张振玲
- 作品数：58 被引量：133H指数：7
- 供职机构：山东省职业卫生与职业病防治研究院更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金中国博士后科学基金山东省科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学农业科学环境科学与工程更多>>
- TDI致哮喘小鼠肺组织中ROR-γt、IL-17A和Foxp3基因表达及其启动子区甲基化变化被引量：8
- 2017年
- 目的研究甲苯二异氰酸酯(TDI)致哮喘过程中维甲酸相关核孤儿受体-γt(ROR-γt)、白细胞介素(IL)-17A和叉头状/翅状螺旋蛋白3(Foxp3)基因表达及其启动子区甲基化变化情况。方法无特定病原体级健康雄性BALB/c小鼠随机分为哮喘组和对照组,每组20只。哮喘组小鼠于第1和8天于耳背分别涂抹20μL质量体积比为0.30%的TDI致敏,第15天经气管予20μL质量体积比为0.01%的TDI激发;对照组小鼠予等体积的溶剂进行致敏与激发。激发后24 h,观察小鼠气管和肺组织病理学变化情况,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)进行炎性细胞计数与分类,以酶联免疫吸附实验法检测BALF上清液中IL-4和干扰素-γ(IFN-γ)的水平,以实时荧光定量聚合酶链式反应法检测肺组织中ROR-γt、IL-17A和Foxp3的mRNA表达,以Mass Array飞行质谱法检测肺组织中ROR-γt、IL-17A和Foxp3基因启动子区甲基化程度。结果经TDI致敏激发后,哮喘组小鼠均出现明显的喘息、呼吸急促、点头呼吸、弓背、前肢缩抬等哮喘症状,对照组小鼠无上述症状。苏木素-伊红染色可见哮喘组小鼠气管和肺组织均出现明显炎性病变。与对照组比较,哮喘组小鼠BALF中白细胞总数、中性粒细胞百分比、嗜酸性粒细胞百分比、IL-4水平和IFN-γ水平均升高(P<0.01),淋巴细胞百分比和单核细胞百分比均下降(P<0.01)。与对照组比较,哮喘组小鼠肺组织中ROR-γt mRNA相对表达水平升高(P<0.01),其启动子区Cp G位点3、4、5、6、8、11和12的甲基化程度均下降(P<0.05);IL-17A mRNA相对表达水平升高(P<0.01),其启动子区Cp G位点6、7的甲基化程度均下降(P<0.01);Foxp3 mRNA相对表达水平下降(P<0.01),其启动子区Cp G位点1和10的甲基化程度均升高(P<0.01)。结论 TDI所致哮喘发病过程中存在Th17/Treg细胞免疫失衡;ROR-γt、IL-17A和Foxp3基因启动子区甲基化异常可能参与了Th17/Treg细胞免疫失衡。
- 王晓群贾强张振玲于功昌张玉薄存香杨治峰邵华
- 关键词：哮喘FOXP3
- 草铵膦的大鼠肝脏毒性被引量：5
- 2006年
- 目的了解除草剂草铵膦原药对大鼠肝脏的毒性作用。方法将80只6周龄SD大鼠(体重140～160g)随机分成4组,每组20只。草铵膦原药设100、250、500mg/kg剂量组。每日经口灌胃染毒1次,连续90d。对照组给予等量2%吐温水溶液。每周用电子称称量大鼠体重。90d后检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)的活力,测定肝脏重量并计算肝脏系数,光学显微镜下对大鼠肝脏进行组织病理学检查。结果连续染毒8周后与对照组比较,500mg/kg剂量组大鼠肝重(均P<0.05)染毒90d后,ALT、AST、ALP酶活力均升高(均P<0.05);肝脏系数升高(均P<0.05),肝脏组织有一定的病理改变。结论500mg/kg草铵膦原药对大鼠肝脏有一定的毒性作用。
- 刘衍忠刘东霞高曙光张振玲
- 关键词：农药肝脏毒性
- p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路在多菌灵致小鼠睾丸支持细胞增殖抑制和凋亡中的作用
- 2018年
