北京协和医学院阜外心血管病医院成人外科中心
- 作品数：2 被引量：48H指数：2
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- 中国汉族人群华法林稳定剂量预测模型的建立与验证被引量：26
- 2014年
- 目的 建立针对中国汉族患者的华法林稳定剂量预测模型并验证其准确性.方法 入选488例口服华法林抗凝的中国汉族患者,其目标国际标准化比值（INR）在1.5～3.0,且INR均稳定达标,抗凝指征包括人工瓣膜置换术后、心房颤动及肺血栓栓塞症.检测患者维生素K环氧化物还原酶复合体亚基1（VKORC1）、细胞色素P450 2C9（CYP2C9）及细胞色素P450 4F2（CYP4F2）基因多态性,记录患者平均每日华法林剂量、人口学信息及合并用药情况等;并将入选患者按入选的先后顺序分为建模组（323例）和验证组（165例）.在建模组患者中,应用多元回归方法建立华法林稳定剂量预测模型;在验证组患者中,比较患者的实际剂量与预测剂量的差别,从而对模型的准确性进行初步验证.结果 华法林稳定剂量预测模型包括VKORC1、CYP2C9、CYP4F2基因型,以及患者的年龄、体质量、身高、合并应用胺碘酮、地高辛等因素（该模型R2=0.652,P＜0.001）;该模型在验证组患者中的平均预测剂量与患者的实际平均剂量差异无统计学意义[（3.51±1.03） mg比（3.53±1.41）mg,P=0.779],其中60.6％（100/165）的患者华法林预测剂量为理想预测剂量,17.6％（29/165）的患者华法林预测剂量过低,21.8％（36/165）的患者华法林预测剂量过高.结论 基于VKORC1、CYP2C9和CYP4F2基因多态性的剂量预测模型可以帮助预测中国汉族患者华法林稳定剂量.
- 娄莹华潞韩璐璐李彦张晓星唐闽禹海文柳志红王巍许建屏刘红李一石
- 关键词：华法林
- 六种基因多态性对中国汉族人群华法林稳定剂量的影响被引量：22
- 2014年
- 目的评价VKORC1、CYP2C9、GGCX、PROC、EPHX1及CYP4F2基因多态性对中国汉族人群华法林稳定剂量的影响。方法随机选取488例服用华法林抗凝且国际标准化比值均稳定达标的中国汉族患者，抗凝指证包括人工瓣膜置换术后、房颤及肺血栓栓塞症，对所有入选患者进行上述6种基因多态性检测，并记录患者平均每日华法林稳定剂量、人口学信息及合并用药情况等；分析VKORC1、CYP2C9、GGCX、PROC、EPHX1及CYP4F2基因多态性、人口学信息及合并用药对华法林稳定剂量的影响。结果VKORC1和CYP2C9基因多态性共解释了50％以上的中国汉族患者华法林稳定剂量的个体差异，其影响程度大于人口学特征、合并用药等因素；CYP4F2基因多态性仅能解释1％中国汉族患者的华法林稳定剂量的个体差异；GGCX、PROC及EPHX1基因多态性不影响中国汉族患者的华法林稳定剂量。结论VKORC1和CYP2C9基因多态性是影响中国汉族人群华法林稳定剂量的主要遗传因素。
- 娄莹韩璐璐李彦张晓星柳志红唐闽禹海文王巍许建屏刘红李一石
- 关键词：基因多态性华法林
