目的:基于网络药理学及分子对接技术探究丹参治疗习惯性流产的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)及文献检索获得丹参活性成分。依托TCMSP以及Swiss Target Prediction数据库预测活性成分的作用靶点,人类基因数据库(Genecards)和人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)检索习惯性流产的疾病靶点,进而获得丹参治疗习惯性流产的交集靶点。通过Cytoscape 3.6.0软件构建中药-活性成分-靶点-疾病网络图;通过STING数据库进行蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)分析,运用DAVID 6.8数据库进行相关靶点的基因本体(gene ontology,GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。利用Ledock软件对丹参活性成分及其关键靶点进行分子对接验证。结果:丹参筛选获得74个活性成分。活性成分作用靶点774个,疾病相关靶点1 956个,两者交集靶点共303个。PPI分析显示TP53、CDK1、AKT1、STAT3及CDKN1A蛋白在丹参治疗习惯性流产中起主要作用。GO富集分析结果表明丹参-习惯性流产交集基因的细胞组分为质膜、细胞溶质、细胞外间隙、核质等,分子功能涉及酶结合活性、蛋白质结合活性、ATP结合活性等,而生物过程包含细胞增殖的正调控、炎症反应、蛋白质磷酸化等。KEGG通路分析结果显示,丹参治疗习惯性流产主要包括癌症通路、PI3K-Akt信号通路、癌症的蛋白多糖通路、Rap1信号通路。结论:丹参治疗习惯性流产具有多成分、多靶点、多通路的治疗作用特点。