- 目的通过建立多菌灵致小鼠睾丸支持细胞(TM4)损伤模型,探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在多菌灵致小鼠TM4细胞增殖抑制和凋亡中的作用。方法将TM4细胞分别暴露于0(对照)、1、2、5、10、20μmol/L多菌灵溶液和10μmol/L SB203580抑制剂溶液及10μmol/L SB203580+5μmol/L多菌灵溶液染毒48 h,采用CCK-8法检测细胞存活率。将TM4细胞分别暴露于0(对照)、5μmol/L多菌灵溶液和10μmol/L SB203580抑制剂溶液及10μmol/L SB203580+5μmol/L多菌灵溶液染毒48 h,采用碘化丙啶(PI)染色法检测细胞周期,采用Annexin V/PI双标法检测TM4细胞凋亡,采用Western blot法检测细胞P38 MAPK和p-P38 MAPK蛋白的表达水平。结果与对照组比较,5、10、20μmol/L多菌灵组TM4细胞的存活率均下降,差异有统计学意义(P<0.01);且随着多菌灵暴露浓度的升高,TM4细胞的存活率呈下降趋势。与5μmol/L多菌灵组比较,10μmol/L SB203580+5μmol/L多菌灵组TM4细胞的存活率升高,差异有统计学意义(P<0.01);而10μmol/L SB203580抑制剂组TM4细胞的存活率无明显改变。与对照组相比,5μmol/L多菌灵组TM4细胞的凋亡率增加,差异有统计学意义(P<0.01);而10μmol/L SB203580抑制剂组的凋亡率无明显改变。与5μmol/L多菌灵组比较,10μmol/L SB203580+5μmol/L多菌灵组TM4细胞的凋亡率下降,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,5μmol/L多菌灵组TM4细胞G_1/G_0期细胞所占比例降低,而G2/M期和S期细胞所占比例升高,差异均有统计学意义(P<0.01);而10μmol/L SB203580抑制剂组各期细胞所占比例均无明显改变。与5μmol/L多菌灵组比较,10μmol/L SB203580+5μmol/L多菌灵组TM4细胞仅G_2/M期细胞所占比例下降,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,5μmol/L多菌灵组TM4细胞的p-P38 MAPK蛋白表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.01);而10μmol/L SB203580抑制剂组的p-P38 MAPK蛋白表达水平无明显改变。与5μmol/L多菌灵组�
- 胥可贾强张娟陈艳芹邵华凌晓斐张振玲于功昌
- 关键词：多菌灵支持细胞P38
- NLRP3炎症小体在肺纤维化中作用的研究进展被引量：6
- 2021年
- 近年来肺纤维化患病率在全球范围内呈上升趋势,且因其发病机制复杂,临床表现各异,目前在治疗方面可供的选择有限。核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)炎症小体在肺纤维化疾病发生发展中起到至关重要的作用,其激活与抑制可直接影响肺纤维化的进程。NLRP3炎症小体结构由传感器分子、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1组成,其3种激活途径包括典型或经典途径、选择性或非典型途径和替代途径。NLRP3炎症小体的过度激活可加快特发性肺纤维化和矽肺所致的肺纤维化的发生发展。因此,NLRP3炎症小体可作为肺纤维化的治疗靶点。NLRP3炎症小体激活剂和抑制剂可介导NLRP3炎症小体的激活与抑制,进而调控肺纤维化的发生发展,因此可通过抑制NLRP3炎症小体的激活而达到改善肺纤维化的目的;但具体机制尚未阐明。对肺纤维化的治疗策略还需进一步研究NLRP3炎症小体的活化和调控相关环节。
- 唐琼张振玲
- 关键词：NLRP3肺纤维化激活剂抑制剂
- 砜嘧磺隆原药的毒性研究被引量：2
- 2011年
- 砜嘧磺隆（rimsulfuron）是一种磺酰脲类高效、高选择性、芽后处理除草剂[1-2]。作用机理为以乙酰乳酸合成酶（ALS）为靶标,通过抑制植物的乙酰乳酸合成酶,阻止支链氨基酸的生物合成,从而抑制细胞分裂。为了解砜嘧磺隆的毒性,本文进行了急性经口（皮）毒性实验、急性眼刺激性实验、皮肤刺激性实验;
