. 翟医蕊 惠周光 梁军 黄晓东 罗京伟 冯勤付 周宗玫 肖泽芬 王绿化关键词:同步放化疗 尼妥珠单抗 激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性早期乳腺癌术后辅助治疗多基因检测应用专家共识(2023版) 2023年 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,其中绝大多数为早期乳腺癌。乳腺癌术后辅助治疗决策的制定主要依据患者的临床病理特征,但仅依据于临床病理特征对于疗效及预后判断存在一定不足。多基因检测工具通过检测特定基因的表达水平,对不同患者的预后进行评估,并预测疗效,从而指导乳腺癌辅助化疗、放疗及内分泌治疗决策。共识专家组根据多基因检测工具的特点、验证结果及工具可及性,并结合临床实践,针对激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性早期乳腺癌,将Oncotype Dx■(21基因)、Mammaprint■(70基因)、Recurlndex■(28基因)、EndoPredict■(12基因)以及Breast Cancer Index■(BCI,7基因)的结果判读及临床应用进行说明,并对各工具的开发和验证过程进行简要介绍。希望通过共识,能够有助于指导和规范多基因检测工具的临床运用,进一步提高早期乳腺癌的精准化治疗水平。 中国抗癌协会国际医疗与交流分会 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组 袁芃 徐兵河北京市某肿瘤医院手术室护士工作应激源及影响因素分析 被引量:6 2017年 目的了解肿瘤专科医院手术室护士的工作应激源及其影响因素,以便于有针对性的进行临床干预,缓解手术室护士工作压力,促进身心健康。方法通过方便抽样法,对2013年12月至2014年1月北京市区某肿瘤专科医院手术室42名护士进行调查,通过一般资料问卷及中国护士应激源量表(Chinese Nurses′Work-Stressor Scale,CNSS)进行数据采集,通过平均数、标准差来表示年龄及各因素得分情况,通过独立样本t检验及单因素Anova分析、LSD检验进行不同文化、职称等的应激源水平分析。结果被调查肿瘤专科医院手术室护士年龄(32.90±10.18)岁,整体应激源得分为(543.36±267.50)分,各因素统计得分前3位的分别是:"因素6:与工作负荷相关"的条目均分为(10.43±5.34)、"因素4:与工作性质相关"的条目均分为(10.15±5.23)、"因素2:与家庭相关"的条目均分为(10.01±5.21)。在编护士与非在编护士(F=8.84,P<0.05)、不同工作时间组护士(F=2.70,P<0.05)以及不同月收入护士(F=2.90,P<0.05)的工作应激源组间有差异。结论肿瘤专科医院手术室护士存在明显的工作应激源,主要应激源来自"与工作负荷相关"、"与工作性质相关"、"与家庭相关","是否在编"、"工作时间"、"月收入"3项因素影响肿瘤专科医院手术室护士的工作应激源。应针对工作负荷、工作性质、家庭方面的因素,通过合理化、科学化的临床护理管理办法,减少护士加班时间,增加收入,不断减少工作应激源,促进手术室护士身心健康。 王丽霞 魏永婷 张静平关键词:护理工作 生活质量 护士 影响因素