北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室
- 作品数：197 被引量：890H指数：14
- 相关作者：孙克林郭素萍解智慧刘宇周春霞更多>>
- 相关机构：北京大学医学部北京大学医学部基础医学院北京大学医学部基础医学院病原生物学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学自动化与计算机技术更多>>
- 免疫检查点抑制剂:肿瘤免疫治疗的机遇与挑战被引量：3
- 2017年
- 免疫系统是人体防御肿瘤发生的一道系统屏障,肿瘤细胞通过改变自身生物学特征逃避免疫监视或通过削弱机体的免疫监视能力实现自我生长。近年来,机体免疫因素在肿瘤发生与治疗中的作用越来越受到肿瘤研究领域的重视和关注,不但在科学性方面取得了新的认识成果,而且极大地推进了临床肿瘤免疫治疗的实践。从较早期的免疫因子治疗、免疫细胞治疗到已经成功进入临床实践的免疫检查点抑制疗法,代表着肿瘤免疫治疗研究发展的历程。
- 钱海利
- 关键词：肿瘤免疫治疗检查点抑制剂肿瘤发生免疫系统免疫监视
- 结直肠癌中p53对组蛋白去乙酰化酶2表达的调控作用被引量：5
- 2017年
- 目的 :研究结直肠癌中p53与组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)表达的相关性及其调控关系。方法:利用美国癌症基因组图谱计划(the Cancer Genome Atlas,TCGA)结直肠癌临床样本数据,分析p53与HDAC2表达的相关性。采用蛋白质印迹法检测HDAC2在野生型(wild type,WT)及p 53基因敲除型(p53-/-)结直肠癌HCT116细胞系中的表达情况。采用腺病毒感染技术恢复HCT116p53-/-细胞中p53的表达,然后再用蛋白质印迹法检测HDAC2表达的变化。进一步利用TCGA结直肠癌数据,分析HDAC2与p53信号通路相关基因的相关性。结果:TCGA大数据分析发现,在382例结直肠癌组织的RNA测序标本中,p53与HDAC2转录水平呈现明显的正相关性(r=0.198,P=0.000 1)。体外细胞系检测结果显示,p 53基因敲除的结直肠癌HCT116 p53-/-细胞中HDAC2蛋白的表达水平明显低于p53野生型的HCT116 WT细胞(P<0.000 1);而将重组腺病毒Ad-p53感染HCT116 p53-/-细胞后,p53和HDAC2蛋白表达水平均重新上调(P值均<0.000 1)。TCGA结直肠癌大数据分析发现,HDAC2与9个p53信号通路相关基因具有显著的同现趋势(P值均<0.05)及正相关性(P值均<0.01)。结论:结直肠癌中p53对HDAC2表达可能发挥重要的调控作用。HDAC2可能作为p53的一个下游调控蛋白,参与p53信号转导,从而在肿瘤的发生和发展进程中发挥重要作用。
- 刘健李春晓雷箴袁雯温韬钱海利
- 关键词：结直肠肿瘤基因表达调控组蛋白脱乙酰基酶类
- 血清microRNA-4286表达与胃癌临床病理特征的关系及其临床意义被引量：12
- 2019年
- 目的探讨胃癌患者血清microRNA-4286(miR-4286)的表达水平与胃癌临床病理特征的关系,分析其对胃癌的临床诊断效能及意义。方法通过实时荧光定量聚合酶链反应检测健康体检者(对照组)和胃癌患者(胃癌组)血清miR-4286的表达,分析miR-4286的表达量与胃癌临床病理特征的关系;通过受试者工作特征曲线和危险分数分析法评估miR-4286对胃癌的诊断效能;通过电化学发光免疫分析法检测血清肿瘤标志物CEA、CA19-9和CA72-4的表达。结果胃癌组患者血清中miR-4286表达量高于对照祖(P<0.05)。miR-4286的表达水平与胃癌患者的临床分期、淋巴结转移及远处转移等无关(P>0.05),与肿瘤细胞分化程度有关(P <0.05)。两组血清中CEA、CA19-9表达量比较,差异无统计学意义(P>0.05),胃癌组CA72-4表达量较对照组升高(P<0.05)。miR-4286诊断胃癌的曲线下面积为0.727,特异性和阳性预测值分别为90%和0.872,高于肿瘤标志物CA72-4。结论 miR-4286在胃癌血清中高表达,其表达水平与病理分化程度有关,可能成为胃癌临床诊断的潜在指标。
