刘殿波
- 作品数：8 被引量：15H指数：2
- 供职机构：军事医学科学院放射与辐射医学研究所更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
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- 人类新型冠状病毒NL63木瓜样蛋白酶生物学功能研究
- 本研究以人类新型冠状病毒NL63(human coronavirus NL63，HCoV-NL63)木瓜样蛋白酶(papain-like protease，PLP)为研究对象，首先构建了木瓜样蛋白酶1(papain-li...
- 刘殿波
- 关键词：生物学功能干扰素拮抗活性
- 文献传递
- 抗病毒天然免疫通路中IRF-3调控新机制被引量：1
- 2009年
- 干扰素调节因子-3(interferonregulatoryfactor-3,IRF-3)是IRF家族中重要转录因子之一,在调控干扰素(interferon,IFN)基因表达和抗病毒天然免疫反应中具有重要作用.最新发现的MITA(mediator of IRF-3 activation,又称STING/ERIS)蛋白是宿主抗病毒天然免疫反应中的一种重要调节分子.病毒侵染时,MITA与IRF-3相互作用,特异性激活IRF-3,并募集TANK结合激酶1(TANKbindingkinase 1,TBK1)与IFN通路中的线粒体抗病毒信号蛋白MAVS(mitochondrial anti-viralsignaling protein)形成复合物,且MITA可被TBK1磷酸化,诱导Ⅰ型IFN及IFN刺激基因(interferonstimulate genes,ISG)的表达,诱发抗病毒天然免疫反应.同时还发现,泛素连接酶RNF5(ringfingerprotein 5)可对MITA发生泛素化修饰从而抑制其对IRF-3活化,实现对宿主抗病毒天然免疫反应负调节作用.本室研究发现,严重性急性呼吸系统综合症冠状病毒(severe acute respiratory syndromecoronavirus,SARS-CoV)和人类新型冠状病毒(human coronavirus NL63,HCoV-NL63)的木瓜样蛋白酶(papain-like protease,PLP)利用其特有的去泛素化酶(deubiquitinase,DUB)活性,通过宿主细胞泛素-蛋白酶体信号系统对IRF-3的泛素化等翻译后修饰进行调节,从而成为该种病毒逃逸机体抗病毒防御系统主要手段之一.
- 刘殿波钱远宇张七斤陈忠斌
- 关键词：干扰素
- Deubiquitinase Activity and Regulation of Antiviral Innate Immune Responses by Papain-Like Proteases of Human Coronavirus NL63
- So far there are at least five coronaviruses that are responsible for human respiratory infections.The pathoge...
- 孙莉杨宇东刘殿波邢雅玲陈晓娟陈忠斌
- SARS冠状病毒PLpro蛋白酶的结构与新功能
- @@SARS冠状病毒是2003年出现的引起人类严重急性呼吸道综合症的一种重要新发病毒。由于SARS病毒中间动物宿主的存在，目前无法预料SARS病毒感染病例是否重新出现，围绕SARS病毒防治药物和疫苗的相关基础研究具有重要...