- 戈扬刘永霞薄存香陶玉珍张振玲谢琳
- 关键词：急性毒性微核染色体畸变
- 玉米赤霉醇对大鼠的胚胎毒性被引量：2
- 2006年
- 背景与目的：观察玉米赤霉醇（α-zearalanol，Zeranol）对大鼠胚胎毒性的作用。材料与方法：将交配成功的Wistar大鼠随机分成溶剂对照组（阴性对照）、阳性对照组（乙酰水杨酸）和实验组（Zeranol 1、10、100 mg／ks 3个剂量组），实验组大鼠于妊娠7-16 d灌胃染毒，各组大鼠均于妊娠20 d处死。剖腹取子宫称重，记录活胎、死胎、吸收胎数，测量胎仔发育指标并检查其畸形。结果：高剂量组孕鼠全部流产；中高剂量组孕鼠的增重明显低于阴性对照组，差异有统计学意义（P=0．000），且活胎减少，死胎和吸收胎增加（P=0．000），胎仔平均体重、身长、尾长明显低于阴性对照组，差异有统计学意义（P=0．000）；小剂量组与阴性对照组相比差异无统计学意义。中、低剂量组胎鼠的外观、内脏和骨骼均未见明显畸形。结论：在本试验条件下，10 ms／ks以上剂量的Zeranol对大鼠有胚胎毒性作用。
- 薄存香张振玲郭启明刘衍忠李莉谢琳
- 关键词：玉米赤霉醇雌激素作用胚胎毒性
- 紫茎泽兰草粉大鼠喂养致畸作用研究
- ：探讨紫茎泽兰草粉的致畸作用，确保牲畜食用安全。 方法：按照《饲料安全性评价喂养致畸试验》，采用饲料参入法，剂量分别为10、6、3/kg，于妊娠第20d处死孕鼠，观察孕鼠的生殖情况和胎鼠的生长发育、骨骼内脏畸形情...
- 李厚勇颜冬英张振玲王蕊徐明
- 关键词：禽畜饲料紫茎泽兰胚胎毒性饲料检验
- 乙烯利急性毒性的实验研究被引量：3
- 2013年
- 选用40%乙烯利水剂作为染毒药物,大鼠急性经口采用霍恩氏法(Horn's法),急性经皮采用最大限量法;家兔皮肤、眼刺激采用一次性眼、皮肤刺激试验;豚鼠致敏试验采用封闭式斑贴法。结果显示乙烯利对大鼠急性经口LD50雌雄性动物均为4300 mg/kg;对家兔眼具有腐蚀性,对家兔皮肤有强刺激性;对豚鼠致敏率为0。提示40%乙烯利水剂虽然对大鼠经口、经皮急性毒性为低毒,但因其呈酸性,对动物机体仍有一定的危害。
- 杨治峰薄存香谢琳张振玲
- 关键词：乙烯利急性毒性
- 2,4-二氯苯氧乙酸亚慢性毒性实验研究被引量：3
- 2013年
- 目的探讨2,4-二氯苯氧乙酸(2,4-D)的亚慢性毒性。方法选择无特定病原体级健康成年SD大鼠80只,雌雄各半,随机均分为对照组和61.50、20.50、10.25 mg/kg 3个2,4-D染毒组。连续经口灌胃染毒90 d,实验期间观察动物一般情况,记录每周体质量,结束时检测血、尿常规,血生化,脏器系数及病理变化。结果①61.50 mg/kg组动物出现明显中毒症状,染毒14、18 d时雌性动物体质量增长缓慢;血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶活力升高(P<0.05),且雄性动物尿素氮亦升高(P<0.05),尿中蛋白和红细胞阳性;肝组织出现明显的病理改变;②20.50mg/kg组动物出现中毒症状,染毒14 d时雌性动物体质量增长缓慢,尿蛋白和红细胞阳性;③10.25 mg/kg组各项检测指标均未见明显异常。结论 2,4-D大鼠经口毒性效应主要表现为对肝脏和肾脏的毒性作用。本实验条件下,供参考的经口慢性毒性实验适宜剂量范围为0.21～10.25 mg.kg-1.d-1。
- 薄存香刘永霞戈扬张振玲谢琳
- 关键词：亚慢性毒性最大无作用剂量
- 积雪草苷药理作用的分子信号通路被引量：3
- 2021年
- 积雪草苷(asiaticoside, AS)是积雪草提取物三萜皂甙的主要成分之一,具有抗炎、抗纤维化、促进创伤愈合、抑制瘢痕形成、抗肿瘤、免疫调节等作用。积雪草苷具有多条信号通路,可通过对不同信号通路的抑制或激活,降低炎症反应、改善纤维化,在保护肺脏、神经系统及改善认知等方面发挥重要作用。本文从积雪草苷的作用机制出发,对其分子信号通路以及对相关疾病的影响进行简要综述。
- 邢晨张振玲
- 关键词：炎症反应纤维化信号通路