- 郭红艳高勇张春晶李淑艳吴琦黄常志孙晓杰
- 关键词：ROC曲线癌胚抗原
- 羧肽酶A4活化STAT3促进肝癌细胞增殖、迁移和侵袭被引量：1
- 2021年
- 目的探究肿瘤相关基因羧肽酶A4(CPA4)对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其相关分子机制。方法慢病毒载体构建MHCC97L-CPA4过表达细胞系和MHCC97H-shCPA4敲减细胞系,分别以MHCC97L-vector和MHCC97H-shNC细胞系作为对照。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和western blot检测各组细胞中CPA4 mRNA和蛋白质的表达;CCK8试验和克隆形成试验检测各组细胞的体外增殖能力;Transwell试验检测细胞的体外迁移、侵袭能力;western blot检测各组细胞STAT3/p-STAT3/c-myc的表达差异。结果与vector组相比,CPA4组MHCC97L细胞的增殖、迁移、侵袭能力均升高(P<0.05);与shNC组相比,shCPA4组MHCC97H细胞的增殖、迁移、侵袭能力均降低(P<0.05)。western blot结果显示,与vector组相比,CPA4组MHCC97L细胞p-STAT3、c-myc蛋白的表达水平升高(P<0.05);与shNC组相比,shCPA4组MHCC97H细胞p-STAT3、c-myc蛋白的表达水平降低(P<0.05)。结论CPA4可能通过激活STAT3信号通路促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。
- 禹卓玥张蕙雯杨婷牛亚楠孙立新刘军遇珑冉宇靓孙力超
- 关键词：肝癌增殖STAT3
- 脂质代谢重编程对卵巢癌铂耐药影响的研究进展
- 2023年
- 卵巢癌是女性致死率最高的恶性肿瘤,晚期患者5年生存率不足50%。以铂类药物为主的化疗是晚期卵巢癌的主要治疗策略,多数患者初期铂类化疗敏感,然而大约80%的铂敏感患者经多次化疗后对铂类产生耐药。与其他上皮性肿瘤不同,卵巢癌的转移方式以向脂肪细胞丰富的大网膜转移为主,这一特殊的转移偏好为寻找脂质代谢相关铂耐药机制的研究提供了新思路。因此,本文综述了胆固醇及脂肪酸两大脂类物质代谢对卵巢癌铂耐药影响的研究进展,以期为改善卵巢癌患者预后,找到规避甚至逆转铂耐药的生物标志物及药物靶点提供新的线索。
- 崔潆肖汀郭会芹
- 关键词：卵巢癌脂质代谢生物标志物
- 主要促进因子超家族成员Mfsd2a的研究进展被引量：3
- 2019年
- 癌症进程是细胞逐步向恶性程度更高、侵袭性更强方向演变的过程,这个过程是由体细胞遗传学和表观遗传学改变的积累引起的。目前研究发现了1个含有遗传组件的106 kb连锁不平衡区域,它与肺腺癌病人生存紧密相关。这个区域精细定位到了1号染色体p34区,包括3个重要的胚胎发育相关基因:MYCL1、TRIT1和Mfsd2a。其中MYCL1和TRIT1在肿瘤生长和发育中所起作用已经相继报道,Mfsd2a被认为是血脑屏障形成和维持完整性的关键组成部分,而对于Mfsd2a在肿瘤中的功能性研究却很少。人类在大脑生长期间如何迅速建立起脂质含量,以及在成年期如何维持其脂质仍未清楚。本文从大脑发育、血脑屏障的维持、疾病的发生等方面介绍主要促进因子超家族成员Mfsd2a在其中发挥的作用。
- 朱嘉微肖汀
- 关键词：大脑发育血脑屏障疾病发生
- 胰腺癌遗传易基因的发现及其功能研究
- <正>胰腺癌是发病率在不断上升,预后最差的一种恶性肿瘤。胰腺癌大多数是在中晚期才能确诊,所以治疗效果令人沮丧。因此,发现胰腺癌的易感基因对其预防、早期检测乃至阐明发病原因和治疗都有重要意义。我们对981例胰腺导管腺癌和1...