- 杨宇东胡日查孙莉刘殿波陈晓娟邢雅玲陈忠斌
- 关键词：SARS冠状病毒结构性能致病机制
- 文献传递
- NL63冠状病毒木瓜样蛋白酶去泛素化酶活性和对宿主抗病毒天然免疫反应调节作用被引量：8
- 2010年
- 引起人类呼吸道感染的冠状病毒已多达5种.冠状病毒与宿主相互作用决定了其致病性和免疫特性.冠状病毒感染后宿主会立即启动抗病毒天然免疫反应,而人类冠状病毒往往会编码特定蛋白逃逸或抑制宿主的天然免疫反应.NL63冠状病毒是一种新型人类冠状病毒,其非结构蛋白nsp3编码2个木瓜样蛋白酶(PLP)核心结构域PLP1和PLP2.前期研究发现,人类冠状病毒PLP2是一种病毒编码的去泛素化酶(DUB),但是对其DUB特性和功能还不清楚.研究发现,NL63冠状病毒PLP1和PLP2两个核心结构域中只有PLP2具有DUB活性,而且,PLP2的DUB活性对K48和K63连接的多聚泛素化修饰不表现明显特异性.同时,蛋白酶活性催化位点C1678和H1836突变后对其DUB活性有明显抑制作用,而蛋白酶活性催化位点D1849突变后对DUB活性无影响.其次,PLP2而非PLP1核心结构域能够明显抑制仙台病毒和重要信号蛋白(RIG-I、ERIS/STING/MITA)激活的干扰素表达,表明PLP2是一种冠状病毒编码的干扰素拮抗剂,而且PLP2的干扰素拮抗作用不完全依赖其蛋白酶活性.机制研究表明,PLP2能够与干扰素表达通路中的重要调节蛋白RIG-I和ERIS发生相互作用,通过对RIG-I和ERIS的去泛素化负调控宿主抗病毒天然免疫反应.此外,PLP2除利用DUB活性抑制干扰素表达外,很可能存在不依赖自身催化活性的其他组分共同抑制干扰素的产生.以上研究对阐明人类新发冠状病毒免疫和致病机理以及抗病毒药物研发具有重要参考价值。
- 孙莉杨宇东刘殿波邢雅玲陈晓娟陈忠斌
- 抗病毒天然免疫反应中RIG-Ⅰ样受体调控机制新进展被引量：2
- 2010年
- 宿主免疫细胞和相关的组织细胞能够通过表达病原模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)即Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)、核苷酸寡聚化域样受体(NOD-like receptor,NLR)、维A酸诱导基因Ⅰ样受体(RIG-Ⅰ-like receptor,RLR)检测病毒及其他病原微生物,并将感染信号级联放大,诱发抗病毒天然免疫反应。由于PRR成员识别病原的特异性和机制各具特色,使有关PRR的鉴定及其诱发天然免疫反应的分子机制研究更加具有挑战性,特别是细胞质病原识别受体——RLR引发的信号通路研究已经成为细胞生物学与免疫学领域的热点之一。最新研究发现,泛素化、去泛素化及干扰素刺激基因(interferon stimulating gene,ISG)化等翻译后修饰对RLR介导的抗病毒天然免疫反应具有重要调控作用,成为许多病毒逃逸机体防御系统的主要分子机制。并且最近研究发现了一个新的RLR信号通路中抗病毒免疫分子STING(也称为MITA/MPYS/ERIS),为揭示复杂的抗病毒天然免疫反应提供了新思路。
- 刘殿波孙莉张百灵闫飞陈忠斌
- 关键词：泛素化信号传导
- 人类新发冠状病毒调节宿主抗病毒天然免疫反应分子机制
- @@抗病毒天然免疫反应(innate immune response)是宿主在长期进化过程中形成的一种抵抗病毒入侵的重要防御机制。病毒对宿主抗病毒天然免疫反应的调节机制是近年来生物医学研究的热点领域之一。由于人类冠状病毒...
- 孙莉刘殿波杨宇东胡日查陈晓娟邢雅玲陈忠斌
- 关键词：抗病毒反应天然免疫分子机制
- 文献传递
- 人类冠状病毒调节宿主抗病毒天然免疫分子机制被引量：4
- 2010年
- SARS冠状病毒和正在全球流行的猪源H1N1型流感病毒等人类新发呼吸道病毒对人类生命健康构成严重威胁.人类重要呼吸道病毒与宿主抗病毒天然免疫的关系是近年来研究热点.SARS冠状病毒等很多RNA病毒能够编码某种蛋白质,抑制干扰素表达以及干扰素介导的抗病毒信号通路.人类冠状病毒木瓜样蛋白酶(papain-like protease,PLP)利用其自身去泛素化酶(DUB)活性,使干扰素表达通路中重要调节蛋白发生去泛素化,从而抑制干扰素信号传导.同时,PLP蛋白酶通过阻碍干扰素表达信号通路中最新发现的重要调节蛋白ERIS(也称MITA/STING)二聚化,使其失活并丧失激活干扰素通路的功能,这些发现对于阐明人类重要呼吸道病毒对宿主细胞抗病毒天然免疫反应的调节作用及其机制具有重要意义,为人类新发病毒致病机理、免疫防治以及抗病毒药物研究提供新的思路.
- 孙莉刘殿波杨宇东邢雅玲陈晓娟陈忠斌
- 关键词：冠状病毒干扰素