- 林东昕
- 文献传递
- 我国农村地区肝癌一级预防模式的建立被引量：7
- 2018年
- 原发性肝癌的主要病理类型是肝细胞癌（HCC），其病因相对清楚，慢性乙肝病毒感染是我国高发区HCC的主要病因，其次为黄曲霉毒素暴露。在江苏省启东市开展的肝癌一级预防干预措施中，新生儿期接种乙肝疫苗对〈30岁人群肝癌发病的保护率为84％（95％CI为23％～97％）；清洁饮水和降低黄曲霉毒素暴露后，〈35岁人群的肝癌发病风险与30年前比较，降低至少4倍。清洁水源、防霉改粮、预防乙型肝炎病毒感染是农村高发区有效的肝癌一级预防模式。
- 曲春枫陈陶阳王宇婷姚红玉陈坤朱健陈万青贺欢
- 关键词：肝肿瘤
- 3D培养体系富集外周血中的循环肿瘤干细胞的研究被引量：6
- 2019年
- [目的]探究建立3D培养体系富集外周血中的循环肿瘤干细胞。[方法]应用阴性筛选的方法富集外周血中的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs),随后利用3D培养体系将富集得到的细胞进行培养。采用免疫荧光、定量RT-PCR对3D培养的前列腺癌LNCaP细胞系、肺癌H2347细胞系的干性表型特征进行分析。使用肺癌患者的血液样本分离CTCs进行3D培养验证该方法的可行性。[结果]在光镜下可观察到,在3D培养体系中从外周血分离的前列腺癌LNCaP细胞增殖形成肿瘤细胞微球。免疫荧光结果显示,在3D培养条件下成团生长的前列腺癌LNCaP细胞表达EpCAM和CD133。在3D无血清培养条件下,LNCaP细胞系成球率为18.67%±3.06%。前列腺癌LNCaP细胞在3D培养体系中与普通2D培养相比,干性相关基因CD133、CD44和ABCG2表达水平明显增高,3D培养的肺癌H2347细胞与普通2D培养相比,干性相关基因CD133表达水平明显升高。肺腺癌患者肺静脉血分离CTCs 3D培养,可形成多个微型肿瘤细胞微球(称为肺癌类器官)。在光镜下观察,同一个患者培养获得的肺癌类器官呈现不同的形态结构特征。[结论]利用3D培养体系能够培养外周血中的CTCs,并富集得到CD133+的肿瘤干细胞。肺癌患者的CTCs 3D培养能够形成肺癌类器官,并能够展现CTCs的异质性。
- 周鲁林张文段新春郭丽萍冯林张开泰
- 关键词：循环肿瘤细胞
- miR-199b在人结直肠癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系
- 2023年
- 目的:探讨miR-199b与结直肠癌患者临床病理特征以及预后的关系。方法:收集2011年3—12月于中国医学科学院肿瘤医院接受治疗的202例结直肠癌患者的癌组织及癌旁正常组织,采用实时荧光定量PCR方法检测结直肠癌组织及相应癌旁正常组织中miR-199b的表达水平,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验,受试者工作特征(ROC)曲线评估miR-199b预测结直肠癌患者预后的价值。结果:结直肠癌组织中miR-199b的相对表达水平(-7.88±0.11)低于癌旁正常组织(-6.49±0.12, P<0.001)。伴有淋巴结转移的结直肠癌组织中miR-199b的表达水平(-7.51±0.14)高于无淋巴结转移的结直肠癌组织(-8.23±0.17, P<0.001)。miR-199b在Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期结直肠癌组织中相对表达水平逐渐升高,分别为-8.26±0.17、-7.70±0.16、-6.57±0.27,差异有统计学意义( P<0.001)。miR-199b高表达组患者的5年生存率(75.6%)低于低表达组患者(84.6%, P=0.045)。ROC曲线显示,当miR-199b为-7.965时,曲线下面积为0.578(95% CI:0.468~0.688)。 结论:结直肠癌组织中高表达miR-199b与结直肠癌患者TNM分期晚、淋巴结转移以及不良预后有关,miR-199b可能作为结直肠癌患者术后疾病进展及预后的潜在标志物。
- 马肖袁伟马洁
- 关键词：结直肠肿瘤肿瘤转移预后
